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用于治疗癌症的泛素连接酶抑制剂: 本发明涉及一类新的化合物和包含其的组合物以及它们用作治疗癌症的药物。; 安吉莉卡·菲格罗亚·康德-瓦尔维斯阿尔巴·卡萨斯·派斯安德烈娅·罗德里格斯·阿隆索保罗·约翰·贝斯维克

E3泛素连接酶在肌少症中的作用机制研究进展: 2025年; 肌少症(sarcopenia)是一种与年龄相关的全身性骨骼肌疾病,严重影响老年人的健康和生活质量,是导致老年人残疾和社会负担加重的主要原因之一。蛋白质合成与降解失衡是其主要发病机制,其中以E3泛素连接酶(ubiquitin ligases)为核心的泛素蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system)在调节肌肉蛋白质降解中起着关键作用。本文阐述并总结了E3泛素连接酶在肌少症相关肌肉萎缩中的作用与机制,旨在为肌少症的基础研究、治疗靶点的发现及相关预防策略的制定提供新思路。; 史雪珂代婷王亚敏高静刘楠楠冯晓东; 关键词：E3泛素连接酶

芒果E3泛素连接酶PUB21及其编码基因和应用: 本发明公开了芒果PUB21基因及其在调控芒果果皮蜡质含量和/或结构中的应用，属于基因工程技术领域。PUB21基因编码如SEQ ID NO.2所示氨基酸序列。本发明通过改变PUB21表达可以调控果皮蜡质含量和/或蜡质结构，...; 张绍铃杨润泽吴婧波吴潇齐开杰

泛素连接酶F⁃Box家族抗病毒免疫调节的研究进展: 2025年; F-Box蛋白家族是存在于所有真核生物中的一个庞大且多样化的蛋白质家族,可根据蛋白C端二级结构的不同将其分为FBXW、FBXL、FBXO三类。F-Box蛋白可以通过与S期激酶相关蛋白1(S-phase kinase-associated protein 1,SKP1)、cullin 1(CUL1)、环盒蛋白1(ring-box 1,Rbx1)结合形成SCF复合体发挥E3泛素连接酶功能,可通过泛素-蛋白酶体途径或其他方式特异性识别底物蛋白,参与细胞周期调控、转录调控、细胞凋亡、细胞信号转导等生命活动。大量研究表明F-Box家族蛋白在宿主-病毒相互作用过程中发挥重要功能,作为SCF复合体的底物识别部分,可以与底物结合并使其K48泛素化后转运至蛋白酶体降解。根据降解的底物不同,F-Box家族蛋白一方面可以发挥抗病毒效果,另一方面可以被病毒利用产生免疫逃逸效果。部分F-Box蛋白可以特异性识别干扰素通路相关信号分子并通过泛素-蛋白酶体途径使其降解,从而上调或抑制干扰素信号,调节宿主相关免疫反应;一些F-Box蛋白可以识别病毒蛋白并通过泛素-蛋白酶体途径降解,抑制病毒的复制与传播;此外病毒还可以劫持F-Box蛋白以促使具有免疫功能的宿主蛋白降解,从而产生免疫逃逸效果。目前大量研究针对F-Box家族蛋白开发了数千种抑制剂,但利用F-Box蛋白进行抗病毒药物的研究鲜有报道。F-Box蛋白家族成员众多,其在病毒-宿主相互作用过程中的功能与机制仍需大量探索,并可成为开发抗病毒药物的新方向。; 孟祥博李天琪张彤; 关键词：F-BOX蛋白抗病毒泛素化天然免疫免疫逃逸

一种基于生物发光测定蛋白连接酶活力的组合物、方法及其应用: 本发明涉及一种基于生物发光测定蛋白连接酶活力的新方法，该方法对各种蛋白连接酶普遍适用，可用于已知蛋白连接酶的表征、活力跟踪及抑制剂筛选，也可用于从植物及其它来源筛选各种新型蛋白连接酶。本发明的特征是通过重组表达或其它方法...; 郭占云张聪慧邵晓霞

贡柑和沃柑E3泛素连接酶U-box基因的克隆: 2025年; 为了研究贡柑和沃柑无籽形成的分子机理,选取了贡柑和沃柑作为研究对象,成功克隆了它们的E3泛素连接酶U-box基因。通过测序结果分析,发现贡柑和沃柑的U-box基因存在15个核苷酸差异,导致贡柑中有4个氨基酸发生了改变。通过序列比对,发现沃柑和无籽沙糖橘的E3泛素连接酶U-box基因相似度为98.19%,贡柑和无籽沙糖橘的E3泛素连接酶U-box基因相似度为97.72%,而沃柑和贡柑的E3泛素连接酶U-box基因相似度高达99.47%。; 吴少平覃飞廖金燕冼睿芊; 关键词：贡柑

