搜索到5572篇“ 基质金属蛋白酶13“的相关文章
- 基质金属蛋白酶13在靶向治疗骨关节炎的研究进展
- 2024年
- 骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一类常见的慢性退行性疾病,可导致关节软骨、滑膜、软骨下骨等多组织损伤。目前,该疾病的发病机制尚未完全阐明。研究发现基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)与该疾病的发病过程相关,特别是MMP13,其在机体内的表达水平与OA关系密切。近年来,针对MMP13在该疾病发生发展中的作用,靶向MMP13治疗OA具有诸多进展,选择性MMP13抑制剂较广谱MMPs抑制剂具有选择性强、毒副作用低、效能高等优点,但需要频繁给药以维持药物在体内的有效浓度;将与MMP13 mRNA具有选择性互补的小干扰RNA注射入关节腔可有效降低体内MMP13蛋白产生并抑制多种炎症因子表达,且单次注射可较长时间维持药物效果;利用CRISPR⁃Cas9基因编辑技术靶向消融MMP13基因以减弱软骨细胞外基质蛋白的降解从而治疗OA的方式在动物体内外模型中均具有较好效果,但该技术在人体内长期应用的安全性也引发人们的思考。靶向MMP13治疗OA是医学界及科研领域的重要研究方向,未来结合更前沿的生物医学技术将为探索治疗OA提供新的策略。
- 赵连兴杜欣瑞王国强王建忠
- 关键词：骨关节炎基质金属蛋白酶13小干扰RNA
- 乌头汤对骨关节炎软骨细胞中基质金属蛋白酶13和肿瘤坏死因子-α表达的影响机制研究
- 2024年
- 目的:探讨乌头汤对骨关节炎(OA)软骨细胞中基质金属蛋白酶13(MMP-13)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,以及其对沉默信息转录调控因子1(Silent Information Regulator 1,SIRT1)/转录因子叉头框蛋白O1(Forkhead Box Transcription Factor O1,FOXO1)信号的调控机制。方法:以脂多糖模拟炎性微环境构建骨关节炎软骨细胞模型;以SIRT1信号特异性抑制剂EX527做功能挽救实验,细胞实验分为正常对照组、脂多糖组、乌头汤低剂量组、乌头汤高剂量组、抑制剂组;钙黄绿素-AM(Calcein-AM)/碘化丙啶(Propidium Iodide,PI)染色检测各组细胞的生长活性;流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率,免疫荧光检测各组细胞中TNF-α和MMP-13的表达;免疫组化检测各组细胞中蛋白聚糖(Aggrecan)和Ⅱ型胶原(CollagenⅡ)的表达;Western Blot法检测细胞和软骨组织中SIRT1、乙酰化叉头转录因子1(Ac-FOXO1)、B淋巴细胞瘤-2(B Cell Lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl2-associated X Protein,Bax)的表达。结果:在骨关节炎细胞模型中,细胞的生长活性明显降低,凋亡率明显升高,TNF-α和MMP-13以及Ac-FOXO1和Bax的表达明显升高,Aggrecan和CollagenⅡ、SIRT1和Bcl-2的表达明显降低,乌头汤低、高剂量能明显阻滞这些参数的恶化,发挥保护软骨细胞的作用,而EX527可部分逆转乌头汤的保护作用,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:乌头汤能明显下调TNF-α和MMP-13的表达,抑制骨关节炎软骨细胞的凋亡,这可能与激活SIRT1信号、抑制FOXO1的乙酰化有关。
- 刘李梅彭伟吴明权凃禾
- 关键词：乌头汤骨关节炎基质金属蛋白酶13肿瘤坏死因子-Α
- 微小RNA-27b-3p与基质金属蛋白酶13在人软骨细胞的对应关系
- 2022年
- 目的:探讨微小RNA-27b-3p(miR-27b-3p)与基质金属蛋白酶-13(MMP-13)在人软骨细胞表达及其靶向对应关系。方法:运用蛋白质印迹法(WB)与实时定量PCR技术(qRT-PCR)明确miR-27b-3p与MMP13在正常和骨关节炎(OA)人软骨细胞的表达。利用不同浓度的白介素(IL)1β干预原代人软骨细胞24 h,或利用不同时间点的IL-1β(10 ng/ml)干预原代人软骨细胞。利用原位杂交、转染及双荧光素酶报告技术确定miR-27b-3p与MMP13的靶向对应关系;结合运用核转录因子-κB(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路抑制剂评估其作用机制。