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肝细胞线粒体原子力显微成像检测与表征: 从物理学角度探索生物各层次结构与功能的关系,可以推动生物的物理特性研究、疾病诊断以及药物研发探索达到新的层面。肝脏在人体内的主要作用是解毒和代谢,肝细胞是肝脏最基本的组成单元,细胞结构和功能的完整是维持生命活动进行的关键...; 张胜利; 关键词：原子力显微技术肝细胞线粒体力学特性

内质网相关降解系统通过Ca^(2+)调控肝细胞线粒体能量代谢活性: 2024年; 肝细胞含有丰富的内质网和线粒体,两者以相互作用的方式调控肝细胞生命活动,但相互作用的机制尚未完全阐明。内质网中存在一套高度保守的蛋白质质量控制系统,即内质网相关降解(endoplasmic reticulum associated degradation,ERAD)。最新研究发现,ERAD可通过线粒体相关膜性结构(mitochondria associated membranes,MAMs)调控脂肪细胞线粒体功能,但在肝细胞中,关于ERAD与线粒体之间的相互作用及机制目前仍不明确。本研究选用HepG2作为细胞模型,通过化学药物诱导和基因敲除2种方法构建ERAD功能障碍肝细胞模型。采用荧光标记、流式分析和免疫印迹等技术手段,探究ERAD在肝细胞线粒体中的作用。结果发现,ERAD功能障碍会降低HepG2肝细胞线粒体膜电位和ATP水平(P<0.01);而且,ERAD功能障碍还会破坏HepG2细胞内质网与线粒体Ca^(2+)稳态,当减少内质网Ca^(2+)释放时,可改善线粒体能量代谢功能(P<0.05)。这些发现在ERAD功能障碍小鼠原代肝细胞中得到进一步验证。上述结果表明,ERAD在肝细胞内质网与线粒体相互作用中具有重要的调控作用,增强ERAD功能可能提升肝细胞线粒体活性,为线粒体功能障碍相关疾病提供新的研究思路。; 蒋贝尔张峰白永凤吴麒胡亚兵; 关键词：肝细胞线粒体功能钙离子

绿原酸可减轻高水平FAs诱导犊牛肝细胞线粒体功能障碍: 2024年; 旨在探讨绿原酸(cholorogenic acid, CGA)是否能通过内质网应激减轻犊牛肝细胞的线粒体自噬。从犊牛中分离出的原代肝细胞经处理后进行培养。首先通过检测犊牛肝细胞中的ROS筛选CGA的最佳质量浓度。用1.2 mmol/L FAs刺激犊牛肝细胞12 h,并用CGA处理12 h。试验设置4个处理组(Ctrl、FAs、CGA、CGA+FAs),分别检测线粒体功能相关指标(CypD)以及线粒体自噬相关蛋白(Parkin、LC3)的表达。结果表明,FAs增加了线粒体功能相关指标(CypD)以及线粒体自噬相关蛋白(Parkin、LC3)的表达,而CGA可减轻这些影响。为进一步研究CGA对线粒体功能的影响,用内质网应激诱导剂毒胡萝卜素(thapsigargin, TG)处理犊牛肝细胞12 h。结果显示,TG中线粒体功能相关指标(CypD)以及线粒体自噬相关蛋白(Parkin、LC3)的表达均有所增加,而CGA可减轻这些影响,说明CGA可通过内质网应激下调线粒体自噬。总之,本研究结果表明,CGA是一种有效缓解犊牛肝细胞线粒体自噬的治疗工具。; 温佳楠尹钰锋李铭王晶晶季子崴田艳王爽徐闯杨威张冰冰; 关键词：泌乳营养内质网应激

微塑料联合MEHP抑制SIRT3/SOD2诱导肝细胞线粒体损伤和氧化应激: 2024年; 微塑料(microplastics,MPs)常与多种塑料相关产品共同暴露损害人体健康。邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)是常见的塑化剂,其主要代谢物为邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(mono-2-ethylhexyl phthalate,MEHP)。MPs与MEHP进入机体后均在肝脏蓄积,因此研究MPs与MEHP的联合暴露对肝脏的毒性效应及潜在机制具有重要意义。本研究采用聚苯乙烯微塑料(polystyrene microplastics,PS-MPs)和MEHP单独及二者联合处理HepG2细胞,检测细胞活力、活性氧水平、线粒体膜电位、COXⅠ、COXⅢ、SIRT3和SOD2的蛋白表达水平。结果表明,PS-MPs和MEHP单独暴露均引起活性氧生成增加、线粒体膜电位降低。PS-MPs单独暴露也导致COXⅠ与COXⅢ蛋白表达水平降低。两者联合暴露时上述有害作用更为显著,为协同效应。进一步的分子机制研究表明,PS-MPs下调了SIRT3和SOD2蛋白表达,MEHP下调了SIRT3蛋白表达,而PS-MPs和MEHP联合暴露对SIRT3和SOD2的蛋白表达的影响表现为协同效应。综上所述,PS-MPs和MEHP联合暴露导致HepG2细胞氧化应激和线粒体损伤,其分子机制与抑制SIRT3/SOD2信号通路有关。; 王晓曼石东星韩艳阳董亚静韩浩; 关键词：MEHP HEPG2细胞氧化应激线粒体损伤

