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搜索到589篇“ GABAA受体“的相关文章

联用多步骤虚拟筛选方法发现具有新母核的GABAA受体正性变构调节剂: 2024年; GABAA受体主要介导哺乳动物中枢神经系统的抑制性信号传递,是镇静催眠药的关键靶点。在寻找具有新母核的镇静催眠药的过程中,计算机辅助药物设计(CADD)方法显示出巨大的优势。在这项研究中,首先,我们通过机器学习模型、分子对接模型和分子力学广义玻恩比表面积(MMGBSA)方法筛选了来自于商业数据库中的41112种化合物。经过筛选,我们得到了16个化合物,然后我们通过全细胞膜片钳电生理学实验验证了4个结构新颖的化合物确实为有效的GABAA受体正性变构调节剂。其中,化合物GPR120在细胞水平和动物水平都得到了实验验证。在重组表达α1β2γ2型受体的皮层神经元中,在10和50µmol∙L^(−1)浓度下,GPR120可将GABA EC3-10电流分别增强71.5%和163.8%。通过全分解贡献分析和点突变实验,我们发现GPR120与GABAA受体结合的关键位点是H102,与阳性药物地西泮相似。为了进一步验证GPR120在动物水平上的功能,我们进行了运动活动测试和翻正反射消失(LORR)实验。GPR120对小鼠的运动活动有抑制作用,6 h后可恢复,说明GPR120是一种中度镇静剂。在戊巴比妥钠(PB)诱导的翻正反射消失实验中,与生理盐水组相比,GPR120(20 mg∙kg^(−1))可显著缩短开始LORR的时间并延长LORR的持续时间。综上所述,通过联用多种虚拟筛选方法,我们发现了GPR120是一种具有新型母核的中度强度镇静剂。; 孔维恺忻廉靖靖彭超朱杰郑钰琳黄巍然张博文段桂芳马琳彭晓东马维宁朱素杰黄卓; 关键词：离子通道分子对接 GABAA受体

头针运动疗法对缺血性中风后肢体痉挛大鼠GABAa受体、GAT-1、PSD95的影响的研究: 目的:通过动物实验研究,观察头针运动疗法对于缺血性中风后肢体痉挛大鼠行为学、组织学的影响,研究该治疗方法对缺血性中风后肢体痉挛大鼠的大脑皮层内GABAa受体、GAT-1、PSD95表达的影响,探讨头针运动疗法对缺血性中风...; 邱龙; 关键词：GABAA受体 GAT-1

具有GABAA受体活性的类黄酮衍生物及使用方法: 本文提供式I的GABA<Sub>A</Sub>R正向调节剂化合物和使用这些化合物治疗焦虑、苦恼和/或酒精使用障碍的方法。在某些实施方式中，所述化合物是稳定且有效的类黄酮衍生物，当与饮酒联合施用时，其不表现出负面副作用(一...; E·凯瑞J·E·西蒙J·罗贝热