两组资料比较采用独立样本t检验,多组资料比较采用单因素方差分析,LSD法多重比较检验。结果:WB、qRT-PCR和原位杂交检测结果显示,与正常软骨相比,OA软骨中miR-27b-3p表达降低(t=5.07,P<0.01),MMP13表达升高(t=-6.31,P<0.01)。IL-1β干扰后的结果显示miR-27b-3p表达降低(F=129.54,P<0.05),MMP-13表达升高(F=394.50,P<0.05)。通过TargetScan数据库和荧光素酶报告基因检测结果分析,野生型-MMP13组荧光素酶活性降低(F=55.27,P<0.001),突变型-MMP-13荧光素酶活性变化没有统计学意义(P=0.654)。利用特异性MAPK信号抑制剂和NF-kB抑制剂干预IL-1β诱导软骨细胞模型结果提示,与对照组相比,抑制剂组的MMP13表达水平降低(F=28.43,P<0.001),miR-27b-3p表达水平增高(F=35.04,P<0.001)。结论:miR-27b-3p在OA软骨细胞呈现低表达,并负向调控MMP13的表达,其作用机制可能是通过NF-κB和MAPK信号通路,这结果提示这miR-27b-3p可能作为OA诊断与治疗的潜在靶点。
- 李兴李震肖方骏翁家贤潘建科何沛恒苏海涛
- 关键词：微RNAS基质金属蛋白酶类丝裂原激活蛋白激酶类
- 他扎罗汀和窄谱中波紫外线对银屑病基质金属蛋白酶13表达的影响被引量：6
- 2021年
- 目的检测基质金属蛋白酶13(MMP13)在银屑病患者中的表达,评估他扎罗汀和窄谱中波紫外线(NB-UVB)对银屑病样皮炎小鼠MMP13表达的影响。方法收集2019年5-8月就诊于天津医科大学总医院的18例银屑病患者皮损组织和10例健康人正常皮肤组织及所有受试者血清。将25只SPF级BALB/c雄性小鼠随机分成对照组、咪喹莫特组、咪喹莫特+NB-UVB组、咪喹莫特+他扎罗汀组和咪喹莫特+他扎罗汀+NB-UVB组,每组5只。分别给予小鼠背部皮肤不同处理,除对照组外,其余各组进行银屑病样皮炎造模处理,造模时间为7 d,造模成功后,第8天早上取小鼠眼球血,并使用脱颈法处死后,切取背部皮损组织。HE染色观察皮损处表皮厚度和病理变化,免疫组化检测表皮MMP13表达水平,ELISA检测血清MMP13含量。两组比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较用LSD检验,计数资料采用χ2检验比较。结果银屑病患者皮损处MMP13呈强阳性表达,表皮和血清MMP13水平[84.11±17.16、(13.29±3.95)μg/L]显著高于健康对照组[11.98±4.08、(7.46±1.58)μg/L,均P<0.01]。与对照组表皮厚度[(1.26±0.04)μm]、表皮和血清MMP13水平[25.40±2.34、(185.76±7.22)μg/L]比较,咪喹莫特组表皮厚度[(7.93±0.59)μm]明显增加,表皮和血清中MMP13水平[147.14±5.53、(215.98±15.17)μg/L]也显著增加(均P<0.01)。与咪喹莫特组比较,咪喹莫特+他扎罗汀组、咪喹莫特+NB-UVB组、咪喹莫特+他扎罗汀+NB-UVB组表皮厚度均下降[分别为(3.56±0.37)、(3.83±0.39)、(2.14±0.34)μm,均P<0.05],表皮中MMP13表达减弱(分别为120.42±3.23、91.08±0.46、71.12±7.11,均P<0.05),且血清MMP13含量下降[分别为(197.39±3.92)、(196.13±11.76)、(183.21±14.99)μg/L,均P<0.05]。结论MMP13蛋白表达水平在银屑病患者皮损及血清中增高;他扎罗汀和NB-UVB治疗后银屑病样皮炎小鼠皮损和血清中MMP13下降。MMP13可能参与银屑病的
- 奚婵熊传茜王惠平刘原君罗素菊
- 关键词：银屑病维甲酸他扎罗汀紫外线疗法基质金属蛋白酶13
- 他扎罗汀/阿维A和窄谱中波紫线对银屑病中基质金属蛋白酶13的影响
- 银屑病是一种由皮肤角质形成细胞异常增殖和分化引起的慢性炎症性系统性疾病。基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases,MMPs）是一类锌结合蛋白水解酶,基质金属蛋白酶主要的功能是参与降解和重塑细胞外...
- 奚婵
- 关键词：银屑病他扎罗汀阿维A窄谱中波紫外线HACAT细胞基质金属蛋白酶13
- 犬基质金属蛋白酶13单克隆抗体制备及骨软骨病研究
- 骨软骨病(Osteochondrosis, OC)是一种对动物运动机能危害严重的疾病。骨软骨病的发病原因目前尚不明确，骨软骨缺血和II型胶原的作用可能是最有可能的病因。 犬骨软骨是由软骨细胞和ECM组成，ECM的主要成...