甘草酸调控肝细胞线粒体稳态改善雷公藤甲素肝毒性的配伍解毒机制: 曹志文

肝细胞线粒体DNA介导肾小管上皮细胞损伤在TCE致敏小鼠肝肾损伤的串扰作用: 高磊

白藜芦醇对非酯化脂肪酸诱导奶牛肝细胞线粒体损伤、氧化应激、炎性损伤及细胞凋亡的影响: 2024年; 本试验旨在研究白藜芦醇(RES)对非酯化脂肪酸(NEFA)诱导的奶牛肝细胞损伤的保护作用。试验设4组,分别为对照组(CON组,用饥饿培养基孵育肝细胞12 h)、NEFA组(用含1.2 mmol/L NEFA配制的饥饿培养基孵育肝细胞12 h)、RES组(用含20μmol/L RES配制的饥饿培养基孵育肝细胞12 h)和RES+NEFA组(用含1.2 mmol/L NEFA+20μmol/L RES共同配制的饥饿培养基孵育肝细胞12 h)。结果表明:NEFA组肝细胞中过氧化物酶体增殖激活受体γ共激活因子-1α(PGC⁃1α)、线粒体转录因子A(TFAM)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH⁃Px)和B淋巴细胞瘤-2(Bcl⁃2)的mRNA相对表达量显著或极显著低于CON组(P<0.05或P<0.01),肝细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素-6(IL⁃6)、白细胞介素-8(IL⁃8)、天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase⁃3)和天冬氨酸蛋白水解酶-9(Caspase⁃9)的mRNA相对表达量及活性氧(ROS)水平、肝细胞凋亡率极显著高于CON组(P<0.01);而添加RES则可显著或极显著逆转上述反应(P<0.05或P<0.01)。综上所述,添加RES可以缓解奶牛肝细胞线粒体功能损伤、细胞氧化应激、炎性反应和细胞凋亡。; 安彦昊马学虎户春丽王德志马燕芬; 关键词：白藜芦醇线粒体损伤氧化应激炎性反应细胞凋亡

巴氏消毒的嗜黏蛋白阿克曼氏菌及其外膜蛋白Amuc＿1100 通过促进肝细胞线粒体生物发生和功能来改善非酒精性脂肪性肝病的机制研究: 吴林燕

PSMD4通过介导补体C3的泛素化降解抑制肝细胞线粒体自噬在促进肝切术后肝再生中的作用及机制研究: 研究背景和目的肝脏切除后的肝再生是一种关键的生理过程,主要通过肝细胞的有丝分裂来补偿失去的肝功能。这一过程不仅涉及肝细胞自身的增殖,还需要多种细胞和分子之间的相互作用。血液中携带的多种物质对于肝再生至关重要,但其具体作用...; 邹明皓; 关键词：肝脏切除术肝再生补体C3 泛素-蛋白酶体系统

督脉灸对肾阳虚大鼠肝细胞线粒体结构及ATP含量的影响: 2023年; 目的观察督脉灸对肾阳虚大鼠肝细胞线粒体结构及ATP含量的影响,探讨督脉灸改善大鼠肾阳虚证候的作用机制。方法将24只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、督灸组,每组8只。空白组不予造模;模型组和督灸组按25 mg/kg皮下注射氢化可的松注射液,每日1次,连续注射7 d,当大鼠体质量和肛温均明显减低,并表现出畏寒肢冷、卷缩扎堆等状态时,提示肾阳虚大鼠造模成功。造模成功后,督灸组给予督脉姜泥铺灸,每次以艾绒燃尽为止,隔日1次,连续督脉灸4次;其余2组不予任何干预。检测3组大鼠体质量和肛温;采用透射电镜观察大鼠肝细胞线粒体结构;采用高效液相色谱法检测大鼠肝细胞线粒体ATP含量。结果肝细胞透射电镜显示:模型组肝细胞线粒体数量较空白组明显减少,分布不均,部分线粒体核膜模糊,嵴减少,甚至出现核膜破损、崩解;督灸组线粒体数量较模型组大鼠增加,分布较均匀,形态较完整。与空白组比较,模型组体质量、肝细胞线粒体ATP含量明显降低(P<0.05);与模型组比较,督灸组肛温、肝细胞线粒体ATP含量均明显升高(P<0.05)。结论督脉灸可以促进肾阳虚大鼠肝细胞线粒体结构和功能损伤修复,线粒体ATP含量增加,肛温回升,改善肾阳虚证候。; 罗彩云王志福戴荣水兰艳艳庞莉娜; 关键词：肾阳虚线粒体 ATP

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