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2型糖尿病视网膜病变患者血清NLR、CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)调节性T细胞水平观察
2024年
目的观察2型糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患者血清中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)调节性T细胞(CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg)水平。方法回顾性分析2021年6月至2023年6月在延安大学附属医院进行诊治的80例2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并DR患者临床资料,依据患者眼底病变程度划分为非增殖型糖尿病视网膜病变(non proliferative diabetes retinopathy,NPDR)组(48例)和增殖型糖尿病视网膜病变(proliferative diabetes retinopathy,PDR)组(32例)。另同期选择100例单纯T2DM而未发生视网膜病变的患者设为T2DM组。观察三组基础资料信息差异,经Logistic回归证实影响T2DM患者发生DR的影响因素,绘制ROC曲线分析各指标评估T2DM患者发生DR的效能,经Pearson相关性观察血清NLR、CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg水平与DR病变程度的关系。结果三组DM病程及血清NLR比较:PDR组>NPDR组>T2DM组[年:(13.28±2.49)比(10.64±1.85)比(7.15±1.14),ng/mL:(0.58±0.10)比(0.51±0.08)比(0.45±0.06),F值分别为90.30、40.10,P值均<0.05];三组CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg比较:PDR组CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg均是影响T2DM患者发生DR的危险因素(P<0.05);经ROC分析证实,血清NLR、CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg可对T2DM患者发生DR情况进行评估,曲线下面积分别为0.781、0.825,P值均<0.05;相关性分析显示,血清NLR与DR病变程度呈正相关,CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg与DR病变程度呈负相关(P<0.05)。结论T2DM患者发生DR的危险因素较多,且血清CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg、NLR与DR病变程度有关,可将以上指标作为评估T2DM患者DR及严重程度的标志物,为临床防治DR提供参考。
马雄雄韩秀平韩登雷甘小林
关键词:2型糖尿病糖尿病视网膜病变
Notch1通路调控CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)调节性T细胞在肾血管性高血压中的作用
2024年
目的 探索Notch1通路调控CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)调节性T细胞(Treg)在肾血管性高血压(RVH)中的作用与机制。方法 选择2019年1月至2022年1月在四川省人民医院肾内科诊治为RVH的患者220例(RVH组),以及同期普通非RVH原发性高血压患者220例(原发性高血压组),另选择健康体检者220人为对照组,经倾向性评分匹配后,每组纳入10例。采用流式细胞术测定外周血单个核细胞(PBMC)中CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+) Treg比例、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子β(TGF-β)和细胞增殖抗原Ki-67水平;采用实时荧光定量PCR测定Notch1、Notch配体δ样配体(DDL)1、DDL4、Jagged1、Jagged4的mRNA水平;采用Western-blot法测定Notch1、hes家族bHLH转录因子(Hes)1、Hes5蛋白水平。结果 与对照组比较,RVH组PBMC中CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg比例降低,TGF-β、Ki-67表达水平明显降低,IL-10表达水平升高(均P<0.001);与RVH组比较,原发性高血压组PBMC中CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg比例升高,TGF-β和Ki-67表达水平升高,IL-10表达水平降低(均P<0.001)。实时定量PCR结果显示,RVH组患者PBMC中Notch受体Notch1 mRNA、DLL1、DLL4、Jagged1和Jagged2 mRNA相对表达量也高于对照组和原发性高血压组(P<0.001)。Western-blot结果显示,患者外周CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg加入Notch1信号通路抑制剂后,Hes1与Hes5表达下降,CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg占比和TGF-β表达水平上升(均P<0.001)。结论 Notch1信号通路在CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg调节的RVH中起着免疫调控作用,调节Notch1信号通路可明显促进CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg的增殖和分泌抑炎因子的能力。
余德宪郑娜尹丽娟陈旸彭琳何发静陈文娟
关键词:肾血管性高血压
CD4^(+)CD25^(+)foxp3^(+)调节性T细胞通过NKG2D增强急性髓性白血病中NK细胞毒性
2024年