异泽兰黄素通过改善腹侧海马GABAa受体传递缓解大鼠酒精戒断焦虑样行为: 2023年; 目的:研究异泽兰黄素(Eupatilin,Eptl)对大鼠酒精戒断(Ethanol withdrawal,EtOHWI)焦虑样行为的改善作用及其与腹侧海马(Ventral hippocampus,vHippo)相关机制。方法:将32只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为4组,分别为生理盐水对照组、EtOHWI模型组、Eptl低剂量治疗组和Eptl高剂量治疗组,每组各8只。EtOHWI模型组、Eptl低、高剂量治疗组每天1次腹腔注射3 g/kg乙醇(Ethanol,EtOH),连续28 d,戒断3 d制备大鼠EtOHWI模型,生理盐水对照组腹腔注射等容积生理盐水。在3 d戒断期间,Eptl低、高剂量治疗组分别每天1次灌胃10和30 mg/kg Eptl,第3次给药30 min后,利用旷场(Open filed,OF)和高架十字迷宫(Elevatedplusmaze,EPM)实验对各组大鼠进行焦虑样行为学检测。利用ELISA检测血清皮质酮(Coritosterone,CORT)浓度、vHippo组织中GABA水平;利用实时荧光定量PCR检测vHippo组织中谷氨酸脱羧酶67(GAD 67)mRNA相对表达量;利用Western blot(WB)检测vHippo组织中GABAaRα1(GABAa receptorα1,GABAaRα1)、GABAaRα2、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达;利用试剂盒检测vHippo组织中MDA、T-SOD、CAT、GSH以及IL-6和TNF-α的含量。利用免疫荧光检测技术观察HT22细胞的核中Nrf2蛋白水平。结果:与EtOHWI模型组相比,Eptl低、高剂量治疗组大鼠在OF中央区活动距离极显著升高(P<0.01),分别为70.62%和124.21%,活动时间显著升高(P<0.05或P<0.01),分别为251.75%和371.62%,EPM的开放臂进入次数百分比显著升高(P<0.05或P<0.01),分别为110.33%和207.32%,滞留时间百分比显著升高(P<0.05或P<0.01),分别为99.56%和184.18%;血清CORT含量极显著降低(P<0.01);vHippo组织中GABA含量和GAD67mRNA表达显著升高(P<0.05或P<0.01);GABAaRα1、GABAaRα2、Nrf2和HO-1蛋白表达显著增多(P<0.05或P<0.01);MDA水平极显著降低(P<0.01),而T-SOD、CAT和GSH的活性或水平显著升高(P<0.05或P<0.01);IL-6、TNF-α含量显著降低(P<0.05或P<0.01)。体外实验�; 李露露焦宇姜敏李秋月吴朋烊马淑丽郑晓宇赵容杰赵正林; 关键词：腹侧海马 GABAA受体氧化应激炎症

电针预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠小脑顶核GABAA受体及交感神经活动的影响被引量：1: 2023年; 目的:观察电针预处理对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心功能、交感神经活动及心肌损伤相关指标、小脑顶核(FN)γ-氨基丁酸A受体(GABAA受体)的影响,探讨电针预处理改善MIRI的神经调节机制。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、激动剂组、激动剂+电针组,每组12只。采用冠状动脉左前降支结扎法制备MIRI模型。电针组和激动剂+电针组于双侧“神门”“通里”行电针干预,连续波,频率2 Hz,电流强度1 mA,每次30 min,每天1次,连续干预7 d后制备模型;激动剂组于造模前连续7 d于FN注射GABAA受体激动剂麝香酮(1 g/L),每次150μL,每天1次;激动剂+电针组在每次电针前30 min于FN注射麝香酮。通过PowerLab标准Ⅱ导联采集各组大鼠心电图数据,分析ST段位移值及心率变异性(HRV);ELISA法检测血清去甲肾上腺素(NE)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)和心肌肌钙蛋白I(cTnI)含量;TTC染色法检测大鼠心肌梗死面积;HE染色法观察大鼠心肌组织形态;免疫组化法和实时荧光定量PCR法检测大鼠FN GABAA受体阳性表达及mRNA表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠ST段位移值、HRV低频和高频比值(LF/HF比值)升高(P<0.01),HRV频域分析表明交感神经兴奋性增强,血清NE、CK-MB、cTnI含量升高(P<0.01),心肌梗死面积占比增加(P<0.01),心肌纤维断裂、细胞间质水肿严重,FN GABAA受体阳性表达及mRNA表达升高(P<0.01);与模型组比较,电针组大鼠ST段位移值、LF/HF比值降低(P<0.01),HRV频域分析表明交感神经兴奋性降低,血清NE、CK-MB、cTnI含量降低(P<0.01),心肌梗死面积占比减少(P<0.01),心肌纤维断裂及细胞间质水肿减轻,FN GABAA受体阳性表达及mRNA表达降低(P<0.01);与电针组比较,激动剂组及激动剂+电针组ST段位移值、LF/HF比值升高(P<0.01),HRV频域分析表明交感神经兴奋性增强,血清NE、CK-MB、c Tn I含量升高(P<0.01),心肌梗死面积占比增�; 王帅亚舒琪陈翩翩张帆周翔王茜伊周杰魏霞胡玲余情余情; 关键词：心肌缺血再灌注损伤电针预处理神经机制小脑顶核 GABAA受体

