郭隽
作品数: 28被引量:55H指数:5
  • 所属机构:中国食品药品检定研究院
  • 研究方向:医药卫生
  • 发文基金:中国食品药品检定研究院中青年发展研究基金

相关作者

张立实
作品数:459被引量:2,280H指数:23
供职机构:四川大学华西公共卫生学院
研究主题:遗传毒性 PIG-A 小鼠 食品安全 TK6细胞
耿兴超
作品数:176被引量:445H指数:11
供职机构:中国食品药品检定研究院
研究主题:安全性评价 体外 GLP 神经毒性 遗传毒性
彭双清
作品数:359被引量:993H指数:16
供职机构:中国人民解放军
研究主题:金属硫蛋白 丁烯酸内酯 线粒体 代谢组学 镰刀菌毒素
王雪
作品数:177被引量:368H指数:9
供职机构:中国药科大学
研究主题:遗传毒性 安全性评价 PIG-A 毒性 遗传毒性研究
宋捷
作品数:55被引量:137H指数:7
供职机构:中国食品药品检定研究院
研究主题:遗传毒性 遗传毒性研究 AMES试验 骨髓微核试验 基因突变
骨水泥的遗传毒性研究被引量:1
2012年
目的检测医疗器械进口产品骨水泥的遗传毒性。方法以骨水泥粉体浸提液与其液体混合液为供试液,采用细菌回复突变试验(Ames试验)和小鼠淋巴瘤细胞试验(MLA),在非代谢活化(-S9)和代谢活化(+S9)条件下检测。Ames试验检测了25、50、100μL/皿3个剂量组诱发鼠伤寒沙门氏菌(his-)TA98、TA100、TA1535、TA1537及大肠杆菌(trp-)WP2uvrA的回变菌落数;MLA检测了0.125、0.25、0.5%(V/V)3个浓度组,在+S9/3 h、-S9/3 h、-S9/24 h三种处理条件下诱发的L5178Y细胞tk-+/-基因突变频率(MF)和小集落突变百分率(SC%)。结果 +/-S9条件下,剂量组诱发五株菌的回变菌落数对比DMSO溶媒(阴性)对照组均无明显增加;-S9/24 h处理条件下0.5%(V/V)浓度组诱发的MF明显增加(P<0.01),但未达到阳性评判标准。结论骨水泥对试验菌的his-/trp-无明显诱变作用,对测试细胞的tk+/-及染色体无明显损伤作用。
宋捷胡燕平马锐王欣郭隽王雪
关键词:骨水泥遗传毒性
Pig-a基因突变检测方法在药物遗传毒性评价中的应用及研究进展被引量:2
2012年
ICH修订技术指导原则将动物实验的3Rs原则(减少、替代、优化)引入到遗传毒性试验中,对新试验方法体系提出了更高的要求。Pig-a基因突变检测是近年建立的遗传毒性体内试验方法,其特点是使用流式细胞仪对外周血红细胞进行分析,所需血液样品量较少,同时具有无创、连续、动态监测和检测窗口期长等优点。此外,该方法能够结合重复给药毒性试验进行多终点检测,符合动物实验3Rs原则,适应当前毒理学研究的发展趋势。本文对Pig-a基因突变检测方法及研究进展作一综述。
邓媛元郭隽王雪李波
关键词:PIG-A遗传毒性试验基因突变检测
金属硫蛋白抑制阿霉素引起的心肌细胞凋亡作用研究被引量:7
2007年
目的研究锌诱导的金属硫蛋白(MT)对阿霉素(DOX)所致心肌细胞凋亡的的抑制作用并探讨其作用机制。方法雄性C57BL小鼠随机分成4组(每组7只),即对照组、锌处理组、给药组和锌预处理给药组。各组小鼠连续2d皮下给予ZnSO4300μmol/kg(锌处理组和锌预处理给药组)或等量生理盐水(对照组和给药组),第3d单次腹腔注射DOX15mg/kg(给药组和锌预处理给药组)或等量生理盐水(对照组和锌处理组)。DOX给药后第4d处死小鼠,采用血红素镉饱和法测定心脏组织MT含量,ELISA法测定心肌凋亡指数,蛋白印迹分析(Westernblot)测定心肌组织凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2的表达水平。结果与对照组相比,DOX引起小鼠心脏质量下降10%,且显著引起小鼠心肌细胞凋亡;经锌诱导后,心脏组织MT水平提高约25倍,且MT高表达能抑制DOX引起的凋亡细胞增加;进一步的研究发现,Bax蛋白表达水平在DOX给药后明显升高,而MT高表达抑制了Bax的表达升高;Bcl-2蛋白表达水平各组间的差异无统计学意义。结论锌诱导的MT高表达能抑制DOX引起的心肌细胞凋亡,其作用机制主要与抑制DOX引起的Bax蛋白表达升高以及Bax/Bcl-2比值增加有关。
帅怡郭隽彭双清张立实
关键词:金属硫蛋白阿霉素凋亡BAXBCL-2
rEGF对SD大鼠胚胎/胎儿发育影响的研究
目的生物技术药的市场需求逐年增加,对其非临床安全性评价提出新的要求。生物技术药与小分子药物的差异对其生殖发育毒性评价方法提出新的挑战,本文以采用重组生长因子rEGF为例,阐明生物技术药对胚胎/胎儿影响评价方法及要点。于妊...
