搜索到73 篇“ 有限采样法 “的相关文章
肾移植早期患者吗替麦考酚酯群体药动学及有限 采样法 研究 关键词：吗替麦考酚酯 霉酚酸 肾移植 群体药动学 有限采样法 多元线性回归 重症患者体内米卡芬净暴露量有限 采样法 估算模型的建立 被引量：1 2022年 法 监测重症感染患者米卡芬净血药浓度,并采用有限 采样法 估算其AUC。方法 :重症感染患者静脉输注米卡芬净150 mg,每日1次,输注时间为1 h,稳态后分别于给药前、给药后1、2、4、8、12和24 h收集患者血液样本,建立UPLC法 测定米卡芬净血药浓度,并采用Phoenix WinNonlin 6.4软件计算药动学参数,用SPSS 22.0软件对2~4个采血点的药物浓度进行多元线性回归方程建立有限 采样 模型。结果:血浆中米卡芬净线性范围为1.0~50 mg/L(r^(2)=0.994),定量下限为1.0 mg/L,米卡芬净提取回收率为73.20%,精密度相对标准偏差(RSD)均小于15%。分别采用2~4个时间点的血药浓度估算AUC,其中2个时间点的方案C4、C12,3个时间点的方案C4、C12、C24,4个时间点的方案C4、C8、C12、C24预测性能良好,r^(2)分别为0.986,0.995,0.996。结合预测精准性和可操作性,推荐3个时间点方案,其方程为4.578+7.263×C4+9.684×C12+6.411×C24。结论:本研究建立的测定方法 专属性强、准确度高,操作简便,灵敏度高,可用于临床米卡芬净血药浓度的测定,并通过所建立的有限 采样 模型推荐给药后4、12、24 h的浓度估算AUC_(0-24),为优化米卡芬净给药方案提供基础。关键词：米卡芬净 超高效液相色谱法 治疗药物浓度监测 有限采样法 有限 采样法 估算中国肾移植患者游离霉酚酸体内暴露量及其对药物相关不良反应的预测价值被引量：4 2022年 有限 采样法 (limited sampling strategy,LSS)估算中国肾移植术受者体内总霉酚酸(total mycophenolic acid,tMPA)和游离霉酚酸(free mycophenolic acid,fMPA)的AUC_(0-12 h),并探究其对MPA相关不良反应的预测意义。方法 :纳入2019年4月至2020年1月中山大学附属第一医院收治的30例服用霉酚酸酯治疗的肾移植术后患者,随访至少3个月。采用高效液相色谱串联质谱法 检测tMPA和fMPA浓度,非房室分析计算临床药动学参数,以多元逐步线性回归法 建立LSS模型,受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析tMPA及fMPA药动学参数与药物不良反应间的相关性。结果:四点预测模型适用于tMPA和fMPA暴露量的估算,其中给药后1,2,5,9 h处MPA血药浓度对tMPA和fMPA暴露量的预测准确性较高,R^(2)分别为0.936和0.931。相比于tMPA-AUC_(0-12 h),fMPA-AUC_(0-12 h)与MPA相关不良反应的相关性更为显著,发生不良反应的患者fMPA-AUC_(0-12 h)水平显著高于正常患者(P=0.043),ROC曲线显示fMPA-AUC_(0-12 h)预测MPA相关不良反应发生的临界值为0.405μg·h·mL^(-1)。结论:基于LSS的肾移植术后患者tMPA和fMPA体内暴露量估算方法 可简化临床采样 过程,提高患者依从性。fMPA-AUC_(0-12 h)水平与MPA相关不良反应显著相关,对fMPA进行浓度监测能够提高MPA用药安全性。关键词：霉酚酸 肾移植 药动学 有限采样法 治疗药物监测 有限 采样法 估算重症感染患者卡泊芬净的药-时曲线下面积被引量：2 2020年 有限 采样法 估算重症感染患者卡泊芬净的药-时曲线下面积(AUC)模型。