山西省自然科学基金(2010011049-3)
- 作品数：10 被引量：81H指数：6
- 相关作者：祁金顺原丽刘晓杰杨威李少凤更多>>
- 相关机构：山西医科大学中国医学科学院北京协和医学院山西大医院更多>>
- 发文基金：山西省自然科学基金国家教育部博士点基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 大鼠在体海马CA1区场电位引导新技术——刺激/记录/给药一体化装置的开发和应用被引量：2
- 2011年
- 大鼠海马场电位记录是研究学习记忆的一个重要手段,尤以在体记录更具生理学意义.为克服目前在体海马场电位记录的弊端和诸多不便,提高实验效率,设计并完善了一套简便易行,融刺激、记录、给药于一体的大鼠海马在体CA1区场电位实验技术.将雄性SD大鼠麻醉后固定于脑立体定位仪上,利用自制的刺激/记录/给药联合装置,引导海马CA1区场兴奋性突触后电位(fEPSP).结果表明,使用刺激/记录/给药联合装置能长时间稳定记录由测试刺激诱发的海马CA1区fEPSP.高频刺激条件下,能成功诱导早期时相长时程增强(E-LTP)和晚期时相型长时程增强(L-LTP).海马内注射AMPA受体阻断剂CNQX(100μmol/L,1μl)可迅速抑制fEPSP,注射NMDA受体拮抗剂AP-5(100μmol/L,1μl)可明显压抑LTP,药物发挥作用的时间较侧脑室给药明显缩短,剂量减少.采用此联合装置还成功实现了PPF的稳定记录.总之,采用刺激/记录/给药一体化技术进行在体海马CA1区场电位记录的特点是简单、可靠、高效,可以为开展脑认知功能活动的电生理学研究奠定良好的基础.
- 王晓晖杨威原丽李少凤杨东潘艳芳祁金顺
- 关键词：场电位海马在体
- 脑源性神经营养因子拮抗β淀粉样蛋白所致大鼠在体海马长时程增强的伤害被引量：7
- 2012年
- 目的:探讨脑源性神经营养因子(BDNF)对β淀粉样蛋白(Aβ)致大鼠突触功能障碍的保护作用。方法:36只健康雄性SD大鼠随机分为对照、Aβ25-35、BDNF、不同剂量BDNF(0.02μg,0.1μg,0.5μg)+Aβ25-35等六组(n=6)。实验采用电生理学手段,利用自制的海马给药装置和刺激/记录绑定电极引导和记录大鼠在体海马CA1区场兴奋性突触后电位(fEPSPs)和高频刺激(HFS)诱导的长时程增强(LTP)。结果:①海马CA1区注射Aβ25-35(2 nmol)不影响基础性fEPSPs,但能显著抑制LTP的诱导与维持,HFS后fEPSPs平均幅度较对照组明显降低(P<0.01);②海马CA1区注射BDNF(0.1μg)不影响基础性fEPSPs,也不影响LTP的诱导与维持,HFS后fEPSPs平均幅度与对照组相比没有明显差异(P>0.05);③与单独给予Aβ25-35相比,不同浓度的BDNF(0.1μg,0.5μg)与Aβ25-35合用组在HFS后0 min、30 min和60 min时的fEPSPs平均幅度均明显增加(P<0.01),并具有一定的剂量依赖性,表明BDNF预处理可有效拮抗Aβ25-35引起的LTP抑制。结论:脑内注射BDNF能够预防和拮抗由Aβ25-35引起的海马LTP损伤,提示BDNF水平的上调有助于维持正常的突触可塑性并可能改善AD患者的学习记忆功能。
- 李清山杨威潘艳芳闵婕张喆高慧中祁金顺
- 关键词：脑源性神经营养因子Β淀粉样蛋白海马长时程增强阿尔茨海默病
- 内侧隔核注射Aβ25-35抑制大鼠海马CA1区theta节律被引量：2
- 2011年
