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基于多组学综合分析的细胞周期检查点激酶1与不同类型肿瘤的关系研究
2024年
目的 基于多组学综合分析的细胞周期检查点激酶1(CHEK1)与不同类型肿瘤的关系研究,为临床治疗提供参考。方法 利用肿瘤免疫评估资源(TIMER)、基因表达谱交互式分析(GEPIA)、临床多组学肿瘤(UALCAN)数据库评估CHEK1在不同类型肿瘤中的表达及临床预后;利用GEPIA、基因表达公共(GEO)数据库评估CHEK1在不同类型肿瘤中的相关性。利用cBioPortal、注释可视化及综合发现(DAVID)、蛋白质相互作用(String)数据库分析肺腺癌(LUAD)中CHEK1的共表达基因。采用转录调控网络(TRRUST)数据库分析转录因子(TF)与靶基因之间的调控关系。结果 CHEK1在泛癌如乳腺癌、肝细胞癌、肺腺癌等中普遍高表达,与多种癌症的病理分期相关,CHEK1可能参与多种癌症的形成及进展。CHEK1的启动因子甲基化水平在LUAD中显著下调,提示CHEK1可影响染色体稳定性与基因组完整性。CHEK1主要参与细胞分裂、细胞周期等生物学过程;调控CHEK1的上游转录因子包括肿瘤蛋白(TP53)、B细胞淋巴瘤(BCL6)、骨髓细胞瘤病毒癌基因同源物(MYC)及细胞周期相关转录因子(E2F1)。结论 CHEK1在不同类型癌症中高表达,并与多种癌症密切相关;CHEK1可能是泛癌重要的分子生物标志物,有望成为癌症治疗以及生殖不孕中有前景的分子靶点。
顾雨玲郑翠王燕华
关键词:肿瘤
细胞周期检查点调控——从一道江苏省高考题谈起被引量:1
2022年
细胞周期检查点细胞周期调控的重要途径,也是近年来各地高考频繁出现的热点,对于学生深入理解细胞增殖过程中DNA和染色体等分子结构与数量的时相性变化规律至关重要。细胞周期检查点细胞有丝分裂调控等方面的研究较为透彻,总结了有丝分裂过程中细胞周期检查点的主要调控机理,列举了几种重要的检查点实例,补充了教材中细胞周期调控内容的缺失,可为高考复习以及竞赛辅导等提供有益补充。
熊有威
关键词:有丝分裂细胞周期检查点
细胞周期检查点激酶1的表达对猪卵母细胞体外成熟的影响
2020年
细胞周期检查点激酶1(Chk1)作为DNA复制检查点和DNA损伤反应的重要成员,在有丝分裂和减数分裂中都具有重要作用。为探究Chk1对猪卵母细胞减数分裂的影响,本研究首先采用免疫荧光染色和实时荧光定量PCR技术检测了Chk1在猪卵母细胞不同时期的表达和定位,随后利用chir-124抑制Chk1的表达,研究其对猪卵母细胞减数分裂的影响,以及相关基因的表达和纺锤体的变化。结果表明,Chk1在4个时期(GV、GVBD、MI、MII)均有表达,GV期主要定位在生发泡内,GVBD期主要定位在核周围,MI期和MII期主要定位在纺锤体上;用不同浓度的chir-124处理卵母细胞来抑制Chk1,发现0.5μmol/L的chir-124对卵母细胞生发泡破裂(GVBD)的影响最大,可显著提高猪卵母细胞处于GV-IV期的比例(P<0.05),并且可显著提高卵母细胞达到GVBD期的比率(P<0.05),但对后续的成熟没有显著影响;随后对MII期卵母细胞的基因表达进行检测发现,Chk1的抑制可调节cdk1、cdc25C、cyclin b1基因的表达,并使gwl基因的表达显著下降(P<0.05),从而调节卵母细胞恢复减数分裂的进程;Chk1的表达会激活纺锤体组装检查点(SAC),阻止同源染色体分离,将猪卵母细胞定位在MI期,而减少Chk1的表达后,猪卵母细胞可渡过MI期,进入MII期。综上,在GV期使用chir-124抑制Chk1的表达可促进猪卵母细胞恢复减数分裂,并促进后续的成熟。
韩国波李英花叶孟傲然许永男
关键词:卵母细胞体外成熟CHK1
一种细胞周期检查点激酶1抑制剂的合成方法
本发明公开了一种细胞周期检查点激酶1抑制剂2‑(3‑(<I>N</I>‑叔丁氧羰基氨甲基)吗啉基‑5‑(3‑氰基苯基)呋喃并[2,3‑<I>d</I>]嘧啶的合成工艺。包括溴化、取代等反应。本发明所用的合成条件和方法,操...
王山川李明亮朱明航王淑英
文献传递
细胞周期检查点相关蛋白Chk1在胃癌治疗中价值的研究
本文分为以下几个部分:  第一部分:以Chk1为靶点在胃癌治疗中价值的评估  目的:研究细胞周期检查点蛋白Chk1在胃癌细胞中的功能,并评估Chk1抑制剂LY2606368在胃癌细胞中的抗肿瘤作用。  方法:为了研究Ch...