目的CD4^(+)CD25^(+)foxp3^(+)调节性T细胞在急性髓性白血病中调控NKG2D介导NK细胞毒性的研究。方法免疫磁珠法分离急性髓性白血病(AML)和健康对照外周血NK细胞和CD4^(+)CD25^(+)细胞,分析foxp3与NKG2D表达,CD4^(+)CD25^(+)foxp3^(+)细胞的比例与NK细胞的细胞毒作用相关性。Spearman法分析CD4^(+)CD25^(+)foxp3^(+)细胞比例与NK细胞的细胞毒性和NGK2D相关性。foxp3过表达处理AML外周血淋巴细胞后,流式细胞术检测NKG2D,IFN-γ和CD107a表达,LDH法检测NK细胞毒性。GEPIA2数据库分析AML患者NKG2D和foxp3基因表达相关性,TCGA数据库分析AML转录组数据中与NKG2D表达高相关性基因。IL-2(10μg/mL),IL-15(10μg/mL)处理NK细胞24 h后,流式细胞术检测NKG2D和CD107a表达,酶联免疫反应法检测NK细胞分泌的IFN-γ,LDH法检测NK细胞毒性。采用t检验等方法统计分析组间差异及变量相关性。结果与对照比较,AML组NK细胞中NKG2D表达(平均荧光强度MFI:942.25±117.17比3245.28±367.43)降低(P<0.001)。foxp3表达与NKG2D呈正相关性(r=0.590,P<0.001),NKG2D表达百分数与外周血淋巴细胞中CD4^(+)CD25^(+)foxp3^(+)细胞的比例呈正相关(r=0.708,P=0.002),AML患者外周血NK细胞活力也与CD4^(+)CD25^(+)foxp3^(+)细胞的比例呈正相关(r=0.655,P=0.006)。与OE-NC比较,OE-foxp3组细胞中NKG2D的表达水平(MFI:2115.37±269.53比914.28±103.36)、杀伤能力(58.24%±3.17%比24.18%±2.35%)、NK细胞毒性评估指标CD107a(45.43%±1.28%比18.24%±1.49%)和IFN-γ水平(24.16%±1.17%比16.28%±0.95%)升高(P均<0.001)。TCGA数据分析发现,NKG2D表达与CD3G、IL-3、IL-2、CD3E、IL-10、IL-17、IL-7R、IL-15、EZH2等基因相关性较高,流式细胞术检测发现,与对照比较,IL-2和IL-15处理后NK细胞的表面受体NKG2D和CD107a表达、IFN-γ水平、NK细胞毒性均升高。结论AML外周血中,NK细胞表面受体NKG2D低于正常对照,其中CD4^(+)CD25^(+)foxp3^(+)调节性T细胞通过IL-2和IL-15影响NKG2D表达进而调控
薛春娥赵娟娟刘韦成张义亮马毓晗李迎巧
关键词:急性髓性白血病NK细胞NKG2D
RhoA、CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞、MYBL2在胃癌患者中的表达及对预后和生存时间的影响
2024年
目的:探讨RhoA、CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞、成髓细胞瘤转录因子第2亚型(MYBL2)在胃癌患者中的表达及对预后和生存时间的影响。方法:选取2017年1月至2019年1月于本院就诊的134例胃癌患者术后癌组织标本作为研究对象,另选取其中62例胃癌患者相应的癌旁组织标本及40例同期非胃癌患者正常胃黏膜组织标本进行对照,检测癌组织、癌旁组织、正常胃黏膜组织中RhoA、CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞、MYBL2的表达情况,分析其对胃癌预后及生存时间的影响。结果:RhoA,CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞、MYBL2在癌组织中的阳性率均明显高于癌旁组织和正常胃黏膜组织(P<0.05)。胃癌患者术后平均生存时间为(28.61±1.34)个月,其中RhoA、CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞、MYBL2阳性患者的生存时间均短于阴性患者(P<0.05)。RhoA(+)、CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞(+)、MYBL2(+)是胃癌患者预后的危险因素(P<0.05)。结论:检测RhoA,CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞、MYBL2的表达可作为胃癌病情严重程度、预后及生存时间评估的重要补充手段。
王芳郑紫恒李帅帅
关键词:RHOA胃癌预后
外周血CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、TLR4、hCMV-IgM与动脉粥样硬化型急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化的关系被引量:1
2024年
目的探讨外周血CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、TLR4、人巨细胞病毒(hCMV)-IgM与动脉粥样硬化型急性脑梗死(As-ACI)患者颈动脉粥样硬化的关系。方法选取89例As-ACI患者(脑梗死组),另选取健康体检者43例(对照组)。根据颈内动脉超声结果将As-ACI患者分为内膜正常组、内膜增厚组、斑块组、狭窄组。比较各组外周血CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞水平、单个核细胞TLR4表达水平、hCMV-IgM抗体阳性率和内膜中膜厚度(IMT)。分析As-ACI患者颈动脉狭窄的危险因素,分析CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、TLR4与IMT的相关性及其对颈动脉狭窄的预测价值。结果脑梗死组CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、HDLC水平低于对照组,TLR4表达、hCMV-IgM抗体阳性率、TC、TG、LDLC、hs-CRP水平、IMT高于对照组(P<0.05)。内膜正常组、内膜增厚组、斑块组、狭窄组CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞水平依次降低,TLR4表达、hCMV-IgM抗体阳性率、IMT依次增高(P<0.05)。CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞水平与IMT呈负相关,TLR4表达与IMT呈正相关(P<0.05)。高血压、CD4^(+)CD25^(+)Treg表达、TLR4表达、hCMV-IgM抗体阳性是As-ACI患者颈动脉狭窄的危险因素(P<0.05)。CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、TLR4表达水平联合检测的预测价值高于单独检测(P<0.05)。结论外周血CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、TLR4、hCMV-IgM抗体阳性率与As-ACI患者颈动脉粥样硬化进展有关,外周血CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、TLR4联合可以较好预测病变过程。
杨琪李芳芳
关键词:颈动脉粥样硬化HCMV-IGM
血清IL-18、IL-22、CD4^(+)CD25^(+)CD127^(low)Treg水平联合检测对狼疮性肾炎患者活动期的诊断效能
2024年