- 目的:研究内侧隔核(MS)注射淀粉样蛋白25-35片段(Aβ25-35)对大鼠海马CA1区theta节律和长时程增强(LTP)的影响。方法:选用成年雄性SD大鼠,在其MS分别注射Aβ25-35和生理盐水,经一周恢复后,乌拉坦麻醉状态下进行海马CA1区theta节律和场兴奋性突触后电位的在体记录。结果:MS注射Aβ25-35后,经夹尾诱发的大鼠海马CA1区theta节律(3-4 Hz)的功率(22.7±1.84 dB)明显较对照组(30.6±1.91 dB)降低(P<0.01),但与对照组相比Aβ25-35不影响海马CA1区基础性突触传递和高频刺激诱发的LTP(P>0.05)。结论:MS注射Aβ25-35可显著抑制海马CA1区theta节律,提示这可能会影响动物的探索行为,但Aβ对MS造成的伤害尚不足以改变海马CA1区的突触可塑性。
- 杨东沈煜泰王晓晖李少凤张俊芳祁金顺
- 关键词：内侧隔核淀粉样蛋白海马长时程增强
- β-淀粉样蛋白对海马长时程增强的影响被引量：6
- 2010年
- β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)在脑内沉积形成的老年斑是阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)的一个主要病理特征。然而,目前研究表明,在AD出现神经变性前的早期记忆功能障碍中,可溶性Aβ已经发挥了重要作用。可溶性Aβ引起认知功能下降的机制目前尚不清楚。海马长时程增强(long-term potentiation,LTP)是反映突触可塑性的重要指标,被认为与学习和记忆的形成有关。关于Aβ影响海马LTP的研究报道,尤其是利用转基因动物取得的研究成果,为解释AD患者出现的学习记忆功能障碍提供了有力的实验证据。本文结合近年来对AD进行的诸多基础性研究,扼要介绍了Aβ尤其是可溶性Aβ及其活性片段对海马LTP的影响,并讨论了Aβ抑制海马LTP的可能机制。
- 张俊芳杨东祁金顺
- 关键词：阿尔茨海默病Β-淀粉样蛋白长时程增强海马
- 基于小鼠Morris水迷宫和Y迷宫联合试验的多任务行为学测试研究被引量：20
- 2013年
- 目的:通过观察小鼠Morris水迷宫和Y迷宫多任务联合试验与单独水迷宫或Y迷宫试验的结果差异,探讨两种记忆相关行为学试验之间是否存在相互干扰。方法:30只成年昆明小鼠随机分为单独水迷宫、单独Y迷宫和水迷宫+Y迷宫(简称联合组)三组。水迷宫试验记录小鼠寻找水下平台的逃避潜伏期、逃避距离、撤除平台后在目标象限内游泳时间和距离占全部时间与距离的百分比;Y迷宫试验记录小鼠在光-电刺激下逃往安全区的错误次数。结果:联合组与单独水迷宫组相比,小鼠逃避潜伏期、逃避距离以及目标象限内游泳所占的时间和距离百分比均无明显差异(P>0.05);联合组与单独Y迷宫组相比,第1和第2 d两组小鼠到达安全区的错误次数无明显差异,第3和第4 d联合组较单独组错误次数明显减少(P<0.05)。结论:两种行为学联合序贯试验对小鼠水迷宫空间学习记忆及第1至2 d Y迷宫工作记忆均不产生干扰;超过2 d的联合实验有助于增强小鼠Y迷宫工作记忆。因此,本研究为联合开展小鼠空间记忆和工作记忆研究提供了实验依据,提示合理地联合不同行为学实验将有助于提高实验效率、降低实验成本。
- 孔林林张军乔枫祁金顺
- 关键词：MORRIS水迷宫Y迷宫空间记忆工作记忆小鼠
- [Gly14]-humanin拮抗Aβ_(31-35)引起的大鼠空间学习记忆损伤被引量：6
- 2012年