尹玉平
关键词:胃癌
DNA-PKcs在放射诱发HeLa细胞自噬中的作用及抑制自噬对细胞周期检查点的影响研究
DNA依赖的蛋白激酶催化亚基(DNA-dependent kinase catalytic subunit, DNA-PKcs)是一个分子量大约为460kD的蛋白激酶,其属于磷脂酰肌醇-3-激酶相关蛋白激酶家族成员,是一...
韩艳勤
关键词:细胞自噬
Design, synthesis and evaluation of novel non-ATP competitive CHK1 inhibitors as chemotherapy sensitizing agents
2016年
A series of urea-based compounds containing purine moieties were designed and synthesized as novel non-ATP competitive CHK1 inhibitors. The biological evaluation showed that several target compounds exhibited more potent inhibitory effects against CHK1 than the lead compound. In addition, one particular compound displayed synergistic effects with gemcitabine against HT29 cells.
李远新韩子飞田超张志丽刘俊义
盐诱导激酶2对放射损伤后细胞周期检查点中的调节作用被引量:1
2014年
目的 了解盐诱导激酶2(SIK2)在电离辐射诱发G2/M细胞周期阻滞中的作用,并探讨其作用机制.方法 60Coγ射线照射HeLa细胞,慢病毒载体(pSicoR)构建SIK2的小干扰RNA(shRNA)表达载体,Lipofectamine 2000介导转染构建SIK2敲低表达细胞模型.Western blot检测SIK2的蛋白表达含量,流式细胞术检测细胞周期,磷酸化组蛋白3(pH3 Ser10)作为流式细胞检测分子标记物分析G2/M期检测点功能.结果 γ射线照射能诱发HeLa细胞SIK2蛋白表达增加.成功构建shRNA敲低HeLa细胞SIK2表达的细胞模型,并通过该细胞模型观察到在不同剂量照射后(1、2、4、6 Gy)降低SIK2蛋白表达水平导致细胞的放射敏感性增高(t=-3.445、-2.581、-3.251、-2.553,P<0.05),γ射线诱发的细胞周期G2/M边界阻滞在照后5、6h被提前解除(=4.341、6.500,P<0.05).Western blot检测结果表明,SIK2敲低细胞与对照细胞相比,放射损伤诱发的磷酸化CHK2蛋白提前消退.结论 SIK2在细胞放射损伤反应中参与细胞的G2/M检查点功能的调节,影响细胞的放射敏感性.
尹姣姣周丽君王豫刘晓丹顾永清周平坤
关键词:细胞周期组蛋白H3G2Γ射线
细胞周期检查点激酶1抑制剂的研究进展被引量:6
2013年
目的综述近年来细胞周期检查点激酶1(cell cycle checkpoint kinase 1,Chk1)抑制剂的研究进展。方法通过对国内外相关文献进行查阅、归纳和总结,较为全面地介绍了细胞周期检查点激酶1抑制剂的研究现状。结果与讨论细胞周期检查点激酶1抑制剂与DNA损伤试剂联用具有良好的抗肿瘤疗效,随着细胞周期检查点激酶1抑制剂作用机制及构效关系研究的不断深入,细胞周期检查点激酶1抑制剂会有更广阔的发展前景,为癌症的治疗发挥更重要的作用。
孙琦杨晓虹董雷刘安王文娜孙薇
关键词:构效关系
一种细胞周期检查点调控蛋白用作检测肝细胞癌的蛋白质分子标记的应用
本发明提供了一种细胞周期检查点调控蛋白的应用。本发明提供的细胞周期检查点调控蛋白为Phospho-Rad9A-S387,其应用为Phospho-Rad9A-S387作为检测肝细胞癌的蛋白质分子标记的应用。Phospho-...
曾嵘阮宏强徐孟杰李辰武祎
文献传递

相关作者

周平坤
作品数:314被引量:650H指数:11
供职机构:南华大学公共卫生学院
研究主题:DNA-PKCS DNA损伤 电离辐射 DNA修复 DNA
李辰
作品数:32被引量:0H指数:0
供职机构:中国科学院上海生命科学研究院
研究主题:肝细胞癌 癌旁组织 蛋白 肝癌 癌细胞
张枫
作品数:4被引量:39H指数:3
供职机构:军事医学科学院放射与辐射医学研究所
研究主题:KIP1 P27 细胞周期检查点 蛋白酶体抑制剂MG132 HL-60细胞凋亡
丁健
作品数:478被引量:1,427H指数:20
供职机构:中国科学院上海药物研究所
研究主题:药物组合物 化合物 抗肿瘤药物 类化合物 I
徐孟杰
作品数:6被引量:0H指数:0
供职机构:中国科学院上海生命科学研究院
研究主题:癌细胞 肝细胞癌 癌标志物 肝细胞 细胞