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一种非布索坦的制备方法: 本发明公开了一种非布索坦的制备方法，涉及药物化学合成技术领域，包括以下步骤：以邻溴苯甲腈为原料与异丁醇在碱性条件下发生醚化反应，得到2‑异丁氧基苯甲腈；以双氧水/氢溴酸为氧化溴化体系，2‑异丁氧基苯甲腈发生氧化溴化反应，...; 黄欢黄庆国李凯施亚琴

非布索坦对亚硝酸钠中毒的抑制作用: 2022年; 研究非布索坦对亚硝酸钠中毒的抑制作用。方法:45 只 3 月龄健康雄性昆明小鼠,随机分成对照组(4%NaCl)、模型组(60mg / kg 亚硝酸钠)、低中高剂量治疗组(10、20、30mg / kg 非布索坦)。每组 9只,连续灌胃 2 个月,检测小鼠体重和 TUNEL 法检测细胞凋亡。结果:与对照组比较,模型组体重变化没有统计学差异,但睾丸 / 体重比下降明显,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,低剂量治疗组体重增加缓慢,体重变化有统计学差异(P<0.05),但睾丸 / 体重比没有统计学差异;中剂量治疗组体重变化没有统计学差异,但睾丸 / 体重比增加,差异有统计学意义(P<0.05);高剂量治疗组体重增加迅速,体重变化有统计学差异(P<0.05),睾丸 / 体重比也增加,差异有统计学意义(P<0.05);对照组 Tunel 阳性细胞表达极少,模型组 Tunel阳性细胞数量较对照组显著增多(P<0.01),且阳性表达于各级生精细胞。低、中、高剂量治疗组与模型组相比,Tunel 阳性细胞数量明显减少,差异有统计学差异(P<0.01)。低、中、高剂量治疗组 Tunel 阳性细胞数随剂量增加逐渐减少,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:非布索坦对亚硝酸钠致小鼠生殖毒性存在拮抗保护作用。; 段海龙李晨曾嘉怡刘冠兰; 关键词：非布索坦亚硝酸钠生殖毒性中老年

一种非布索坦中间体的合成方法: 本发明公开了一种非布索坦中间体的合成方法，包括如下步骤：3‑甲基‑4‑羟基苯甲腈、异丁基溴在氢氧化钠水溶液中反应得到3‑甲基‑4‑异丁氧基苯甲腈；然后与过氧化氢、溴化氢、四甲基哌啶氮氧化物进行反应得到物质A；接着与硫氢化...; 黄欢黄庆云李凯张宏远; 文献传递

非布索坦对亚硝酸钠中毒小鼠保护作用的研究: 2022年; 探讨非布索坦对亚硝酸钠中毒小鼠保护作用的研究。方法:挑选雄性昆明小鼠,45 只,随机分成对照组(0.9% 生理盐水)、模型组(亚硝酸钠 60mg / kg),低、中、高剂量治疗组(10、20、30mg / kg 非布索坦)。每组 9 只,饲喂相同基础日粮,定期取样,试验周期为两个月。检测睾丸组织的 HE 染色及硝酸酶还原法测定血清 NO 情况。结果:对照组(P1)小鼠睾丸组织结构无异常,生精小管排列规则,小管内有生精细胞和精子。模型组(P2)生精小管严重萎缩或损伤,数量减少,生精小管排列紊乱,部分生精细胞脱落缺失,精子少见,睾丸间质明显减少。低剂量治疗组(P3)的生精小管数量有所增加,生精细胞缺失脱落有所减少,精子依然少见。中剂量治疗组(P4)的生精小管数量较模型组明显增加,小管排列相对规整,生精细胞排列整齐,脱落少见,可见精子。高剂量治疗组(P5)组织结构基本正常,仅伴有生精细胞排列轻度不整,但少见脱落,睾丸间质基本正常;模型组的血清 NO 浓度相较于对照组明显升高,有统计学差异(P<0.01);与模型组相比,低中高剂量治疗组血清 NO 浓度均有明显降低(P<0.01),其中低剂量治疗组的 NO 浓度下降幅度最大,中剂量治疗组 NO 降幅最小,高剂量治疗组 NO 降幅居中,且组间比较有统计学差异(P<0.05)。结论:说明低剂量非布索坦,能缓解亚硝酸钠的毒性,而随着非布索坦剂量升高,可能会加重亚硝酸钠的毒性。; 段海龙李晨曾嘉怡刘冠兰; 关键词：非布索坦亚硝酸钠一氧化氮

