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Cocktail探针 药物 法 评价玄参对大鼠细胞色素P450酶的影响 2023年 探针 药物 法 研究玄参对大鼠4种细胞色素P450(CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP1A2)活性的影响.24只健康雄性SD大鼠(Sprague-Dawley rat)随机分为三组:A组为多剂量组,连续7 d给予150 mg/kg玄参.B组为单剂量组,第7 d给予150 mg/kg玄参.C组为对照组.第7 d,各组在给予玄参30 min后,再给予4种探针 药物 的混合溶液,其中咪达唑仑3 mg/kg、美托洛尔20 mg/kg、氯沙坦5 mg/kg、非那西汀5 mg/kg,分别用以评价CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP1A2的活性.根据设定的时间点收集大鼠血浆样品,处理后的样品采用超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)法 测定样品中4种探针 药物 的浓度.结果可见,玄参对大鼠体内氯沙坦和非那西汀的药 代动力学参数无显著影响.单剂量的玄参导致咪达唑仑代谢减慢,多剂量给予的玄参显著诱导美托洛尔代谢.玄参对CYP2C9和CYP1A2的酶活性无明显影响,可以抑制CYP3A4或诱导CYP2D6的酶活性.关键词：玄参 鸡尾酒疗法 细胞色素P450 超高效液相色谱-串联质谱 Cocktail探针 药物 法 评价木犀草素对大鼠CYP450酶活性影响 被引量：7 2022年 探针 药物 法 研究木犀草素体外对大鼠细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)亚型的影响。方法 :建立并优化含有大鼠肝微粒体、探针 药物 、木犀草素或阳性抑制剂的体外孵育体系,分为空白对照组、木犀草素组、阳性对照组,孵育终止后使用HPLC方法 检测各组别代谢产物的生成量,采用GraphPad Prism 9.0计算木犀草素和阳性抑制剂的半数抑制浓度值(IC_(50))。结果:孵育体系经优化,确定大鼠肝微粒体浓度为1.5 mg·mL^(-1),孵育时间为30 min,非那西汀、睾酮、甲苯磺丁脲的K_m值分别为85.62,146.90和78.36μmol·L^(-1)。所建立孵育体系的有效性经已知的阳性抑制剂进行了验证。木犀草素对CYP1A2,CYP3A4和CYP2C9的IC_(50)值分别为19.92,4.64和9.29μmol·L^(-1)。结论:本实验成功地建立了木犀草素的体外孵育体系,木犀草素对大鼠肝微粒CYP1A2,CYP3A4和CYP2C9均具有抑制作用。关键词：木犀草素 COCKTAIL探针药物法 细胞色素P450 肝微粒体 探针药物 基于Cocktail探针 药物 法 研究木犀草素在大鼠体内对CYP450酶活性影响 2022年 探针 药物 法 评价木犀草素对大鼠体内CYP450酶亚型活性的影响。方法 :首先将大鼠随机分为空白组和木犀草素组,2组分别灌胃羧甲基纤维素钠(2.0 mL·kg^(-1))和木犀草素(30.0 mg·kg^(-1))1 d,并于第7 d腹腔注射混合探针 药物 溶液(含10.0 mg·kg^(-1)的非那西汀和睾酮,2.5 mg·kg^(-1)的甲苯磺丁脲)。之后在不同时间点对大鼠进行眼眶取血,血浆样本经异丙醇沉淀后进入液质测定。UHPLC-MS/MS色谱部分采用ZORBAX SB-C_(18)(2.1 mm×30 mm,3.5μm)色谱柱进行分离,以乙腈-0.1%甲酸水为流动相,梯度洗脱;质谱部分使用电喷雾离子源(ESI),分别在正、负离子条件下采用MRM模式下进行监测,将所采集数据输入DAS软件计算药 动学参数。另外,采用Western blot法 观察木犀草素对CYP450蛋白表达的影响,对体内结果做进一步验证。结果:非那西汀、睾酮、甲苯磺丁脲分别在2.0~2000.0、0.3~300.0及1.7~1700.0 ng·mL^(-1)浓度范围内线性关系良好,定量限分别为2.0、0.3、1.7 ng·mL^(-1)。