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胰{1}糖素样肽1受体激动剂联合二甲双胍对超重/肥胖多囊卵巢综合征患者糖脂代谢及生殖功能的影响被引量：1: 2023年; 目的观察胰{1}糖素样肽1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist, GLP-1RA)联合二甲双胍对超重/肥胖多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS)患者糖脂代谢及生殖功能的影响。方法选取2017年7月至2022年7月于陆军军医大学第二附属医院内分泌科接受12周(利拉鲁肽+二甲双胍或艾塞那肽+二甲双胍)治疗的200例超重/肥胖PCOS患者。回顾性分析治疗前后人体测量、糖脂代谢、月经周期、性激素、卵巢多囊样改变等临床指标的变化。结果在改善代谢方面, 治疗后受试者体重、体重指数、腰围、臀围、腰臀比、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转移酶、HbA1C、空腹血糖、胰岛素(包括空腹、30、60、120及180 min)、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数、胰岛素曲线下面积、三酰甘油、总胆固醇较治疗前明显下降, 差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。在生殖功能方面, 治疗后受试者睾酮、促黄体生成素、促卵泡激素/促黄体生成素、游离雄激素指数较前下降(P<0.001), 性激素结合球蛋白较前{1}高(P<0.01)。孕酮、催乳素、促卵泡刺激素、硫酸脱氢表雄酮较治疗前差异无统计学意义(P>0.05);建立规律月经周期的受试者占比由23.53%上{1}至57.52%, 卵巢多囊样改变的受试者占比从65.30%下降至50.32%, 且出现优势卵泡的占比从0上{1}至18.30%, 差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。部分患者(25.49%)用药后出现恶心、腹泻、腹胀、呕吐等不良反应。结论 GLP-1RA联合二甲双胍可同时有效改善超重/肥胖PCOS患者糖脂代谢紊乱及生殖功能障碍。; 廖明钰周玲廖倩沈如飞冉晨曦郑宏庭隆敏; 关键词：二甲双胍糖脂代谢

急性输注胰{1}糖素样肽1不影响健康男性的性激素水平: 2021年; 胰{1}糖素样肽1(GLP-1)的主要作用是抑制进食并促进葡萄糖刺激的胰岛素分泌。基础研究表明,生殖系统也是GLP-1的一个靶器官。由于GLP-1受体激动剂目前广泛用于管理肥胖症和2型糖尿病,因此有必要明确GLP-1对人体生殖系统的影响。J Clin Endocrinol Metab杂志发表了1篇《胰{1}糖素样肽1对健康男性生殖系统的影响》文章[Izzi-Engbeaya C, Jones S, Crustna Y, et al. Effects of Glucagon-like Peptide-1 on the Reproductive Axis in Healthy Men[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2020,105(4). DOI: 10.1210/clinem/dgaa072],在获得原文刊发杂志授权同意后,本文为该文的中文编译。该文以随机、单盲、安慰剂对照设计,研究了急性GLP-1输注对健康男性性激素的影响。结果显示,与安慰剂相比,血清促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和睾酮的平均水平以及LH和睾酮的脉冲在GLP-1输注期间均无明显改变。该研究结果表明,急性GLP-1给药不会影响健康男性的性激素分泌。; 杨毓莹(编译)孙首悦(审校); 关键词：胰升糖素样肽1 黄体生成素卵泡刺激素睾酮