方法 重症感染患者静脉输注维持剂量卡泊芬净50 mg,每日1次,输注时间为0.5 h,达稳态后以超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法 测定给药前及给药后0.5,1,2,3,5,9,12,24 h时的血浆药物浓度。以梯形面积法 计算AUC0-24,采用SPSS 22.0统计学软件,以多元逐步线性回归法 建立有限 采样 模型。结果最终纳入24例患者的血药浓度数据,其AUC0-24为(167.81±46.03)μg/(mL·h);采集2~4个时间点血药浓度方案的回归方程预测能力优于单点采血;其中2个时间点C9,C24,3个时间点C0.5,C9,C24,4个时间点C0.5,C1,C9,C24方案的预测性能良好,调整相关系数(r2)分别为0.962,0.977,0.983;结合预测精准性及可操作性,推荐3点方案方程为7.911+2.606×C0.5+13.765×C9+4.662×C24。结论重症感染患者中卡泊芬净存在药动学差异,以给药后0.5,9,24 h时的卡泊芬净浓度可准确估算AUC0-24,为个体化给药提供基础。关键词：有限采样法 卡泊芬净 重症感染 有限 采样法 估算肾病患儿口服咪唑立宾药时曲线下面积模型的建立与验证被引量：2 2020年 法 计算药时曲线下面积(AUC0-t)需要多点采集血样,患者依从性差,研究成本过高,不适合在临床使用。文章旨在使用有限 采样法 估算肾病患儿口服咪唑立宾AUC0-t,并研究咪唑立宾有效性与AUC0-t的相关性。方法 收集18例肾病综合征患儿样本,使用高效液相色谱法 测定不同时间点的咪唑立宾血清药物浓度,以单点或两点建立血清药物浓度点对AUC0-t的多元线性回归方程,JackKnife法 验证模型准确性,采用S形最大效应(Emax)模型考察咪唑立宾有效性与AUC0-t的相关性。结果单点预测采用给药后第3、4、6、8小时的血清药物浓度估算口服MZR的AUC0-t的相关性均较好,回归方程分别为:AUC0-t=5.78 C3(R2=0.95,P<0.05)、AUC0-t=7.23 C4(R2=0.96,P<0.05)、AUC0-t=8.77 C6+3.12(R2=0.95,P<0.05)、AUC0-t=14.40 C8+4.02(R2=0.91,P<0.05),两点预测采用给药后第3和第4小时的血清药物浓度,回归方程为:AUC0-t=2.57 C3+4.18 C4(R2=0.98,P<0.05)。S型Emax模型显示AUC0-t的增加能够提高患儿肾病综合征的复发改善率,Emax=94.20%,EC50=5.70μg/mL,R2=0.89,且AUC0-t的增加降低了患儿尿蛋白水平。结论有限 采样法 估算肾病患儿口服咪唑立宾AUC0-t结果准确,方法 简便。口服咪唑立宾的有效性与AUC0-t存在良好的相关性。关键词：咪唑立宾 有限采样法 药时曲线下面积 基于有限 采样法 的骨肉瘤患者甲氨蝶呤体内暴露量估算模型的建立与验证 被引量：3 2020年 有限 采样法 估算骨肉瘤患者静脉滴注大剂量甲氨蝶呤(high dose methotrexate, HD-MTX)后的体内药物暴露量,即药时曲线下面积(area under the drug concentration versus time curve, AUC_(0-t))。方法 34名骨肉瘤患者共进行67个周期HD-MTX化疗,分别于滴注结束时、开始滴注10,24,48和72 h收集患者血液样本,采用化学发光免疫法 (CMIA)进行MTX血药浓度测定。计算得到患者MTX临床药动学参数后,经多元线性回归,建立基于有限 采样法 的AUC_(0-t)估算模型。采用Bootstrap法 和Jackknife法 进行模型准确性验证,采用Bland-Altman分析法 评估有限 采样法 与经典药动学方法 之间的一致性。通过绘制ROC曲线,评估AUC_(0-t)对HD-MTX不良反应的预测性能。