所建立UHPLC-MS/MS法 专属性良好,各待测药物 准确度在96.9%~108.0%范围内,日间和日内精密度RSD均小于8.9%,提取回收率、基质效应以及稳定性考察项目均符合测定要求。药 动学结果显示,与空白组相比,木犀草素组非那西汀AUC值明显降低,甲苯磺丁脲和睾酮AUC值均呈现升高趋势,但睾酮变化非常轻微。Western blot结果表明,木犀草素组大鼠CYP1A2蛋白表达增加,而CYP2C9和CYP3A4蛋白表达减少。结论:根据FDA CYP450酶诱导剂和抑制剂标准,木犀草素可作为CYP1A2的中度诱导剂,CYP2C9的弱抑制剂,但对CYP3A4无显著影响。关键词：木犀草素 液质联用法 探针药物 CYP450酶 Cocktail探针 药物 法 评价红禾麻提取物对大鼠CYP450酶活性的影响 2022年 探针 药物 法 评价红禾麻提取物对大鼠CYP450不同亚型酶活性的影响,为其临床合理用药 提供依据。首先将大鼠随机分为红禾麻高(0.45 g·kg^(-1)·d^(-1))、低(0.09 g·kg^(-1)·d^(-1))剂量组,分别连续灌胃红禾麻提取物溶液7、14 d后尾静脉注射探针 药物 咖啡因、咪达唑仑、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔和氯唑沙宗,不同时间点尾静脉取血,建立超高效液相色谱串联质谱法 (UPLC-MS)测定大鼠血浆中6种探针 药物 的浓度,运用DAS 2.0软件计算其药 动学参数,考察红禾麻对大鼠体内CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A46种亚型酶活性的影响。结果表明,与空白对照组相比,奥美拉唑指标下7 d给药 组和14 d高剂量组的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)显著减小,CLz、Vz明显增大;咪达唑仑指标下7 d低剂量组和14 d给药 组的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)显著减小,CLz显著增大,另外7 d高剂量组的AUC_(0-∞)也显著减小;美托洛尔指标下各实验组的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)显著减小,7 d低剂量组的CLz以及14 d低剂量组CLz、Vz显著增大;咖啡因指标下7 d给药 组的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)显著增大,CLz显著降低,14 d高剂量组t_(1/2z)明显增大;氯唑沙宗指标下7 d低剂量组的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)显著增大,CLz显著降低;甲苯磺丁脲指标下,各药 动学参数差异无统计学意义。以上结果提示红禾麻提取物可诱导CYP2C19、CYP3A4、CYP2D6的活性,抑制CYP1A2、CYP2E1的活性,不影响CYP2C9的活性。关键词：COCKTAIL探针药物法 CYP450 药物相互作用 基于HPLC-MS与Cocktail探针 药物 法 研究五味子提取物对大鼠CYP450酶的影响 被引量：4 2022年 法 采用高效液相色谱串联质谱(high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,HPLC-MS)分析技术建立稳定的探针 底物色谱分析法 ,结合Cocktail分析单次给予五味子提取物对大鼠体内CYP2D6、CYP2C19、CYP2C8、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C196种CYP450亚型酶活性的影响。结果五味子提取物对大鼠肝脏中CYP2D6、CYP2C19和CYP2C8的活性具有显著的抑制作用,而对CYP2A6、CYP2B6和CYP2C19的活性具有显著的诱导作用(P<0.05)。结论用HPLC-MS结合Cocktail探针 药物 法 研究五味子提取物对大鼠CYP450酶影响的准确性及可靠性较强,五味子对CYP450酶多个亚型的不同调控作用可能是其发挥降酶保肝作用的重要机制。