小脑顶核GABAA受体介导电针预处理调节交感神经活动减轻心肌缺血再灌注损伤的机制研究: 目的:　　观察小脑顶核（Fastigial nucleus，FN）GABAA受体参与电针预处理对心肌缺血再灌注损伤（Myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI）大鼠心功能、交感...; 王帅亚; 关键词：心肌缺血再灌注损伤电针预处理小脑顶核 GABAA受体交感神经活动

电针百会、神庭对大脑中动脉栓塞大鼠学习记忆功能和前额叶皮层GABAA受体及PSD-95表达的影响被引量：7: 2023年; 目的:观察电针百会、神庭对MCAO大鼠学习记忆功能及前额叶皮层γ-氨基丁酸A型(gamma-aminobutyric acid,GABAA)受体及突触后密度蛋白-95(postsynaptic density protein-95,PSD-95)表达的影响,探讨电针对MCAO大鼠学习记忆功能的影响及作用机制。方法:改良Longa线栓阻塞法制备左侧大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,将造模成功的雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成模型组、电针组(百会、神庭)和电针非穴组,同时另设假手术组,每组10只。电针组和非穴组进行连续7d电针干预,假手术组和模型组不做任何处理。采用小动物磁共振成像仪检测干预前后大鼠脑梗死体积变化;Morris水迷宫评价大鼠学习记忆功能;HE染色观察缺血侧前额叶皮层病理变化;Western Blot法检测缺血侧前额叶皮层GABAA受体及PSD-95蛋白表达水平。结果:干预前各组大鼠脑梗死体积无显著性差异(P>0.05),随着干预时间延长,与模型组和非穴组相比,电针组行为学评分明显降低(P<0.05);电针组Morris水迷宫学习记忆测试逃避潜伏期缩短(P<0.05)。干预后,与模型组和非穴组相比,电针组脑梗死体积明显减小(P<0.01);电针组神经元密度和神经细胞数量明显增加;电针组前额叶皮层GABAA受体及PSD-95蛋白表达均明显上升(P<0.05),而模型组和非穴组之间无明显差异(P>0.05)。结论:电针百会、神庭能有效减轻脑缺血后神经损伤,改善学习记忆功能,可能与增加其前额叶皮层神经元数量,促进GABAA受体及PSD-95表达有关。; 夏金言李钻芳杨嘉誉林如辉; 关键词：电针学习记忆功能障碍

α5-GABAA受体调节剂的胶囊剂及其制备方法: 本申请涉及一种α5‑GABAA受体调节剂的胶囊剂及其制备方法。所述α5‑GABAA受体调节剂的胶囊剂包括胶囊壳以及容纳于所述胶囊壳内的内容物；所述内容物包括重量比为100:(2~10):(0.1~1)的药物颗粒以及第一崩...; 李垣新孙勇

α5-GABAA受体调节剂类药物中有关物质的检测方法: 本申请涉及一种α5‑GABAA受体调节剂类药物中有关物质的检测方法，包括如下步骤：取所述α5‑GABAA受体调节剂类药物的对照品，以第一溶剂溶解，制备对照品溶液；取待测样品，以第二溶剂溶解，制备待测样品溶液；将所述对照品...; 高昂郭晶晶章路林

α5-GABAA受体调节剂的固体分散体及其制备方法: 本申请涉及一种α5‑GABAA受体调节剂的固体分散体及其制备方法。所述α5‑GABAA受体调节剂的固体分散体的组分包括α5‑GABAA受体调节剂以及载体，所述载体为醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯中的一种或多种。所述α5‑G...; 李垣新孙勇

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