胰{1}糖素样肽1通过miR-137途径减轻高糖诱导的胎盘滋养细胞HTR8/SVneo炎症及凋亡被引量：2: 2021年; 目的研究胰{1}糖素样肽1(GLP-1)减轻高糖诱导的胎盘滋养细胞HTR8/SVneo炎症及凋亡的作用及分子机制。方法收集妊娠期糖尿病(GDM)产妇及健康产妇的胎盘,检测miR-137及白细胞介素6(IL-6)的表达;培养胎盘滋养细胞HTR8/SVneo,分为低糖(5 mmol/L)处理的LG组、高糖(25 mmol/L)处理的HG组、高糖联合GLP-1处理的GLP-1组、转染miR-137模拟物后高糖联合GLP-1处理的miR-137+GLP-1组、转染miR-137模拟物的miR-137模拟物组、转染阴性对照(NC)模拟物的NC模拟物组、转染miR-137抑制物的miR-137抑制物组、转染NC抑制物的NC抑制物组。测定细胞凋亡率、miR-137及IL-6的表达量。结果 HG组的细胞凋亡率及miR-137、IL-6的表达水平均明显高于LG组,GLP-1组的细胞凋亡率及miR-137、IL-6的表达水平均明显低于HG组,miR-137+GLP-1组的细胞凋亡率及miR-137、IL-6的表达水平均明显高于GLP-1组;miR-137模拟物组细胞的凋亡率及IL-6的表达水平均明显高于NC模拟物组,miR-137抑制物组细胞的凋亡率及IL-6的表达水平均明显低于NC抑制物组。结论 GLP-1通过抑制miR-137/IL-6途径减轻高糖诱导的胎盘滋养细胞HTR8/SVneo炎症及凋亡。; 马欢临易志刚; 关键词：妊娠期糖尿病胎盘滋养细胞胰升糖素样肽1 炎症

胰{1}糖素样肽1和胃泌素协同促进胰岛素分泌细胞分化被引量：3: 2020年; 目的胰{1}糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)、胃泌素协同促进大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)转分化的胰岛素分泌细胞(insulin-producing cells,IPCs)分化。方法(1)制备IPCs模型:胰十二指肠同源盒1(pancreatic duodenal homeobox 1,Pdx-1)、神经元素3(neurogenin 3,Ngn3)联合V型肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源基因A(V-type tendon fibrosarcoma oncogene homolog A,MafA)共转染BMSCs转分化为IPCs;(2)IPCs分为4组:A组,未诱导组;B组,GLP-1诱导组;C组,胃泌素诱导组;D组,GLP-1联合胃泌素诱导组,高糖培养基培养7 d,RT-PCR检测各组胰岛素2(insulin2)、葡萄糖激酶(GK)、巢蛋白(nestin)、胰{1}糖素(glucagon)及Pdx-1表达水平,ELISA检测各组胰岛素分泌情况。结果在高糖条件下培养7 d,各组IPCs形态出现明显变化,逐渐聚集并形成散在细胞团块,联合诱导组形成大型细胞团块,双硫棕染色呈红棕色;各组在诱导第0、3、5、7、9天胰岛素分泌水平逐渐提高,且联合诱导组{1}高最为明显(P<0.05);与A组相比,B、D组Insulin2和GK表达明显上调,D组glucagon表达下调,C组Pdx-1表达下调,glucagon表达上调,(P<0.05);与B组相比,C组insulin2表达下调,glucagon表达水平明显上调,D组insulin2和GK表达水平明显上调,glucagon表达水平下调(P<0.05);与C组相比,D组Pdx-1、insulin2和GK表达水平明显上调,glucagon表达水平下调(P<0.05)。结论GLP-1和胃泌素通过上调insulin2和GK,下调glucagon协同促进IPCs向胰岛β细胞分化。; 闫淑芳庞妩燕袁慧娟; 关键词：胰升糖素样肽1 胃泌素胰岛素分泌细胞

胰{1}糖素样肽1对血脂正常2型糖尿病患者冠脉病变的影响: 2020年; 目的观察胰{1}糖素样肽1(GLP-1)对血脂正常2型糖尿病患者冠脉病变的影响。方法收集68例血脂正常2型糖尿病患者,按是否发生冠脉病变分为对照组和观察组,对照组为未发生冠脉病变患者共37例,观察组为发生冠脉病变患者共31例。比较两组一般资料、糖化血红蛋白(Hb A1c)、脂蛋白a(LP-a)、血清胱抑素C(Cys C)及GLP-1,并行多因素Logisitic回归分析。结果两组Hb A1c、LP-a、Cys C及GLP-1水平差异均有统计学意义(均P<0.05);Hb A1c、LP-a、Cys C及GLP-1是血脂正常2型糖尿病患者冠脉病变的危险因素(均P<0.05)。结论高HbA1c、高LP-a、高Cys C及GLP-1水平患者有冠脉病变的风险,临床上应该及早采取预防措施。; 徐爱花毛皓愉何银辉徐海燕卢乐; 关键词：胰升糖素样肽1 冠脉病变