郭隽耿兴超周晓冰汪巨峰
关键词:发育毒性生殖毒性
文献传递
冬凌草甲素对大鼠卵巢颗粒细胞影响的研究
目的 颗粒细胞是卵泡内主要的功能细胞,主要发挥营养和支持卵母细胞的作用,与卵泡发育密切相关.卵巢颗粒细胞的过度损伤会引发卵泡过度闭锁进而导致卵巢功能障碍.前期研究表明冬凌草甲素可致体外胚胎发育毒性.本文以卵巢颗粒细胞为模...
郭隽杨莹王伟凡周晓冰汪巨峰
关键词:卵巢颗粒细胞冬凌草甲素
应用大鼠全胚胎培养方法评价镰刀菌毒素的发育毒性及其作用机制研究
郭隽
NF-κB在MT对LPS致肝脏炎症损伤保护效应中的作用被引量:5
2014年
目的采用NF-κB特异性抑制剂PDTC,观察NF-κB在MT保护LPS急性肝脏损伤中保护效应的作用机理。方法 MT+/+小鼠和MT-/-小鼠各分为4组,在注射LPS前30 min,腹腔注射PDTC 40 mg/kg,LPS剂量为10 mg/kg,24 h后处死动物。结果 PDTC预处理可以降低两种小鼠血清酶ALT、AST活性,减少血液中TNF-α、IL-1β、IL-6等细胞因子,血清以及肝脏组织中NO含量,降低肝组织TNF-α表达量,同时减轻两种小鼠肝脏组织病理学损伤程度,减轻肝组织内脂质过氧化产物生成量。以PDTC预处理消除MT自由基清除作用对NF-κB转录活性的影响后,不能观察到两种小鼠NF-κB转录活性间的差异,其未见两种小鼠肝脏损伤程度的差异。结论 MT可能通过其自由基清除作用调控NF-κB信号通路,从而影响整个炎症反应网络,造成了LPS致两种小鼠肝脏炎症损伤程度间的差异。
郭隽张立实彭双清
关键词:细菌脂多糖金属硫蛋白核转录因子肝脏
蔡司多功能护理液的遗传毒性研究被引量:1
2012年
目的:检测医疗器械境外注册产品蔡司多功能护理液的遗传毒性。方法:以蔡司多功能护理液产品原液为供试液,采用细菌回复突变试验(Ames试验)和小鼠淋巴瘤细胞试验(MLA),在代谢活化和非代谢活化(±S9)条件下检测其遗传毒性。Ames试验采用平板掺入法,检测每皿50、100、200μl 3个剂量组诱发鼠伤寒沙门氏菌TA98、TA100、TA1535、TA1537及大肠杆菌WP2uvrA的回变菌落数;MLA采用微孔法检测终浓度2.5%、5%、10%(V/V)3个浓度组,在+S9/3 h、-S9/3 h、-S9/24 h 3种处理条件下诱发的L5178Y细胞tk^(+/-)突变频率(MF)和小集落突变百分率,在-S9/24 h处理条件下追加检测0.5%、1%、2%(V/V) 3个浓度。结果:与氯化钠注射液阴性对照组相比,每皿50、100、200μl 3个剂量组诱发上述5株菌的回变菌落数,均无明显增加(P>0.05);在-S9/24 h处理条件下,2.5%浓度组诱发的MF值远超出阳性判定数值,相对总生长率(RTG)仅为3%,2%浓度组的RTG升至16%,诱发的MF与阴性对照组比较虽有增加(P<0.01),但未达到阳性判定标准。结论:蔡司多功能护理液对测试菌株his^-/trp^-无明显诱变作用,但在-S9/24 h处理条件下可导致tk^(+/-)基因突变频率增加,是否与其细胞毒性有关尚待进一步阐明。
胡燕平马锐宋捷郭隽王欣王雪
关键词:遗传毒性
新药生殖发育毒性安全性评价的仪器确认要点被引量:2
2014年
围绕药品非临床研究质量管理规范(GLP)体系下生殖发育毒性评价所使用仪器确认展开讨论,提供开展仪器确认所需要的关键事项:根据研究目的,选取合适种属的实验动物;动物数量应满足统计学需求;准确选取实验受试物,购入标准品或阳性药物;确定实用性强、干扰因素少的确认方法;把握实验关键点、排除其他因素对确认的干扰;建立准确度高可重现性好的评价标准;根据实验室基本情况以及研究目的,在标准作业程序(SOP)中规定不同仪器确认所需要的周期。现有生殖毒性仪器确认规范性、标准化成为实验室管理的新难点,需要努力推进其标准化规范化进程。
郭隽刘晓萌耿兴超谢寅李芊芊
关键词:新药评价生殖毒性发育毒性
GLP体系下体外替代技术的质量保证要点
2015年
随着动物福利指导原则的提出,大量替代方法逐步应用于药物非临床安全性评价领域。然而,我国在药物非临床研究质量管理规范(GLP)中,体外替代技术的发展仍处于起步阶段。从人员、实验设施、标准操作规程、质量保证体系、电子数据管理等方面,阐述在GLP体系下如何规范替代方法,严格控制可能影响实验结果准确性的各种主客观因素,降低实验误差,确保实验结果的真实性,以推动替代技术在药物非临床安全性评价中的应用。
刘晓萌郭隽耿兴超谢寅孙建宁
关键词:药物安全评价体外毒性