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用于治疗疾病的葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂
本文描述了式I的化合物、制备这类化合物的方法、含有这类化合物的药物组合物和药物,以及使用这类化合物治疗或预防与葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)这种有关的疾病或病症的方法。
兵·王丹尼尔·楚亚历山大·詹姆斯·布里奇斯
葡萄糖神经酰胺合成酶具有抑制活性的新颖的化合物或其药学上可接受的盐、其制备方法以及包含其的药物组合物
本发明提供了一种对葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)具有抑制活性的新颖的化合物,即具有2,3‑二氢‑1H‑茚、1,2,3,4‑四氢萘或色烷基团的化合物或其药学上可接受的盐,其制备方法,包含其的药物组合物及其用途。该化合物或其...
金东勋朱宰听申承烨权璱基朴钟硕
葡萄糖神经酰胺合成酶对免疫性肝损伤结局的影响及其机制研究
免疫系统紊乱和恒定自然杀伤T(Invariant natural killer T,iNKT)细胞过度激活可引起肝细胞损伤。免疫性肝损伤与葡萄糖神经酰胺合成酶(Glucosylceramide synthase,GCS)...
甘建
关键词:免疫性肝损伤葡萄糖神经酰胺合成酶蛋白表达信号通路INKT细胞内质网应激
葡萄糖神经酰胺合成酶基因缺失T细胞的用途和其治疗应用
本发明提供一种免疫检查点分子的表达被抑制的活化T细胞,以及提供该T细胞的制备方法和能够用于制备该T细胞的物质的筛选方法。具体而言,本发明的解决方式是制作或诱导免疫检查点分子的表达不会被诱导的T细胞的方法,该方法包括使T细...
山下匡永根大干池田辉雄宫武昌一郎冈本真理子
文献传递
体外HBV感染的人肝癌Huh7细胞系中葡萄糖神经酰胺合成酶活性的变化被引量:1
2021年
目的探索鞘脂代谢合成关键葡萄糖神经酰胺(GCS)在体外HBV感染Huh7细胞中的活性变化。方法收集2019年6月—8月就诊于兰州大学第一医院感染科的9例初治急性乙型肝炎患者的血液标本,另选7例健康体检者的血液标本作为对照。利用HBV感染者血清中高拷贝HBV颗粒(>9.9×10^(7) IU/ml)接种Huh7细胞系(感染组),对照组用健康体检者的血清共培养。检测HBV感染细胞胞浆中HBsAg和HBV DNA的表达量以及GCS的活性变化与病毒的相关性。计量资料多组间数据比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。相关性分析采用Pearson检验。结果感染组细胞较同期对照组细胞数量明显减少、细胞体积肿胀和细胞膜破碎。感染组:感染4 h、8 h、2 d和5 d后胞浆中HBsAg表达量均高于感染前(P<0.05);与感染4 h(16.67±11.55)IU/ml相比,感染8 h(112.01±25.94)IU/ml、2 d(328.01±103.50)IU/ml和5 d(101.60±49.84)IU/ml后胞浆中HBV DNA表达量呈明显升高趋势(P值均<0.001),并在感染2 d时HBV DNA表达量达到最高。在HBV感染期间,随着病毒复制的增加,GCS活性呈现出增高的特点,从感染4 h(126.21±9.59)IU/ml开始逐渐升高,并于感染2 d时(226.53±36.27)IU/ml达到高峰,感染2 d时与对照组(136.50±15.44)IU/ml比较,差异有统计学意义(t=3.956,P=0.0167)。GCS活性与HBV DNA水平存在显著正相关(r=0.5768,P=0.0471)。结论HBV感染者血清中高拷贝HBV颗粒能成功感染Huh7细胞系,并在一定程度上模拟了HBV感染的体外特点。GCS活性可能与HBV的感染有关,表明鞘脂合成代谢与HBV可能存在密切的联系。
甘建杨睿雷程程杨亚婷闫力婷田爱平毛小荣王莉莉李俊峰
关键词:乙型肝炎病毒葡萄糖神经酰胺合成酶体外培养技术
转染葡萄糖神经酰胺合成酶小干扰RNA的胃癌细胞株SGC7901、SGC7901/DDP凋亡观察被引量:1
2020年
目的观察转染葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)小干扰RNA的胃癌细胞株SGC7901、顺铂耐药胃癌细胞株SGC7901/DDP凋亡情况,并探讨其机制。方法取正常胃黏膜上皮细胞株GES-1(GES-1组)、人胃癌细胞株SGC7901(SGC7901组)、顺铂耐药人胃癌细胞株SGC7901/DDP(SGC7901/DDP组),转染GCS小干扰RNA后继续培养48 h,使用流式细胞仪检测各组凋亡细胞数,计算凋亡指数;采用Real-time PCR法检测各组细胞中MDR-1、BCL2、BAX mRNA,采用Western blotting法检测各组细胞中P-蛋白(P-gp)、BCL2、BAX、Caspase3蛋白。结果SGC7901组、SGC7901+SiRNA组细胞凋亡指数分别为0.36±0.05、14.98±1.01,两组相比,P<0.05;SGC7901/DDP组、SGC7901/DDP+SiRNA组细胞凋亡指数分别为0.18±0.02、12.75±0.68,两组相比,P<0.05。SGC7901/DDP+SiRNA组、SGC7901+SiRNA组细胞凋亡指数分别为12.75±0.68、14.98±1.01,两组相比,P<0.05。