胰{1}糖素样肽1与胰{1}糖素样肽1受体激动剂的血压效应及作用机制的研究进展被引量：3: 2020年; 作为一类新型降糖药,{1}升糖素样肽1受体激动剂的血压效应日益受到重视。在动物研究中,急、慢性用药却表现出不同的血压效应;临床系列研究已肯定这类药物慢性用药的降压作用,不同药物降压效果无明显差异。脑干神经核团、心脏、肾脏、血管内皮细胞等,可能与其影响血压的作用机制有关。本文对{1}升糖素样肽1及{1}升糖素样肽1受体激动剂在动物和临床的血压效应及作用机制进行综述。; 丁立新; 关键词：胰升糖素样肽1 血压

胰{1}糖素样肽1受体基因多态性与2型糖尿病代谢指标的相关性研究被引量：6: 2019年; 目的探讨中国汉族2型糖尿病人群{1}升糖素样肽1受体基因(GLP-1R)rs10305420和rs3765467位点基因多态性的分布特征,及对体重指数(BMI)、血糖、血脂等代谢指标的影响.方法采用Sanger双脱氧终止测序法检测137例中国汉族2型糖尿病患者GLP-1R rs3765467、rs10305420位点的基因型,分析其与BMI、血脂和血糖的关联性及人种特征.结果 GLP-1R两位点的基因多态性分布均符合Hardy-Weinberg平衡.rs10305420 T等位基因携带者的高密度脂蛋白(HDL-C)水平显著低于CC基因型(1.00±0.18对1.09±0.22,P=0.02),rs3765467 A等位基因携带者的三酰甘油(TG)水平高于GG型(2.75±2.19对2.07±1.36,P=0.03).rs10305420 C/T位点的最小等位基因频率(MAF)低于欧洲人群,rs3765467 G/A的MAF高于欧洲和非洲人群.结论 GLP-1R基因rs10305420和rs3765467两位点的多态性与2型糖尿病患者的血脂水平有显著关联,且等位基因频率分布存在种族差异.; 李蕊尹影徐曰东吴坤荣李晓黎李妍; 关键词：基因多态性 2型糖尿病血脂

胰{1}糖素样肽1对肥胖大鼠肝脏组织中Sesn2/AMPK/mTOR信号通路的干预效应被引量：4: 2019年; 目的:研究胰{1}糖素样肽1受体激动剂利拉鲁肽对肥胖大鼠肝脏组织Sesn2/AMPK/mTOR信号通路的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为正常饮食组(NC组)与高脂饮食组(HF组),喂养12周后,每组取5只评估肥胖大鼠模型建立。HF组再随机分为HF组、低剂量利拉鲁肽组(LG组)、中剂量利拉鲁肽组(MG组)与高剂量利拉鲁肽组(HG组),各组分别给予生理盐水及不同剂量利拉鲁肽(50、100和200μg/kg,皮下注射,每天2次) 4周。16周时测定体重及附睾脂肪指数;取大鼠肝脏组织HE染色观察肝脏脂肪变性情况; Western blot法检测肝脏组织中Sesn2、AMPK、p-AMPK、mTOR和p-mTOR的蛋白水平。结果:HF组大鼠的体重明显高于NC组(P <0. 01)。HF组肝脏细胞出现脂肪变性。与NC组相比,HF组的Sesn2蛋白水平明显降低(P <0. 01),p-AMPK/AMPK水平明显降低(P <0. 01),而p-mTOR/mTOR水平与NC组相比差异没有统计学显著性。利拉鲁肽干预4周后,药物处理组大鼠体重明显低于HF组(P <0. 01),MG与HG组大鼠的附睾脂肪指数较HF组降低(P <0. 01),肝组织脂肪变性较HF组减轻; HG组的Sesn2蛋白水平明显高于HF组(P <0. 01),MG与HG组的p-AMPK/AMPK水平较HF组明显{1}高(P <0. 01),LG组、MG与HG组p-mTOR/mTOR水平较HF组明显降低(P <0. 01)。结论:胰{1}糖素样肽1受体激动剂可能通过Sesn2/AMPK/mTOR信号通路影响机体能量代谢,改善肥胖状态。; 马骥敖娜杨晶都健; 关键词：肥胖胰升糖素样肽1