结果综合考虑临床可操作性及准确性,选择两点(c_(max)、c_(24 h))模型用于MTX AUC_(0-t)的估算,回归方程为AUC_(0-t)=6.36c_(max)+161.30c_(24 h),r^2为0.933,平均预测误差为0.47%,均方根误差为6.78%。AUC_(0-t)对肝功能损伤、骨髓抑制及消化道反应等药物不良反应具有良好的预测能力,P<0.05。结论基于c_(max)、c_(24 h)两点估算的有限 采样法 可以用于骨肉瘤患者HD-MTX药物暴露量的估算,方法 简便,易于临床开展,可为MTX个体化用药提供参考。关键词：甲氨蝶呤 骨肉瘤 有限采样法 建立有限 采样法 估算天疱疮口服霉酚酸酯血药浓度-时间曲线下面积的模型 2020年 有限 采样法 (LSS)估算天疱疮患者口服霉酚酸酯(MMF)血药浓度-时间曲线下面积(area under the concentration-time curve,AUC)的模型。方法 采集2016年10月~2018年12月收治的28例天疱疮患者口服MMF服药前和服药后0.5、1、2、4、6、8、12 h外周静脉血,用酶放大免疫测定技术(EMIT)检测血浆霉酚酸(MPA)浓度,用线性梯形法 计算服药后0~12 h的MPA-AUC,用SPSS软件拟合估算MPA-AUC 0~12 h的回归方程及相关系数,并用预测误差评价模型准确性。结果28例天疱疮患者的MPA血药浓度-时间曲线形态基本相同;其中1点和2点拟合的复相关系数较低,3~5点拟合的复相关系数较高,共遴选出复相关系数较高的9个模型,其中模型3至模型9精准性递加。结论考虑可操作性和检测成本,推荐3点、4点的数学模型可用于临床估算天疱疮患者服用MMF后MPA-AUC 0~12 h,指导个体化给药。关键词：有限采样法 天疱疮 霉酚酸 霉酚酸在肾移植患者中有限 采样法 监测方案的探讨 被引量：5 2019年 有限 采样 监测方案。方法 :76例患者均接受MPA、他克莫司、激素的三联免疫抑制方案。其中33例接受MMF治疗,43例接受EC-MPS治疗。采用EMIT法 测定服药前及服药后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12 h的血浆MPA浓度,梯形法 计算MPA的AUC0-12h,多元线性回归分析用于计算简化AUC拟合方程,以SPSS 21软件进行临床资料的统计分析。结果:MMF组和EC-MPS组个体间C0、Cmax、Tmax变异度大,且两组的Cmax、Tmax有显著性差异。多元线性回归分析得出4点估算AUCMMF=1.133+6.643C0+1.130C1+1.540C2+2.689C4,r2=0.947;4点估算AUCEC-MPS=-1.360+2.164C2+2.315C4+2.569C6+4.324C8,r2=0.944。结论:MMF和EC-MPS药代动力学参数个体差异大,研究确定的有限 采样 监测方案适用于临床肾移植患者配伍他克莫司时AUC的监测。但考虑到影响MPA暴露量和药效的因素众多且不易控制,因此考察应继续加大样本量,探索准确的临床监测指标,从而为临床精准使用MPA提供新策略。关键词：霉酚酸 血药浓度监测 个体化用药 有限 采样法 估算中国肾移植受者霉酚酸体内暴露被引量：9 2018年 有限 采样法 模型,预测采用不同免疫抑制方案的肾移植受者MPA的体内暴露。方法 :首次肾移植术后早期受者108例,根据术后免疫抑制维持方案分为:环孢素(Cs A)+霉酚酸钠肠溶片(EC-MPS)组(n=49),他克莫司(TAC)+吗替麦考酚酯(MMF)组(n=32)以及TAC+EC-MPS组(n=27)。术后14 d在服药前(0 h)及服药后0.5,1,1.5,2,4,6,8,10,12 h采血,应用液相串联质谱法 (LC-MS/MS)测定MPA血浆浓度。应用多元回归分析建立MPA 0~12 h浓度曲线下面积(AUC_(0-12 h))的估算模型。