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激素抵抗肾病综合征发病机制的研究现状
2025年
激素抵抗肾病综合征(SRNS)经足量激素治疗8~12周无效,文献调研显示肾病综合征发生激素抵抗的机制与激素的药代动力学受损和肾脏自身结构、功能受损相关。本文将从糖皮质激素受体、伴侣蛋白,及足细胞相关基因和蛋白的角度对SRNS发病机制的研究成果进行综述,以期对SRNS的临床研究及新药研发提供思路。
段淑文丁照然刘灿戴恩来
关键词:激素抵抗型肾病综合征发病机制糖皮质激素受体基因蛋白
他克莫司对老年激素抵抗肾病综合征的疗效及影响探讨
2024年
探讨他克莫司治疗老年激素抵抗肾病综合征的临床效果和作用。方法 以本院2022年8月-2023年12月住院的70例老年激素抵抗肾疾病患者为研究对象,将其随机分成2例组,每组35名,对照组常规治疗措施,观察组在常规治疗的同时服用他克莫司,并进行疗效比较。结果 观察疗效明显优于对照组;两组患者血清总胆固醇及24小时尿蛋白均显著降低(P<0 0 5),观察组血清中清蛋白明显升高(P<0.05);血清IL2、INF-gamma明显降低(P<0.05),IL-13则明显升高(P<0.05)。结论 在激素抵抗肾病综合征患者的治疗中,选择他克莫司进行治疗,患者的病情及炎症均可以得到有效的控制,具有较高的临床可用价值,值得推广。
张利生
关键词:他克莫司疗效
足细胞基因与激素抵抗肾病综合征的研究进展
2024年
激素抵抗肾病综合征(SRNS)是一种常见的肾脏疾病,通过疾病的发展,最终进展为肾脏终末期,严重威胁患者的生命安全。近年来,足细胞基因成为临床广泛关注的重点,考虑可能是SRNS主要致病机制。鉴于此,结合国内外研究文献,旨在综述足细胞基因与SRNS的研究进展。结合国内外研究发现,足细胞裂孔隔膜基因、足细胞骨架基因、足细胞线粒体蛋白基因及足细胞核蛋白基因的突变与足细胞功能受损及肾小球功能障碍有关,并最终导致包括SRNS等多种肾脏疾病,但这一领域的研究仍在不断深入中。因此,探索足细胞基因与SRNS之间的复杂关系,有助于临床更深入地理解SRNS的具体发病机制,并为制定更为精准和有效的治疗方案提供科学依据。
庞洁雅陈连华
关键词:激素抵抗性肾病综合征
基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路对泼尼松联合淫羊藿苷提高激素抵抗肾病综合征疗效的机制研究
2024年
目的:探讨泼尼松联合淫羊藿苷(icariin,ICA)对激素抵抗肾病综合征(SRNS)的治疗作用及可能的分子机制。方法:体内实验用阿霉素建立大鼠模,将大鼠分为空白组、模组、泼尼松组(6.3 mg·kg^(-1)·d^(-1))、联合组(泼尼松6.3 mg·kg^(-1)·d^(-1)+淫羊藿苷50 mg·kg^(-1)·d^(-1)),各给药组分别予相应药物灌胃,连续6周。CBB法检测大鼠24小时尿蛋白;全自动血液生化分析仪检测大鼠白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、肌酐、尿素氮;HE、Masson染色检测大鼠肾组织形态学变化;免疫组化及Western blot检测GR-α、GR-β、NLRP3、caspase-1、GSDMD的表达。体外实验用阿霉素诱导HK-2细胞损伤模,分为空白组、模组、联合组和NLRP3沉默组,Rt-PCR检测GR-α、GR-β、caspase-1、GSDMD mRNA的表达,Western blot检测GR-α、GR-β、caspase-1、GSDMD蛋白的表达。结果:体内实验中,与空白组比较,模组大鼠的体质量减轻,24小时尿蛋白增多,白蛋白减少,总胆固醇、甘油三酯、肌酐、尿素氮升高,肾小管萎缩,肾间质区水肿,其中炎症细胞浸润明显,有纤维组织增生,肾组织中GR-β、NLRP3、caspase-1、GSDMD的水平上升,GR-α的水平降低(P<0.01);与模组比较,联合组大鼠的体质量增加,24小时尿蛋白减少,白蛋白增多,总胆固醇、甘油三酯、肌酐、尿素氮降低,肾小管萎缩减轻,肾间质炎症细胞浸润减少,肾组织中GR-β、NLRP3、caspase-1、GSDMD的水平降低,GR-α的水平升高(P<0.01)。体外实验中,与空白组比较,模组GR-β、caspase-1、GSDMD的mRNA及蛋白表达增加(P<0.01),GR-α的m RNA及蛋白表达降低(P<0.01);与模组比较,联合组及NLRP3沉默组GR-β、caspase-1、GSDMD的mRNA及蛋白表达减少(P<0.01),GR-α的m RNA及蛋白表达增加(P<0.01)。结论:泼尼松联合ICA对SRNS大鼠的肾脏具有保护作用,可以提高SRNS大鼠的疗效,其机制可能与NLRP3/caspase-1/GSDMD通路相关。
段淑文魏亚君武天凯王晓辉丁照然刘灿戴恩来