- 王卓乐
- 关键词：基质金属蛋白酶13单克隆抗体骨软骨病
- 文献传递
- 针刀干预对颈椎病兔软骨终板基质金属蛋白酶13、聚集蛋白聚糖、Ⅱ型胶原的影响被引量：6
- 2020年
- 目的:观察针刀干预对颈椎病兔软骨终板基质金属蛋白酶13(MMP-13)、聚集蛋白聚糖(AGG)、Ⅱ型胶原(COL-Ⅱ)的影响,探讨针刀治疗颈椎病可能的疗效机制。方法:将40只新西兰兔随机分为空白组、模型组、电针组、针刀组,每组10只,采用长期异常应力的方法建立颈椎病兔模型,通过X线验证造模是否成功。造模成功后针刀组行针刀干预,对照组为电针组,采用Real-time PCR法和Western Blot法检测软骨终板AGG、COL-Ⅱ、MMP-13的基因和蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组AGG、COL-ⅡmRNA及蛋白表达显著下降(P<0.01,P<0.05),MMP-13 mRNA及蛋白表达显著上升(P<0.01),电针组COL-ⅡmRNA表达显著下降(P<0.05);与模型组比较,电针组AGG mRNA及蛋白表达显著上升(P<0.05),MMP-13 mRNA及蛋白表达显著下降(P<0.05),针刀组AGG、COL-ⅡmRNA及蛋白表达显著上升(P<0.01,P<0.05),MMP-13 mRNA及蛋白表达显著下降(P<0.05,P<0.01)。结论:针刀治疗颈椎病可以调节AGG、COL-Ⅱ、MMP-13基因和蛋白的表达,修复退变的软骨终板,这可能是针刀治疗颈椎病的效应机制之一。
- 刘福水金玉立谢洪武方婷赵梅梅周凡媛陈梅谢金梅游建宇
- 关键词：针刀软骨终板聚集蛋白聚糖基质金属蛋白酶13
- 针刀干预对颈椎病模型兔软骨终板聚集蛋白聚糖、Ⅱ型胶原、基质金属蛋白酶13的影响
- 目的:观察针刀干预对颈椎病兔软骨终板聚集蛋白聚糖(AGG)、Ⅱ型胶原(Col-Ⅱ)、基质金属蛋白酶13(MMP-13)的影响,探讨针刀对颈椎病兔软骨终板基质的调节作用,以期为针刀治疗颈椎病提供实验室依据。方法:1.运用随...
- 金玉立
- 关键词：软骨终板聚集蛋白聚糖基质金属蛋白酶13
- 文献传递
- GYY4137基于基质金属蛋白酶13及NF-κB通路对大鼠骨关节炎及炎性软骨细胞的保护
- 目的： 骨关节炎(OA)是一种慢性关节疾病，可导致进行性软骨破坏和随后的关节功能障碍。多年来，多位学者致力于研究骨关节炎形成的病因及机制，病因可能与代谢、遗传、局部因素等有关，病理生理方面，炎症因子如白细胞介素、肿瘤坏...
- 王腾
- 关键词：骨关节炎基质金属蛋白酶13
- 文献传递
- 自分泌运动因子-溶血磷脂酸途径对大鼠膝骨关节炎关节软骨内基质金属蛋白酶13的影响被引量：4
- 2020年
- 目的研究抑制自分泌运动因子(autotaxin,ATX)-溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)途径对大鼠膝骨关节炎软骨的影响。方法取8周龄雄性Sprague-Dawley大鼠3代以内的原代软骨细胞,随机分成6组,即空白对照组、模型组、1μmol/L PF-8380组、10μmol/L PF-8380组、1μmol/L Ki16425组和10μmol/L Ki16425组。除空白对照组外,其余组均采用白细胞介素-1β(10 ng/mL,24 h)进行骨关节炎造模,然后实验组即1μmol/L PF-8380组、10μmol/L PF-8380组、1μmol/L Ki16425组和10μmol/L Ki16425组分别用1、10μmol/L ATX抑制剂PF-8380和1、10μmol/L LPA受体拮抗剂Ki16425干预24 h。采用免疫细胞化学染色检测细胞质Ⅱ型胶原蛋白的表达,蛋白质印迹法测定软骨细胞中ATX、LPA及基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)蛋白的表达。结果与空白对照组相比,模型组软骨细胞中Ⅱ型胶原蛋白的平均吸光度值明显降低(0.003 9±0.000 8 vs. 0.110 0±0.009 0,P<0.05)。模型组、1μmol/L PF-8380组、10μmol/L PF-8380组和1μmol/L Ki16425组软骨细胞中的ATX、LPA及MMP-13蛋白表达明显高于空白对照组,而10μmol/L Ki16425组中的ATX、LPA及MMP-13蛋白表达与空白组无明显差异;模型组、10μmol/L PF-8380组和1μmol/L PF-8380组中的ATX、LPA及MMP-13蛋白表达依次降低;模型组、1μmol/L Ki16425组和10μmol/L Ki16425组中的ATX、LPA及MMP-13蛋白表达依次降低。结论抑制ATX-LPA途径可能在不同程度上抑制大鼠骨关节炎关节软骨内MMP-13水平的上调而减轻软骨损伤。
- 李雪张长杰
- 关键词：自分泌运动因子溶血磷脂酸骨关节炎软骨