- 淀粉样β蛋白(Amyloid β protein,Aβ)与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病机理密切相关,拮抗Aβ神经毒性或清除脑内沉积的Aβ已成为一个主要的AD治疗策略。本研究采用Morris水迷宫技术,探讨了海马内注射Aβ31-35对大鼠空间学习记忆行为的影响,并在此基础上研究了[Gly14]-humanin(HNG)拮抗Aβ的神经保护作用及其可能机制。结果显示,双侧海马注射2.0nmol的Aβ31-35后,大鼠定位航行试验中寻找水下平台的平均逃避距离较对照组明显延长;撤除平台后空间探索试验中目标象限内的游泳距离占游泳总距离的百分比明显下降;HNG(0.2和2.0nmol)预处理拮抗了Aβ31-35所致的逃避距离延长和游泳距离百分比下降;给予酪氨酸激酶抑制剂Genistein(40nmol)则几乎完全阻断HNG的抗Aβ效应。以上结果表明,HNG可以剂量依赖性保护大鼠的空间学习记忆免受Aβ伤害,其机制可能与激活内源性酪氨酸激酶途径有关,提示HNG上调酪氨酸激酶信号转导对AD患者认知功能的改善具有重要意义。
- 原丽韩维娜李少凤刘晓杰武美娜祁金顺
- 关键词：MORRIS水迷宫空间学习记忆
- 氧化应激与阿尔茨海默病被引量：21
- 2012年
- 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)已经成为医学科学研究的重点和热点研究领域之一。迄今为止,人们还不能完全解释AD的发病机制。但是AD患者脑中出现的大量高密度的淀粉样β-蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)以及Aβ具有的神经毒性作用是导致AD的重要原因,这已经成为不争的事实。然而,Aβ发挥神经毒作用的机制十分复杂,涉及钙超载、炎症反应、离子通道功能异常和氧化应激等诸多方面。其中,关于Aβ通过氧化应激参与AD发病机制以及抗氧化药物在AD治疗中的实验研究进展,近年来已有不少的报道。本文主要就此方面的研究状况进行综述,以期为AD的抗氧化治疗提供线索和依据。
- 刘晓杰杨威祁金顺
- 关键词：淀粉样Β-蛋白氧化应激阿尔茨海默病
- 海马内注射Aβ1-42寡聚体影响大鼠焦虑、抑郁行为及突触可塑性被引量：2
- 2014年
- 目的:探讨淀粉样β蛋白(Aβ)对大鼠焦虑和抑郁行为的影响及其可能的突触机制。方法:将SD大鼠随机分为对照组(n=10)和Aβ1-42注射组(n=10)。通过联合采用高架十字迷宫、强迫游泳及电生理实验技术,以动物在迷宫开臂和闭臂中停留时间百分比、在强迫游泳中的不动时间以及在体海马场兴奋性突触后电位(fEPSP)的幅度作为主要观察指标,系统研究了海马内注射Aβ1-42寡聚体对大鼠焦虑、抑郁行为及海马突触可塑性的影响。结果:(1)Aβ1-42组大鼠在高架十字迷宫开臂中所停留的时间百分比明显大于正常组(P<0.01),在闭臂中停留的时间百分比则明显小于对照组(P<0.01);(2)Aβ1-42组大鼠在强迫游泳测试中"不动"时间较对照组明显增加(P<0.01),"游泳"时间则明显减少(P<0.05);(3)高频刺激(HFS)后Aβ1-42组大鼠的海马LTP受到明显压抑,HFS后即刻以及HFS后30 min和60 min时fEPSP平均幅度均明显下降(P<0.05或P<0.01)。结论:海马内注射Aβ可导致大鼠行为脱抑制、引起抑郁样行为并伤害突触可塑性,提示海马LTP的异常不仅影响学习记忆功能,可能也与焦虑和抑郁等精神行为异常的发生有关。
- 张洋原丽张军张升校祁金顺