非布索坦灌胃对百草枯诱导的大鼠肺损伤改善作用及其机制: 2021年; 目的观察非布索坦灌胃对百草枯诱导的大鼠肺损伤改善作用,并探讨其机制。方法21只大鼠随机分为3组,分别为对照组、百草枯组、百草枯+非布索坦组,百草枯组和百草枯+非布索坦组给予百草枯一次性灌胃染毒,百草枯+非布索坦组在染毒24 h后进行每天非布索坦灌胃治疗,对照组、百草枯组每天灌胃等体积生理盐水。各组大鼠灌胃14 d后处死,分离肺组织并心脏取血。采用HE染色法观察各组大鼠肺组织病理变化。采用比色法检测血清乳酸脱氢酶(LDH),采用ELISA法检测血清可溶性糖基化终产物受体(sRAGE)。采用比色法检测肺组织中氧化应激标志物黄嘌呤氧化酶(XO)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(TAC)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸。采用Western blotting法检测大鼠肺组织中PI3K、Akt、β-catenin蛋白,采用双抗体夹心ELISA法检测肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白介素-8(IL-8)、血管内皮生长因子(VEGF)。结果对照组大鼠肺泡结构正常,百草枯组大鼠肺组织出现重度纤维组织增生、混合炎性细胞浸润和肺水肿情况,百草枯+非布索坦组大鼠肺组织中呈现中度纤维组织增生和炎性细胞浸润情况。与对照组相比,百草枯组血清LDH水平显著升高、sRAGE水平显著降低(P均<0.05);与百草枯组相比,百草枯+非布索坦组LDH水平显著降低、sRAGE水平显著升高(P均<0.05)。与对照组相比,百草枯组XO、MDA、羟脯氨酸水平均显著升高(P均<0.05),SOD、TAC水平均显著降低(P均<0.05);与百草枯组相比,百草枯+非布索坦组XO、MDA、羟脯氨酸水平均显著降低(P均<0.05),SOD、TAC水平均显著升高(P均<0.05)。与对照组相比,百草枯组大鼠肺组织中PI3K、Akt、β-catenin蛋白相对表达量和MMP-9、IL-8、VEGF水平均显著升高(P均<0.05);与百草枯组相比,百草枯+非布索坦组大鼠肺组织中PI3K、Akt、β-catenin蛋白相对表达量和MMP-9、IL-8、VEGF水平均显�; 何钢张力王天轶; 关键词：非布索坦百草枯百草枯中毒肺损伤 PI3K/AKT信号通路

非布索坦合成工艺研究: 非布索坦为第一类全新型的高效选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，是一种治疗痛风的新药。非布索坦由日本帝人公司开发并于2004年初在日本批准上市;2008年在欧洲上市;FDA于2009年批准在美国上市。原研专利于2018年到期。本课...; 鹿迁; 关键词：非布索坦合成工艺

非布索坦对痛风患者血尿酸及炎性介质水平的影响: 2020年; 【目的】探讨非布索坦治疗痛风对血尿酸及相关炎性介质水平的彰响。【方法】选择2014年4月至2017年4月在本院诊洛的44例痛风患者,按随机数表法分为观察组和对照组,每组22例。观察组应用非布索坦治疗,对照组采用秋水仙碱片治疗。比较两组临床治疗效果、不良反应及治疗前后患者血尿酸(UA)、血肌肝(SCr)、血沉(ESR)、炎性介质C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。【结果】观察组患者总有效率为90.9%,与对照组的81.8%比较差异无统计学意义(P>0.05);两组UA、SCr、ESR、CRP、TNF-α水平均较治疗前显著下降,且观察组下降更为显著(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】非布索坦治疗痛风疗效显著,可降低血尿酸、血肌肝、血沉及炎性介质水平,且用药相对安全,值得临床推广应用。; 吴艳; 关键词：尿酸非布索坦

HPLC-MS/MS检测非布索坦在大鼠血浆中的浓度及药动学研究: 2020年; 目的建立大鼠灌胃给予非布索坦后其血浆浓度的定量方法,并用于药动学研究。方法大鼠血浆样本加乙腈沉淀蛋白,以地西泮为内标,采用高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)技术检测大鼠血浆中非布索坦含量。色谱分离采用Thermo Accucore C18色谱柱,流动相采用乙腈和0.1%甲酸,梯度洗脱。MS采集方法选用ESI正离子及多反应监测(MRM)模式。结果该方法非布索坦在10~10000 ng/ml范围内线性关系良好。方法的回收率在97.6%~113.5%范围内;批内和批间的准确度(RE)为91.1%~115.6%,批内和批间精密度(RSD)为2.9%~16.7%。大鼠灌胃给予2,5,10 mg/kg的非布索坦后Cmax和AUC0-t分别为1603.0,3470.2,7695.0 ng/ml和10186.1,22427.5,65671.5 h·ng/ml。结论该方法重现性好,分析时间短,能满足非布索坦在大鼠血浆中浓度的检测要求,并符合中国药典2015年版对生物样品分析的要求。药动学结果显示非布索坦在大鼠体内的Cmax和AUC0-t随剂量的增加基本呈线性增加。; 刘小雨常鸿彦朱雪粉逯海燕王迎春刘爱明徐玲玲王芳戚敏王本伟; 关键词：非布索坦高效液相色谱-质谱联用大鼠血浆药动学

一种非布索坦的制备方法: 本发明公开了一种非布索坦的制备方法，涉及药物化学合成技术领域，包括以下步骤：以邻溴苯甲腈为原料与异丁醇在碱性条件下发生醚化反应，得到2‑异丁氧基苯甲腈；以双氧水/氢溴酸为氧化溴化体系，2‑异丁氧基苯甲腈发生氧化溴化反应，...; 黄欢黄庆国李凯施亚琴; 文献传递

一种非布索坦的制备方法: 本发明公开了一种非布索坦的制备方法，包括如下步骤：3‑氯甲基‑4‑异丁氧基苯甲腈与碳酸氢钠进行反应得到物质A；然后与硫氢化钠、氢氧化钠反应得到物质B；接着与2‑氯乙酰乙酸乙酯反应得到物质C；再与盐酸羟胺反应得到物质D，最...; 黄欢黄庆云李凯张宏远; 文献传递

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