不同糖耐量状态的冠心病患者内源性{1}升糖素样肽1水平与冠状动脉病变的相关性被引量：4: 2019年; 目的探讨胰{1}糖素样肽1(GLP-1)水平与冠状动脉病变严重程度的关系。方法收集192例冠心病患者,其中单纯冠心病组60例,冠心病合并糖耐量受损(IGT)组67例,冠心病合并2型糖尿病(T2DM)组65例,对照组48例,所有患者均采用酶联免疫吸附法测定GLP-1,进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),检测血糖、胰岛素、C肽,计算胰岛素曲线下面积(AUCINS)、C肽曲线下面积(AUCC-P)、血糖曲线下面积(AUCClu)、GLP-1曲线下面积(AUCGLP-1),根据住院期间冠状动脉造影(CAG)结果,采用冠状动脉狭窄程度积分统计冠脉狭窄程度。采用相关分析和多元线性逐步回归分析,分析GLP-1水平与冠状动脉狭窄程度的关系。结果冠心病合并T2DM组OGTT各时间点血糖及AUCGlu均较冠心病合并IGT组明显{1}高(P<0.01),胰岛素、C肽释放水平及AUCINS、AUCC-P明显降低(P<0.05)。冠心病合并IGT组糖负荷后血糖、胰岛素、C肽水平及AUCGlu、AUCINS、AUCC-P均较对照组、单纯冠心病组明显{1}高(P<0.01)。与单纯冠心病组及冠心病合并IGT组比较,冠心病合并T2DM组的GLP-1水平明显降低(P<0.01),冠脉狭窄程度积分{1}高(P<0.05);冠心病合并IGT组GLP-1水平较单纯冠心病组明显降低(P<0.01),冠脉狭窄程度积分{1}高(P<0.01)。Pearson相关分析显示,GLP-1水平与冠脉病变积分呈负相关(P<0.01),多元线性相关分析显示,收缩压、高密度脂蛋白胆固醇、空腹C肽和GLP-1对冠心病患者冠脉狭窄程度评分有预测作用。结论空腹GLP-1水平与冠心病患者的冠脉病变程度密切相关,尤其在合并血糖{1}高患者更为明显。; 曹磊赵英剑刘志敏王蕾周杨安亚伟陈雅静; 关键词：冠心病胰升糖素样肽1

胰{1}糖素样肽1和胰{1}糖素样肽1受体激动剂对下丘脑-垂体-性腺轴作用的研究进展被引量：5: 2019年; 哺乳动物的生殖能力与代谢状态密切相关,下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamus-pituitary-gonad axis, HPG轴)受多种代谢因子调控。胰{1}糖素样肽1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)就是其中的一种,其不仅可以影响血糖和代谢状态,还可以直接作用于HPG轴。GLP-1功能与胰{1}糖素样肽1受体(glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R)分布的位置有关,已有研究证实GLP-1R广泛分布于HPG轴。GLP-1及GLP-1R激动剂对于HPG轴的影响也引起了人们的关注,其对HPG轴的正向作用使之有望成为治疗性腺系统疾病的新手段。现将GLP-1、GLP-1R激动剂对HPG轴的作用进行综述。; 郝明茅江峰聂敏于冰青高寅洁王曦伍学焱; 关键词：胰升糖素样肽1 下丘脑-垂体-性腺轴

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