目的:分析血清白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-22(IL-22)、CD4^(+)CD25^(+)CD127^(low)调节性T细胞(Treg)水平联合检测对狼疮性肾炎患者活动期的诊断效能。方法:回顾性分析2022年1月至2023年9月该院收治的64例狼疮性肾炎患者的临床资料,设为研究组,并根据病情严重程度将其分为活动期、稳定期,另选取同期64名健康体检者设为对照组。比较两组及不同病情严重程度患者血清IL-18、IL-22、CD4^(+)CD25^(+)CD127^(low)Treg水平,并分析各指标水平与狼疮性肾炎患者病情严重程度的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标水平单项及联合检测对狼疮性肾炎患者活动期的诊断效能。结果:研究组血清IL-18、IL-22水平均高于对照组,CD4^(+)CD25^(+)CD127^(low)Treg水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);活动期患者血清IL-18、IL-22水平均高于稳定期患者,CD4^(+)CD25^(+)CD127^(low)Treg水平低于稳定期患者,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,血清IL-18、IL-22水平与狼疮性肾炎患者病情严重程度均呈正相关(r>0,P<0.05),CD4^(+)CD25^(+)CD127^(low)Treg水平与狼疮性肾炎患者病情严重程度呈负相关(r<0,P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清IL-18、IL-22、CD4^(+)CD25^(+)CD127^(low)Treg水平单项及联合检测诊断狼疮性肾炎患者活动期的曲线下面积分别为0.828、0.817、0.788、0.921,联合检测诊断效能高于三者单项检测。结论:IL-18、IL-22、CD4^(+)CD25^(+)CD127^(low)Treg水平联合检测诊断狼疮性肾炎患者活动期的效能高于三者单项检测。
李婕
关键词:活动期
外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平对早期宫颈癌患者腹腔镜根治术后预后的预测价值
2024年
目的分析外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平对早期宫颈癌(CC)患者腹腔镜根治术后预后的预测价值。方法招募2018年9月至2020年9月于儋州市人民医院接受腹腔镜根治术治疗的早期CC患者204例,根据患者术后随访期间预后情况分为预后不良组(43例)和预后良好组(161例)。比较两组临床资料。采用Spearman秩相关分析外周血CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞水平与CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平的相关性。采用多因素logistic回归分析早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平对早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良的预测价值。结果预后不良组CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)水平,术后切缘阳性占比以及术中宫旁浸润占比高于预后良好组,CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman秩相关分析结果显示,早期CC患者外周血CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞水平与CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平呈负相关(r_(s)=-0.478,P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,较高的CEA、CA125CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞水平是促进早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良发生的独立危险因素(P<0.05),较高的CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平是抑制早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良发生的独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平能有效预测早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良(P<0.05),两项指标联合可进一步提高预测效能[AUC(95%CI)=0.939(0.898~0.979),P<0.001],灵敏度和特异度分别为86.00%、88.20%。结论外周血CD4^(+)CD25^(+)、CD8^(+)CD28^(+)调节性T细胞水平与早期CC患者腹腔镜根治术后预后不良有关,二者能有效预测早期CC患者腹腔镜�
曾海荣黄丹张建军华海琴
关键词:预后
系统性红斑狼疮患者外周血CD19^(+)CD25^(+)Breg比例和细胞表面PD-1和PD-L1的表达及其与临床指标的相关性被引量:1
2024年
目的 研究程序性死亡蛋白1(PD-1)与其配体PD-L1在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD19^(+)CD25^(+)调节性B细胞(Breg)的表达及临床意义。方法收集50例SLE患者和41例健康人(HC)外周血标本,采用流式细胞仪检测外周血中CD19^(+)CD25^(+)Breg的比例,以及CD19^(+)CD25^(+)Breg的PD-1、PD-L1表达,同时采集患者的临床表现和实验室指标等临床信息。使用免疫磁珠分选CD4^(+)T细胞与CD19^(+)B细胞,体外细胞共培养,检测Breg的分化。结果SLE患者活动组外周血中CD19^(+)CD25^(+)Breg比例低于HC,CD25^(+)B细胞PD-1、PD-L1的表达高于HC;SLE患者有胸腔积液、关节炎、C反应蛋白(CRP)上升的患者Breg频率高于对应阴性组;SLE患者有IgM下降、抗核糖核蛋白(RNP)抗体阳性的患者Breg频率低于对应阴性组;SLE患者有感染、发热、关节炎、IgA上升的患者CD19^(+)CD25^(+)PD-1^(+)细胞频率高于对应阴性组;SLE患者有感染、发热、IgA上升的患者CD19^(+)CD25^(+)PD-L1^(+)细胞频率高于对应阴性组;活化的CD4^(+)T细胞有利于CD19^(+)B细胞表面CD25的表达。结论SLE患者外周血中CD19^(+)CD25^(+)Breg降低,但细胞表面PD-1与PD-L1的表达增加,并且与相关临床表现及实验室参数存在一定的关系。活化的CD4^(+)T细胞促进Breg的分化。