关键词:激素抵抗型肾病综合征泼尼松淫羊藿苷
基于Wnt/β-catenin/TRPC6/CaN通路探讨淫羊藿苷对激素抵抗肾病综合征大鼠泼尼松抵抗的作用机制
2024年
目的观察淫羊藿苷对激素抵抗肾病综合征(SRNS)大鼠泼尼松抵抗的改善作用,及对Wnt/β-catenin/TRPC6/CaN通路表达的影响。方法将50只SD大鼠分为空白组、模组、泼尼松组(6.3 mg/kg)、淫羊藿苷组(50 mg/kg)和联合组,每组10只。采用2次尾静脉注射阿霉素建立SRNS大鼠模,分别予相应方式干预6周。观察大鼠一般状态,检测24 h尿蛋白定量(24 h-UTP)、尿17-羟皮质类固醇(17-OHCS)及血清生化指标,Masson染色观察肾组织病理形态及超微结构,RT-PCR、Westernblot检测肾组织Wnt/β-catenin/TRPC6/CaN通路相关基因及蛋白表达。结果与空白组比较,模组大鼠体质量、进食量、饮水量均明显减少,24 h-UTP增加、尿17-OHCS含量减少(P<0.01),血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量升高(P<0.01),血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)含量降低(P<0.05,P<0.01);肾小球增大,基底膜增厚,球囊壁增厚伴纤维化,足细胞空泡变性,有大量胶原纤维沉积,胶原容积分数(CVF)增加(P<0.01);Wnt、β-catenin、TRPC6、CaM、CaN、NFAT1 mRNA和蛋白表达均明显升高(P<0.01),F-actin、MYH9mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01)。与模组比较,联合组大鼠体质量、饮水量明显增加,24 h-UTP降低、尿17-OHCS含量增加(P<0.01),SCr、BUN、TG含量降低(P<0.01);肾组织纤维化程度减轻,CVF减少(P<0.01),足突融合现象明显好转,足细胞结构趋于正常;肾组织Wnt、β-catenin、TRPC6、CaM、CaN、NFAT1 mRNA和蛋白表达明显降低,F-actin、MYH9 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01,P<0.05)。结论淫羊藿苷可能通过抑制Wnt/β-catenin/TRPC6/CaN通路,上调骨架蛋白F-actin、MYH9基因和蛋白表达,进而保护足细胞结构、减缓足细胞损伤,改善SRNS大鼠泼尼松抵抗
白俊嫄戴恩来蒲晓薇张云霞
关键词:激素抵抗性肾病综合征淫羊藿苷
中西医结合治疗激素抵抗肾病综合征的研究进展
2023年
激素抵抗肾病综合征(SRNS)是难治性肾病综合征(RNS)中的一种临床类,也是肾脏病临床常见的疑难病症之一,由于SRNS患者对糖皮质激素(GC)的治疗缺乏反应,病情迁延反复,从而增加了疾病治疗的难度,最终进入终末期肾病,严重危害患者的生命安全。现就中西医对SRNS的病因病机及西医治疗、中医治疗、中西医结合治疗等方法进行综述,为临床中西医结合治疗SRNS提供理论指导。
田文选戴恩来
关键词:激素抵抗型肾病综合征糖皮质激素中西医治疗
他克莫司应用于治疗老年激素抵抗肾病综合征的价值研究
2023年
目的分析他克莫司在老年激素抵抗肾病综合征(SRNS)治疗中的应用效果及安全性。方法选取2020年4月—2021年12月东明县人民医院收治的200例SRNS患者作为研究对象,按照随机抽签法将患者分为对照组与观察组,每组100例。两组患者均应用抗凝、调节血脂治疗,糖皮质激素药物选择醋酸泼尼松,在此基础上,对照组采用环磷酰胺治疗,观察组采用他克莫司进行治疗,治疗时间均是6个月,比较两组患者治疗总有效率,治疗后实验室指标(血清白蛋白、总胆固醇、24 h尿蛋白)及其用药所产生的不良反应等。结果观察组患者治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组血清白蛋白水平高于对照组,总胆固醇和24 h尿蛋白小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组用药不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论SRNS使用他克莫司治疗具有可行性,有利于改善患者的实验室指标,并可保证用药安全性,值得临床应用。
王水兵
关键词:他克莫司环磷酰胺胆固醇尿蛋白
他克莫司治疗老年激素抵抗肾病综合征患者的临床效果分析
目的:探讨他克莫司应用于治疗老年激素抵抗肾病综合征(Hormone-resistant nephrotic syndrome in the elderly,SRNS)价值研究。方法:选取2021年10月至2022年10...