关键词：五味子 COCKTAIL 探针药物 CYP450酶 Cocktail探针 药物 法 研究化合物PT-46的CYP酶系抑制作用 被引量：1 2021年 药物 相互作用。基于UPLC/MS分析方法 ,运用Cocktail探针 底物法 研究PT-46对体外人肝微粒体中5种常见CYP酶(CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6及CYP3A4)的抑制作用。结果表明,PT-46对人肝微粒体中CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4等酶没有抑制作用,对CYP2C9及CYP2C19的抑制IC 50值分别为19.6μM及19.2μM,存在一定的抑制作用。本研究初步考察了PT-46潜在的药物 相互作用,为该化合物的后期临床前研究提供参考。关键词：肝微粒体 细胞色素P450酶系 Cocktail探针 药物 法 评价羊耳菊对大鼠CYP450酶活性的影响 被引量：10 2019年 探针 药物 法 考察羊耳菊活性部位提取物(以下均简称为羊耳菊)对6种大鼠细胞色素P450(CYP450)主要亚型酶活性的影响。方法 :羊耳菊高、低剂量组大鼠给药 剂量分别为8. 127,2. 709 g·kg^-1·d^-1(以生药 量计算),分别连续灌胃7,14 d后尾静脉注射Cocktail探针 药物 咖啡因、咪达唑仑、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔和氯唑沙宗,不同时间点采集血样,建立超高效液相串联质谱法 (UPLC-MS)测定大鼠血浆中6种探针 药物 的浓度,运用DAS 2. 0软件计算其药 动学参数,以考察羊耳菊在大鼠体内对CYP1A2,CYP3A,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1这6种亚型酶代谢活性的影响。结果:与空白组相比,奥美拉唑指标下,给药 组的药 时曲线下面积AUC0-t和AUC0-∞增大,14 d给药 组的半衰期(T1/2)增大,清除率(CL)降低;甲苯磺丁脲指标下,14 d高剂量组的AUC0-t,AUC0-∞和T1/2增大;咖啡因指标下,给药 组的T1/2明显增大,14 d给药 组的AUC0-t和AUC0-∞增大而CL降低;但以上3个指标的表观分布容积(V)均无明显变化。与空白组相比,咪达唑仑指标下,除7 d低剂量组之外,其他给药 组的AUC0-t,AUC0-∞和T1/2明显增大,CL明显降低,V增大;氯唑沙宗和美托洛尔的药 动学参数与空白组相比差异没有显著性。结论:羊耳菊对大鼠肝药 酶CYP3A,CYP1A2,CYP2C9和CYP2C19的活性具有不同程度的抑制作用,其中对CYP3A的抑制作用最强。关键词：COCKTAIL探针药物法 羊耳菊 活性部位 细胞色素P450 咪达唑仑 Cocktail探针 药物 法 评价胃炎灵颗粒对大鼠体内CYP450活性的影响 被引量：1 2019年 法 分别以右美沙芬(CYP2D6)、咪达唑仑(CYP3A4)、奥美拉唑(CYP2C19)、茶碱(CYP1A2)、氯唑沙宗(CYP2E1)和甲苯磺丁脲(CYP2C9)作为探针 底物,大鼠6只,每日灌胃胃炎灵颗粒4 g/kg,采用LC-MS/MS测定给药 前后大鼠体内6种探针 药物 的血药 浓度。结果胃炎灵颗粒连续给药 10 d后,与给药 前相比,大鼠体内的右美沙芬(P <0. 01)、甲苯磺丁脲(P <0. 01)代谢减慢,氯唑沙宗(P <0. 01)代谢加快,奥美拉唑、咪达唑仑、茶碱的代谢无显著差异。结论胃炎灵颗粒在大鼠体内对CYP2D6酶产生中强抑制作用,对CYP2C9酶产生弱抑制作用,对CYP2E1酶产生轻微诱导作用,对CYP3A4、CYP2C19和CYP1A2基本没有影响。关键词：CYP450酶 高效液相色谱串联质谱法 Cocktail探针 药物 法 评价钩藤总生物碱对大鼠CYP450亚型的影响 被引量：5 2018年 探针 药物 溶液的高效液相色谱(HPLC)检测方法 ,并利用该方法 研究口服钩藤总生物碱(TAU)对上述4种亚酶活性的影响。