谢卓贝代丽何豪华洪登校王元元徐文艳陈中新李柏青谢长好
五灵胶囊联合富马酸丙酚替诺福韦片对慢性乙型肝炎患者氧化应激、CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞和血清MMP-1、MMP-2、TIMP-1的影响
2024年
目的:探讨五灵胶囊联合富马酸丙酚替诺福韦片对慢性乙型肝炎(CHB)患者氧化应激、CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞和血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的影响。方法:纳入苏州大学附属传染病医院2021年6月~2022年12月期间收治的CHB患者122例,采用随机数字表法分为对照组(n=61,富马酸丙酚替诺福韦片)和研究组(n=61,五灵胶囊联合富马酸丙酚替诺福韦片)。对比两组疗效、氧化应激指标、CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞、肝功能指标[总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)]、血清MMP-1、MMP-2、TIMP-1水平和不良反应发生情况。结果:研究组的临床总有效率高于对照组(P<0.05)。两组治疗后丙二醛(MDA)下降,且研究组低于对照组同时间点;超氧化物歧化酶(SOD)升高,且研究组高于对照组同时间点(P<0.05)。两组治疗后CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞下降,且研究组低于对照组同时间点(P<0.05)。两组治疗后MMP-1、MMP-2、TIMP-1下降,且研究组低于对照组同时间点(P<0.05)。两组治疗后TBIL、ALT、GGT下降,且研究组低于对照组同时间点(P<0.05)。两组不良反应总发生率组间对比未见差异(P>0.05)。结论:五灵胶囊联合富马酸丙酚替诺福韦片治疗CHB患者,可有效减轻机体氧化应激,调节CD4^(+)CD25^(+)调节性T细胞和血清MMP-1、MMP-2、TIMP-1水平。
李洪波李明刘义安李小红俞嵩
关键词:五灵胶囊TIMP-1
Populational change of CD4^(+)CD25^(+)Treg cells is responsible for the synergistic effect of the combination of RAMP2 with baicalin in treating recurrent spontaneous abortion mouse models
2024年
Background: The absence of a safe and effective therapy for recurrent spontaneous abortion due to a maternofetal failure in immunological tolerance remains an intractable clinical obstacle for surgeons. Recently, traditional Chinese medicine has become a feasible alternative for certain diseases, including recurrent spontaneous abortion. However, because of the complex composition of the traditional Chinese medicine formula, its action mechanism remains unclear. Methods: We selected two isolated active ingredients (RAMP and baicalin) from the traditional Chinese medicine formula and used an abortion-prone CBA/J × DBA/2 model to simulate human RSA and compared the changes in fetal resorption rate, Treg cell percentage, and relevant cytokines before and after combination therapy. In addition, The mechanisms were preliminarily discussed using in vitro differentiation models. Results: In CBA/J × DBA/2 abortion-prone mice, the combination therapy resulted in a lower embryo resorption rate compared to that obtained with individual delivery of either RAMP or baicalin, thereby playing an embryo-protective role through the increase in Treg cells for the maintenance of maternal-fetal immune tolerance. In in vitro primary cell differentiation experiments, the concentration of Treg cells significantly increased from 11% to 17.9% after the combination therapy compared to that of the single administration group. Conclusion: the synergistic effects of RAMP and baicalin were responsible for Treg differentiation. The present study provides a solid basis for improving the applicability of traditional Chinese herbs in the treatment of recurrent spontaneous abortion.
Cong ChenZhuo-Lan LiJing-Tian GuoWen-Yao XueWei Guo

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作品数:321被引量:4,292H指数:35
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