湖北省自然科学基金(2012FFB02319)
- 作品数：3 被引量：15H指数：2
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- 血吸虫病肝纤维化小鼠IL-22表达及肝星状细胞衰老的意义被引量：9
- 2014年
- 目的观察血吸虫病肝纤维化小鼠模型中白介素22(IL-22)及其受体(IL-22R1)的表达状况,并对与IL-22相关的肝星状细胞(HSC)衰老机制进行探讨。方法建立血吸虫病肝纤维化小鼠模型,按感染后第4、6、8周及12周时间点取材,行生化功能检测、HE染色和Masson染色、β-半乳糖苷酶染色检测HSC衰老状况、ELISA检测肝组织中IL-22蛋白水平、荧光定量PCR检测肝组织中IL-22及IL-22R1mRNA表达水平,另设未感染小鼠为对照组。结果感染后第8、12周时血清中丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平较对照组明显增高(P均<0.05)。肝组织中IL-22蛋白于感染后第4、6周时表达较对照组明显增加(P均<0.05),感染后第8周时,其表达水平较前下降,第12周时仍维持在较低水平,较第4、6周差异均有统计学意义(P均<0.01)。IL-22mRNA动态变化与蛋白水平一致,感染后第4周时表达升高,第6周时达高峰,与对照组比较差异均有统计学意义(P均<0.05),第8、12周表达持续下降,较第6周差异均有统计学意义(P均<0.05)。IL-22R1mRNA表达随病程进展逐渐升高,于12周时达高峰,较对照组、第6周差异均有统计学意义(P均<0.05)。检测发现HSC衰老,随着IL-22在晚期病程中下降,HSC衰老减少。结论 IL-22及其受体参与血吸虫病肝纤维化病程进展,早期作为炎症因子之一,参与炎症反应;至肝纤维化病程后期,可部分通过诱导HSC衰老,限制肝纤维化发展。
- 李兰孙颖王洪武黄宇黄加权宁琴
- 关键词：血吸虫病白介素-22细胞衰老肝纤维化INTERLEUKIN-22RECEPTOR
- 血吸虫病肝纤维化小鼠中肝星状细胞迁移功能改变的实验研究被引量：2
- 2014年
- 目的：探讨影响日本血吸虫病肝纤维化小鼠肝组织中肝星状细胞（HSCs）迁移运动功能变化的相关因素。方法 SPF级6～8周龄Balb/c小鼠16只，随机分为模型组（8只）和对照组（8只），以血吸虫尾蚴腹部贴附法建立感染模型，正常组予以生理盐水代替。于感染后8周末处理小鼠，取部分肝组织石蜡包埋，进行病理学评估，免疫荧光染色检测HSCs（α-SMA，红光）运动蛋白Fascin（绿光）的表达；另取部分肝组织，采用Real-time PCR方法检测迁移诱导因子转化生长因子β1（TGF-β1）、血小板源性生长因子（PDGF）以及单核细胞趋化因子1（MCP-1）的表达以及HSCs运动蛋白α-SMA、Fascin的表达。结果8周末时，模型组小鼠肝组织中已形成明显肝纤维化。模型组小鼠肝组织中TGF-β1、PDGF 以及MCP-1的基因表达水平分别是对照组的30倍、14倍及14倍，差异具有统计学意义（P＝0.033、P＝0.039以及P＝0.037）；同时，模型组中HSCs运动相关蛋白α-SMA和Fascin的基因表达水平分别是对照组的9倍和5倍，差异具有统计学意义（P＝0.004、P＝0.018）；荧光共聚焦结果提示，模型组小鼠肝组织中α-SMA（红色）和Fascin（绿色）表达部位一致，集中在虫卵周围肝纤维化区域，较对照组二者表达明显增加，且红绿光分布多重叠。结论诱导HSCs运动迁移的因子表达增加和HSCs自身的运动相关蛋白表达增加均有利于HSCs运动迁移能力增强。
- 李兰王亚琦王洪武孙颖黄加权范翔雪宁琴
- 关键词：血吸虫病肝硬化细胞运动肝星状细胞
- 实验性自身免疫性肝炎小鼠模型Fas/FasL的表达及凋亡研究被引量：4
- 2013年
- 目的:建立实验性自身免疫性肝炎小鼠模型(Experimental autoimmune hepatitis,EAH),观察Fas/FasLigand(Fas L)的表达及其介导的细胞凋亡在自身免疫肝组织损伤中的作用。方法:以同种系肝抗原与弗氏完全佐剂充分乳化后两次经腹腔注入到C57BL/6小鼠体内建立EAH,观察其血清ALT、AST水平和肝组织病理学改变;免疫荧光检查血清中自身抗体;采用实时荧光定量-聚合酶链反应(Realtime-PCR)和免疫组化方法检测小鼠肝脏组织中Fas与FasL基因转录与蛋白的表达,TUNEL(脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记)法检测小鼠肝组织细胞凋亡情况。结果:建模后第28天的模型组小鼠肝脏组织中,主要表达于肝细胞及浸润淋巴细胞的Fas和FasL在mR-NA及蛋白水平均明显增强(P<0.05);光镜观察见正常小鼠肝脏组织无异常改变,而模型组小鼠可见散在或局灶性的炎性细胞浸润,并于炎性区域中心及周围出现TUNEL阳性的肝细胞和淋巴细胞,模型组小鼠肝组织内细胞凋亡指数(Apoptosis Index,AI)明显升高。结论:实验性自身免疫性肝炎小鼠肝组织炎症浸润与细胞凋亡共存,通过Fas/FasL介导的细胞凋亡与自身免疫性肝炎发生发展有关。
- 艾国肖芳李兰陶然黄加权严伟明宁琴
- 关键词：自身免疫性肝炎FASFASL凋亡