杨亮
关键词:他克莫司环磷酰胺疗效
小儿激素抵抗肾病综合征行他克莫司结合激素治疗的影响研究
2023年
研究他克莫司联合激素治疗对小儿激素抵抗肾病综合征临床疗效影响。方法 本文将我院激素抵抗肾病综合征患儿的患儿作为案例,从中选取出20例作为研究对象,并将其分为两组,对照组中12例患儿实施的是单一他克莫司药物治疗,观察组8例患儿是在其基础上添加激素治疗,观察两组患儿治疗效果以及不良反应情况,同时对患儿各项指标进行比较。结果 在不良反应比较中,观察组使用的联合治疗不良反应发生人数多于对照组1例,两组比较并未产生差异性,P>0.05。但是在治疗效果上明显优于对照组,在指标比较中,观察组血白蛋白、血肌酐、胆固醇和24小时尿蛋白定量等相关血清指标低于对照组患儿。表明两组比较存在显著差异性(P<0.05)。结论 他克莫司联合激素治疗可在治疗中将其疗效进行提高,提升药物安全性的同时,降低患儿不良反应,可对其进行推广。
周晓庆
关键词:他克莫司激素治疗
足细胞损伤信号通路在激素抵抗肾病综合征中的作用及中药干预研究进展被引量:4
2023年
激素抵抗肾病综合征(steroid-resistant nephrotic sydrome, SRNS)作为导致终末期肾病主要的疾病之一,临床上将产生感染等严重的并发症。当该疾病未得到有效的控制时,将进一步导致肾功能的恶性发展并造成严重的社会和经济负担。既往的研究表明,SRNS的形成多与机体内足细胞损伤即肾小球脏层上皮细胞的损伤有关。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路、核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、雷帕霉素哺乳靶蛋白(mTOR)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、转化生长因子(TGF)-β1/Smads等信号通路作为与足细胞损伤相关的经典信号通路,通过调控信号通路的表达干预足细胞的损伤,进而改善足细胞足突与肾小球基底膜之间的黏附受损及促进足细胞功能的发挥,达到缓解SRNS临床症状的目的。查阅文献发现,中药在干预足细胞损伤方面具有独特的优势及重要的作用。中药干预足细胞损伤,一方面通过中药具有的多靶点多通路的作用,能够多向调节及干预足细胞损伤,缓解SRNS的临床症状及干预SRNS的进展,体现中药的独特优势;另外一方面,中药通过对以上信号通路的调节,直接或间接抑制足细胞的损伤,不仅可以促进激素及免疫抑制剂的效果及缩短治疗的病程,而且可以减少多种激素及免疫抑制剂引起的毒副反应并发挥中药本身具有的副作用小、价廉等的优势。该文通过中药干预足细胞损伤相关信号通路治疗SRNS的研究现状进行总结,为中药在治疗SRNS的深入研究提供参考依据,也为中药运用于临床,缩短SRNS的治疗病程及延缓向终末期肾病进展提供了理论依据及治疗新方向。
于文霞闫文戴恩来田文选党文静
关键词:中药足细胞损伤信号通路激素抵抗型肾病综合征

相关作者

毛建华
作品数:292被引量:437H指数:12
供职机构:浙江大学
研究主题:儿童 试剂盒 肾病综合征 靶抗原 文献复习
戴恩来
作品数:150被引量:726H指数:14
供职机构:甘肃中医药大学
研究主题:慢性肾脏病 中西医结合 激素抵抗型肾病综合征 中医药疗法 IGA肾病
夏永辉
作品数:45被引量:93H指数:5
供职机构:浙江大学医学院附属儿童医院
研究主题:儿童 肾病综合征 病理 激素抵抗型肾病综合征 他克莫司
夏正坤
作品数:383被引量:1,277H指数:16
供职机构:南京大学医学院
研究主题:儿童 肾病综合征 儿童肾病综合征 治疗儿童 病理
傅海东
作品数:122被引量:160H指数:7
供职机构:浙江大学医学院附属儿童医院
研究主题:儿童 肾病综合征 文献复习 预后 病理