泛素连接酶E4B促进结直肠癌耐药机制的研究: 2025年; 目的探讨泛素连接酶E4B(UBE4B)对结直肠癌细胞多药耐药的影响。方法建立人结直肠癌耐药细胞株Caco-2/MDR,体外培养,并设置对照组、空载质粒组、UBE4B过表达组、PTCH1过表达组和联合过表达组。培养48 h后,加入奥沙利铂与5-Fu,7 d后进行检测。采用RT-PCR测定UBE4B和PTCH1 mRNA表达水平;利用蛋白免疫印迹实验测定hedgehog信号通路成员、下游细胞周期以及凋亡相关蛋白的表达水平;使用细胞增殖和CCK-8测定Caco-2/MDR细胞的增殖水平;采用annexin V与PI染色测定细胞凋亡率;Transwell细胞侵袭实验、细胞划痕实验与平板克隆实验测定细胞的侵袭、迁移与克隆形成能力;利用免疫共沉淀和泛素化实验测定UBE4B和PTCH1的相互作用。采用双因素方差分析比较药物干预前后各指标的差异。结果联合过表达组的PTCH1表达水平显著低于PTCH1过表达组,UBE4B表达水平显著高于PTCH1过表达组。联合过表达组的细胞增殖活性、迁移、侵袭与克隆形成能力均显著高于PTCH1过表达组,低于UBE4B组。而联合过表达组的细胞凋亡率则呈现出相反的趋势。药物干预后,UBE4B组的细胞增殖活性、迁移、侵袭与克隆形成能力均显著高于对照组,联合表达组的上述指标与对照组相比差异无统计学意义。UBE4B与PTCH1存在相互作用,二者的表达水平呈负相关。UBE4B可介导PTCH1的泛素化。结论UBE4B能够引发结直肠癌细胞的多药耐药,其机制可能与UBE4B介导的PTCH1泛素化对Hedgehog信号通路的调控有关。; 朱秀清王永强周春丽; 关键词：E3泛素连接酶晚期结直肠癌多药耐药泛素化 HEDGEHOG信号通路

原核表达高效获取Cullin1-Rbx1 E3连接酶复合物的方法: 本发明属于蛋白质纯化技术领域，涉及原核表达高效获取Cullin1‑Rbx1 E3连接酶复合物的方法，将优化改造的Cullin1‑Rbx1融合蛋白与Skp1‑Skp2、Cks1在反应体系中进行反应，得到E3连接酶复合物；在...; 李景虹赵芳誉李春瞳

E3泛素连接酶RBCK1在制备治疗肝癌的药物中的应用: 本发明公开了一种E3泛素连接酶RBCK1在制备治疗肝癌的药物中的应用，本发明研究发现，RBCK1的高表达与较差的肿瘤生存和远处侵袭显著相关。功能实验证明RBCK1通过增强GLUT1介导的有氧糖酵解促进迁移和侵袭，RBCK...; 陈磊峰彭小刚邵俊徐正杜云艳刘天德邹叶青

泛素连接酶和去泛素化酶在阿尔茨海默病中的作用研究: 2025年; 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以有毒蛋白质聚集和相关神经变性为特征的多因素疾病。AD以β-淀粉样蛋白(amyloid beta,Aβ)和Tau蛋白的病理性沉积为特征,Aβ和Tau蛋白之间的相互作用能够进一步诱导神经炎症、线粒体自噬障碍和内质网应激,加剧突触损伤及神经元死亡。神经元细胞对蛋白质错误折叠特别敏感,引起这些病理特征的原因之一可能是相关蛋白生成与降解的失衡。泛素/26S蛋白酶体系统(ubiquitin/26S proteasome system,UPS)能够识别神经系统中错误折叠或损伤的蛋白质,是真核细胞内蛋白质降解的主要途径之一。在UPS中,泛素化水平受到泛素连接酶(ubiquitin ligases,E3s)和去泛素化酶(deubiquitylases,DUBs)共同严格调控。该文综述了E3s和DUBs酶在AD发生发展中的作用及其机制,以期为AD的治疗提供新的研究策略。; 王语晴侯志涛李松哲郝志华陈晶; 关键词：阿尔茨海默病 Β-淀粉样蛋白 TAU蛋白泛素化泛素连接酶

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