- 关键词：淀粉样Β蛋白抑郁海马长时程增强
- 淀粉样β蛋白对大鼠在体海马长时程压抑的增强效应被引量：5
- 2012年
- 目的探讨在体诱导大鼠海马CA1区长时程压抑（LTD）的诱导条件以及淀粉样β蛋白（Aβ）对其影响。方法给予大鼠海马CA1区Schaffer侧枝测试刺激，以诱发在体场兴奋性突触后电位（fEPSPs）；进一步比较不同的低频刺激（LFS）对LTD诱导的作用，并观察侧脑室注射不同剂量的Aβ25-35对LTD的影响。结果双脉冲刺激（PPS）不能有效地诱导出大鼠海马CA1区的LTD；长时间给予频率为1，5和10Hz的LFS后，fEPSPs的幅度迅速下降，明显（P〈0．05）低于LFS前水平；LFS后120min，1Hz900个脉冲的LFS诱导的LTD为（63．7±3．8）％，比1Hz600个脉冲组的（75．1±3．2）％更为明显（P〈0．05）；而同时间点刺激脉冲数相同（900个）、刺激频率不同（1，5和10Hz）的三组LFS诱导的LTD程度相似（P〉0．05），分别为（63．7±3．8）％，（61．2±3．6、％和（59．8±3．9）％；脑室注射较低剂量（12．5nmol）的Aβ25—35后，LFS诱导的LTD为（63．2±3．8）％，明显低于对照组的（73．9±3．0）％（P〈0．05），较大剂量（25．nmol）Aβ25—35则使IXD现象更加明显，LFS后120min为（46．8±3．9）％，低于12．5nmol Aβ25—35组（P〈0．05）和对照组（P〈0．01）。结论长时间的LFS能有效诱发在体大鼠海马CA1区LTD，这为记录在体海马LTD和从事突触可塑性研究提供了重要的实验参数；脑室注射Aβ25—35不影响海马CA1区基础突触传递，但能增强LTD，提示阿尔茨海默病患者早期出现的学习记忆功能障碍呵能与Aβ干扰脑内突触可塑性有关。
- 程丽景玮王改弟郭亮祁金顺
- 关键词：Β淀粉样蛋白海马阿尔茨海默病
- 大鼠空间学习记忆和海马长时程增强的相关性研究被引量：13
- 2012年
- 目的探讨生理或病理状态下大鼠海马突触可塑性和空间学习记忆的相关性，为在体电生理实验和行为学实验结果的一致性提供依据。方法按照随机数字表随机选择SD大鼠38只，进行Morris水迷宫空间学习记忆行为学和在体海马晚期长时程增强（L—LTP）电生理实验。主要指标包括大鼠连续5d定位航行试验寻找水下平台的逃避潜伏期、撤除平台后空间探索试验的目标象限游泳时间百分比以及高频刺激后3h的场兴奋性突触后电位（fEPSP）。结果双侧海马注射4nmolAp25-35，明显伤害了大鼠水迷宫实验中的空间学习记忆能力（P〈0．05）和在体海马L-LTP（P〈0．05）。正常对照组大鼠L-LTP与逃避潜伏期呈现明显负相关（r=-0．8306，P〈0．01），与目标象限游泳时间百分比呈现明显正相关（r=0．7709，P〈0．01）；AD模型组大鼠3h后fEPSP幅度也与逃避潜伏期具有明显负相关（r=-0．7675，P〈0．01），与目标象限游泳时间百分比正相关（r=0．8049，P〈0．01）；将两组大鼠数据合并后，海马L-LTP与逃避潜伏期和目标象限游泳时间百分比的相关性更高，分别为r=-0．9124（P〈0．01）和r=0．9745（P〈0．01）。结论大鼠在体海马L—LTP电生理记录与空间学习记忆行为学测试结果具有良好的相关性，提示海马L—LTP可能是行为学改变的电生理机制，其损伤可以在一定程度上反映动物学习记忆功能障碍。
- 韩维娜原丽刘晓杰周丽薇武美娜祁金顺
- 关键词：空间学习记忆MORRIS水迷宫淀粉样Β蛋白