SGC7901组细胞中MDR-1、BCL2 mRNA的相对表达量高于SGC7901+SiRNA组(P<0.05),BAX mRNA的相对表达量低于SGC7901+SiRNA组(P<0.05);SGC7901/DDP组细胞中MDR-1、BCL2 mRNA的相对表达量高于SGC7901/DDP+SiRNA组(P<0.05),BAX mRNA的相对表达量低于SGC7901/DDP+SiRNA组(P<0.05);SGC7901/DDP组细胞中MDR-1 mRNA的相对表达量高于SGC7901组(P<0.05),SGC7901/DDP+SiRNA组细胞中MDR-1 mRNA的相对表达量高于SGC7901+SiRNA组(P<0.05)。SGC7901组细胞中P-gp、BCL2蛋白的相对表达量高于SGC7901+SiRNA组(P<0.05),BAX、Caspase3蛋白的相对表达量低于SGC7901+SiRNA组(P<0.05);SGC7901/DDP组细胞中P-gp、BCL2蛋白的相对表达量高于SGC7901/DDP+SiRNA组(P<0.05),BAX、Caspase3蛋白的相对表达量低于SGC7901/DDP+SiRNA组(P<0.05);SGC7901/DDP组细胞中P-gp蛋白的相对表达量高于SGC7901组(P<0.05),SGC7901/DDP+SiRNA组细胞中P-gp蛋白的相对表达量高于SGC7901+SiRNA组(P<0.05)。结论转染GCS SiRNA可促进胃癌细胞株SGC7901、胃癌顺铂耐药株SGC7901/DDP凋亡,其机制可能与调节凋亡通路中的BCL2、BAX、Caspase3蛋白表达有关;
张俊杰葛艳丽王声乐王喆王志荣
关键词:葡萄糖神经酰胺合成酶小干扰RNA胃癌肿瘤多药耐药细胞实验
用于治疗疾病的葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂
本文描述了式I的化合物、制备这类化合物的方法、含有这类化合物的药物组合物和药物,以及使用这类化合物治疗或预防与葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)这种有关的疾病或病症的方法。
兵·王丹尼尔·楚亚历山大·詹姆斯·布里奇斯
文献传递
用于治疗疾病的葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂
本文描述了式I的化合物、制备这类化合物的方法、含有这类化合物的药物组合物和药物,以及使用这类化合物治疗或预防与葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)这种有关的疾病或病症的方法。
兵·王丹尼尔·楚亚历山大·詹姆斯·布里奇斯
文献传递
葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂DL-PDMP延缓常染色体显性多囊肾病进展的作用及机制
研究背景  常染色体显性多囊肾病(autosomaldominant polycystic kidney disease,ADPKD)是最常见的单基因遗传性肾病,在世界范围内发病率约为1~2‰,在我国目前大约有1500,...
周巍
葡萄糖神经酰胺合成酶在乳腺癌中的表达及与乳腺癌临床病理特征的相关性分析
2018年
目的探讨葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)在乳腺癌中的表达及与乳腺癌临床病理特征的相关性。方法选取乳腺癌组织标本87例,同时选取癌旁组织作为对照,观察乳腺癌和癌旁组织中GCS表达情况,分析GCS表达与乳腺癌临床病理特征相关性。结果 87例乳腺癌组织GCS阳性表达63例(72.41%),癌旁组织GCS阳性表达40例(45.98%),GCS阳性表达率乳腺癌组织明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。GCS表达与乳腺癌患者年龄、TNM分期、雌性激素受体(ER)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)及表皮生长因子受体(EGFR)相关(P<0.05)。多因素相关性分析结果显示乳腺癌患者GCS表达与年龄、TNM分期、ER及EGFR呈正相关,与HER-2呈负相关。结论 GCS在乳腺癌组织中呈高表达,与ER和HER-2有一定关系,可能与乳腺癌癌细胞分裂、增殖、扩散和转移密切相关,能反映病情进展程度。
杨凯孙立峰
关键词:乳腺肿瘤葡萄糖神经酰胺合成酶

相关作者

谢平
作品数:92被引量:259H指数:8
供职机构:南京医科大学
研究主题:支原体 葡萄糖神经酰胺合成酶 GCS 白血病 多药耐药
穆会君
作品数:80被引量:288H指数:9
供职机构:南京医科大学
研究主题:葡萄糖神经酰胺合成酶 白血病 GCS 多药耐药 降钙素原
宋淑萍
作品数:14被引量:27H指数:3
供职机构:浙江大学医学院附属邵逸夫医院
研究主题:温郁金 多药耐药 葡萄糖神经酰胺合成酶 人胃癌 异位移植
孟立娜
作品数:309被引量:763H指数:15
供职机构:浙江中医药大学附属第一医院
研究主题:温郁金 小肠损伤 云母 幽门螺杆菌 ANG
张滨
作品数:27被引量:65H指数:5
供职机构:无锡市人民医院
研究主题:葡萄糖神经酰胺合成酶 GCS 多药耐药 白血病 白血病细胞耐药