方法 以咖啡因、甲苯磺丁脲、氯唑沙宗和氨苯砜分别作为CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4的探针 底物,以卡马西平作为内标物质,建立了乙腈-0.5%甲酸的梯度洗脱法 同时测定4种探针 药物 的血药 浓度,并对该方法 进行方法 学考察。雄性SD大鼠随机分为3组,分别给予空白溶剂(0.5%羧甲基纤维素)以及40、80 mg/kg的TAU,连续灌胃给药 10 d,在第11天给予Cocktail探针 药 液后于不同的时间点采集大鼠血样。利用HPLC测定大鼠血浆中该4种探针 药物 浓度,血药 浓度-时间数据采用DAS2.0软件进行药 动学分析。结果与空白对照组比较,80 mg/kg的TAU给药 组灌胃10 d后,咖啡因的AUC0-t、AUC0-∞、MRT0-t、MRT0-∞和t1/2z均显著减小,CLz/F均显著增大;甲苯磺丁脲的AUC0-t和AUC0-∞均显著减小,CLz/F显著增大;氯唑沙宗的AUC0-t、AUC0-∞、MRT0-t、MRT0-∞和t1/2z减小,CLz/F增大,但差异无统计学意义;氨苯砜的药 代学参数基本无变化。40 mg/kg的TAU给药 组与空白组比较,该4种探针 底物的药 动学参数基本无变化。结论本方法 准确,灵敏度较高,适用于同时评价药物 对CYP1A2、CYP2C9/11、CYP2E1和CYP3A4该4种亚酶的影响。80 mg/kg的TAU给药 组给药 10 d后对大鼠肝药 酶CYP1A2、CYP2C9和CYP2E1均存在不同程度的诱导作用,对CYP3A4的活性基本无影响,而40 mg/kg的TAU给药 组对以上4种亚酶基本无影响。提示TAU在临床使用过程中,尤其是与其他药物 联用时,应注意调整用药 剂量,防止药物 相互作用可能造成的不良反应;本文为临床合理配伍使用该药 提供参考。关键词：钩藤总生物碱 COCKTAIL探针药物法 Cocktail探针 药物 法 评价糖尿病大鼠体内细胞色素P450不同亚型的活性 被引量：1 2017年 药 提供参考。方法 :将大鼠随机分为空白对照组、糖尿病1周组、4周组和8周组。应用"Cocktail"探针 药物 法 评价各组大鼠血浆中各探针 药物 的浓度,比较空白对照组和3组糖尿病模型组各探针 药物 的药 动学参数,评价糖尿病大鼠体内细胞色素P450酶亚型1A2、2D6、2C19、2C9、2E1和3A4活性的变化;选择酶联免疫吸附测定法 (ELISA)检测糖尿病大鼠肝脏中此6种CYPs亚型酶蛋白相对表达量的变化。结果:相比于空白组,糖尿病4周和8周组大鼠体内咖啡因AUC分别降低了62.78%和79.31%(P<0.01),校正后的清除率(CLZ)分别升高了5.12和52.35倍(P<0.05,P<0.01);糖尿病模型组大鼠体内美托洛尔AUC、t1/2z和CLZ均无显著变化;糖尿病8周大鼠体内氯唑沙宗AUC降低了60.58%(P<0.01),CLZ升高了1.2倍(P<0.01);糖尿病4周和8周组大鼠体内奥美拉唑AUC降低了55.60%和81.42%(P<0.05,P<0.01),CLZ升高了27.50和41.25倍(P<0.01);8周大鼠甲苯磺丁脲AUC降低了45.39%(P<0.05)、CLZ升高了83.33%(P<0.01);糖尿病1周和8周组大鼠体内咪达唑仑AUC降低了43.23%和53.87%(P<0.05,P<0.01),CLZ升高了1.33和2.04倍(P<0.05)。相比于空白组,糖尿病1周和4周组大鼠肝脏中CYP1A2蛋白相对表达量升高了24.60%和26.41%(P<0.05),糖尿病1周组大鼠CYP3A4蛋白相对表达量降低了24.62%(P<0.05),CYP2D6、2E1、2C19和2C9蛋白相对表达量无变化。结论:与空白组相比,糖尿病模型组大鼠体内CYP1A2、2E1、2C19、2C9和3A4活性均被诱导,而CYP2D6活性未发生变化;与空白组相比,糖尿病1周、4周组的大鼠肝脏中CYP1A2蛋白相对表达量明显升高,糖尿病1周组大鼠肝脏中CYP3A4蛋白相对表达量明显降低,CYP2D6、2E1、2C9和2C19亚型酶蛋白相对表达量均未发生显著变化。关键词：细胞色素P450 COCKTAIL探针药物法 糖尿病大鼠 链脲佐菌素