选择相关系数高、临床应用方便的模型应用Bootstrap法 及Bland-Altman法 对其准确性进行验证。结果:3种免疫抑制方案MPA的AUC_(0-12)存在差异。应用Cs A+EC-MPS的患者MPA AUC_(0-12)为(54.66±26.86)ng·ml^(-1)·h,显著低于TAC+EC-MPS及TAC+MMF组(P<0.01)。经验证,Cs A+EC-MPS组较为理想的回归模型为1.32×C_1+0.54×C_(1.5)+1.25×C_2+3.21×C_4+12.53,r^2=0.75;TAC+MMF组为1.54×C_(0.5)+2.26×C_2+6.60×C_4-2.57,r^2=0.96;TAC+EC-MPS组为1.21×C_1+0.43×C_(1.5)+1.16×C_2+4.8×C_4+19.32,r^2=0.89。结论:MMF或EC-MPS在与Cs A或TAC联用会存在不同的药动学特征,应当应用不同的有限 采样法 MPA AUC_(0-12)估算公式,更为合理的评估MPA药物暴露。关键词：霉酚酸 免疫抑制药 药物动力学 有限采样法 有限 采样法 用于肾移植受者霉酚酸酯血药浓度监测的分析被引量：4 2016年 法 采用回顾性分析方法 ,收集2012年8月-2015年12月在四川省人民医院移植中心接受同种异体肾移植术并服用MMF患者23例,所有患者均采用三联免疫抑制方案他克莫司（tacrolimus,FK506）＋MMF＋泼尼松（prednisone,PRED）治疗,并于2015年5月-2016年4月进行霉酚酸（mycophenolic acid,MPA）监测;根据口服MMF剂量,将患者分为MMF剂量组A（MMF=0.25 g/12 h,n=2）,MMF剂量组B（MMF=0.5 g/12h,n=11）,MMF剂量组C（MMF=0.75 g/12h,n=10）。本试验采用有限 采样法 （C0,C0.5 h,C2 h）估算MPA AUC暴露值,根据MPA AUC暴露值,将患者分为MPA低暴露组（〈30μg·h/m L）,MPA目标暴露组（30-60μg·h/m L）,MPA高暴露组（〉60μg·h/m L）;并分析3组暴露组患者的基本资料、MMF用量、合并用药、肝肾功能等指标。结果 23例患者的平均体质量为（54.58±16.22）kg,血肌酐浓度平均为（172.73±166.84）mol/L,肾小球滤过率平均为（67.72±38.2）m L/min,MPA低暴露组1例（4.3%）,MPA目标暴露组14例（60.9%）,MPA高暴露组8例（34.7%）;对目标暴露组和高暴露组进行独立样本t检验,发现目标组和高暴露组间他克莫司（tacrolimus,FK506）、MMF和泼尼松（prednisone,PRED）间用量并无显著性差异;对3组数据进行非参数检验,发现3组间肝肾功主要指标间是无显著差异。结论服用MMF进行免疫抑制的肾移植受者间具有较大的个体差异,因此应对其进行治疗药物监测,根据MPA AUC值进行剂量的调整,达到更好的免疫抑制状态。关键词：霉酚酸酯 有限采样法 血药浓度监测 药时曲线下面积
相关作者
张才丽 作品数：94 被引量：340 H指数：10 供职机构：天津医科大学 研究主题：血药浓度 药代动力学 高效液相色谱法 高效液相色谱法测定 生物等效性 娄建石 作品数：290 被引量：1,472 H指数：18 供职机构：天津医科大学 研究主题：血药浓度 药代动力学 高效液相色谱法 缺血预适应 牛磺酸镁 焦正 作品数：146 被引量：574 H指数：13 供职机构：复旦大学附属华山医院 研究主题：人血浆 药动学 体内药物 群体药动学 麦考酚酸 焦建杰 作品数：130 被引量：478 H指数：10 供职机构：天津医科大学 研究主题：血药浓度 高效液相色谱法 药代动力学 高效液相色谱法测定 缺血 梁红云 作品数：24 被引量：55 H指数：5 供职机构：江苏省农业科学院 研究主题：加替沙星 茶碱 茶碱缓释片 黑莓果酒 老年
