广东省自然科学基金(S2012010008946)
- 作品数：9 被引量：70H指数：4
- 相关作者：吴京于健马明王博李萍萍更多>>
- 相关机构：南方医科大学南方医院广西壮族自治区民族医院更多>>
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- 纤维介素蛋白2(FGL-2)在大鼠角膜移植排斥反应中的作用被引量：3
- 2015年
- 目的研究纤维介素蛋白2(fibrinogen-like protein 2,FGL-2)在大鼠角膜移植排斥反应发生发展过程中的作用及糖皮质激素对其表达的影响。方法 60只成年雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组、自体角膜移植组、同种异体角膜移植组和糖皮质激素组。正常对照组大鼠未行任何手术,自体角膜移植组、同种异体角膜移植组及糖皮质激素组均行穿透性角膜移植术。术后裂隙灯显微镜下观察术眼角膜炎性反应情况,按照Larkin的标准进行排斥反应评分,计算排斥反应指数,并在术后9 d和14 d分别取眼球制备角膜组织切片,行组织病理学检查和免疫组织化学检测,观察角膜组织的炎性反应和FGL-2在角膜组织中的表达;采用实时荧光定量PCR法检测FGL-2 mRNA在大鼠角膜植片中的相对表达量。结果术后9 d内各组角膜植片均出现不同程度的水肿、混浊及新生血管生长。同种异体角膜移植组大鼠平均在角膜移植术后9.8 d发生排斥反应并获病理学支持;自体角膜移植组和糖皮质激素组大鼠术后排斥反应计分均未达到诊断标准。免疫组织化学结果显示,不同时间点同种异体角膜移植组炎性细胞明显多于自体角膜移植组和糖皮质激素组。术后3组手术干预组角膜FGL-2 mRNA的表达均增加,在术后9 d和14 d时同种异体角膜移植组均较自体角膜移植组和糖皮质激素组高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 FGL-2可能参与角膜移植免疫排斥反应,糖皮质激素可能通过降低其表达发挥抗排斥作用。
- 张振瑜吴京马明于健
- 关键词：角膜移植免疫排斥反应糖皮质激素
- Toll样受体2在器官移植排斥免疫中的作用
- 2014年
- 随着现代医学的不断发展，在过去的50多年中，器官移植作为脏器功能衰竭终末期的一种治疗方法取得了前所未有的成功。尽管如此，移植相关并发症仍制约了器官移植的进一步发展。其中，移植物排斥是移植后移植物失能的主要原因。虽然最初的排斥反应由宿主机体获得性免疫系统中T淋巴细胞引起，但最新证据表明先天免疫系统也起着重要作用。 Toll样受体是连接先天性免疫与获得性免疫的桥梁，而Toll样受体2（ TLR2）是目前已克隆的人类TLRs家族中表达范围最广、识别病原微生物及其产物种类最多的分子。它分布于抗原提呈细胞、炎症细胞、多种组织细胞以及肿瘤细胞等，在细菌、真菌、病毒及其他一些病原体感染中发挥先天性免疫作用，并通过其胞内信号转导而连接获得性免疫。与其他TLR相比，TLR2更有特点：其他TLR需与TLR2形成复合体而发挥作用。近年来， TLR2在器官移植排斥反应中的作用越来越受到关注，它在移植免疫排斥反应中扮演着怎样的角色呢？本文将对此作一综述，旨在探讨其关键作用及可利用的治疗靶点。
- 郑艳华白浪
- 关键词：TOLL样受体2器官移植排斥移植免疫排斥反应移植排斥反应获得性免疫先天性免疫
- 糖尿病性视网膜病变以及黄斑水肿和黄斑中心凹下脉络膜厚度的关系被引量：13
- 2016年
- 目的:观察糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)以及其是否存在黄斑水肿(diabetic macular edema,DME)和黄斑中心凹下脉络膜厚度(subfoveal choroidal thickness,SFCT)的关系。方法:纳入已确诊糖尿病患者70例122只眼。其中男36例64只眼,女34例58只眼,平均年龄(56.7±9.7)岁。所有患者均行必要眼科检查。分组:无DR(no diabetic retinopathy,NDR)组、轻度至中度非增生型DR(轻中度NPDR)组、重度非增生型DR(重度NPDR)组、增生型DR(proliferative diabetic retinopathy,PDR)组。后三组又分为伴有和不伴有显著性黄斑囊样水肿(clinical significant macular edema,CSME)两个亚组(CSME+/CSME-)。应用Sn OCT深度增强成像技术(EDI)测量受检者SFCT,应用SPSS 17.0软件统计分析。结果:NDR组、轻中度NPDR组、重度NPDR组、PDR组SFCT分别为(282.94±104.21)、(313.62±94.40)、(382.44±76.91)、(335.00±73.82)μm,NDR组SFCT比其他三组薄,差异有统计学意义(F=2.786,P=0.03)。轻中度NPDR/CSME-组与轻中度NPDR/CSME+组、重度NPDR/CSME-组与重度NPDR/CSME+组、PDR/CSME-组与PDR/CSME+组SFCT比较差异均无统计学意义。结论:DR患者的SFCT随视网膜病变程度加重增厚;视网膜病变程度相同情况下,CSME+与CSME-患者SFCT无明显差异。
- 唐晓娟刘琼于健丁媛媛吴京
- 关键词：糖尿病性视网膜病变黄斑水肿脉络膜
- 2型糖尿病合并多发性脾脏脓肿1例报告被引量：4
- 2013年
- 糖尿病患者由于血糖波动、胰岛素抵抗、循环功能差,易损伤防御机制,导致免疫功能减退等原因,极易并发各种感染。脾脓肿较为罕见,且死亡率高。2型糖尿病感染可致脾脓肿的感染几率增加,及时有效的治疗,可使糖尿病合并脾脓肿患者的死亡率显著下降,本文就2型糖尿病患者并多发性脾脓肿1例进行报告。
- 邹汶兵高方唐川
- 关键词：2型糖尿病
- 玻璃体内注射雷珠单抗与曲安奈德治疗糖尿病黄斑水肿的疗效对比分析被引量：43
- 2015年
- 目的对比分析玻璃体内注射雷珠单抗与曲安奈德治疗糖尿病黄斑水肿的临床疗效。方法选取就诊于我院眼科的糖尿病黄斑水肿患者47例（48眼）,病程6~14个月;分为雷珠单抗组24例24眼,曲安奈德组23例24眼;分别给予玻璃体内注射雷珠单抗0.05 mL与曲安奈德0.05 mg,比较两组治疗1周、1个月、3个月、6个月患眼的最佳矫正视力、黄斑中心凹视网膜厚度、眼压及眼底黄斑区荧光素渗漏情况,观察治疗后的效果。结果雷珠单抗组与曲安奈德组治疗后1周、1个月、3个月患眼的最佳矫正视力均得到提高,分别为0.08±0.02与0.06±0.03、0.21±0.03与0.17±0.05、0.29±0.07与0.27±0.04,治疗后短期内两组间差异无统计学意义（P值分别为0.082、0.092、0.320）;治疗6个月后,曲安奈德组患眼的最佳矫正视力（0.18±0.03）有5例出现回降现象;而雷珠单抗组患眼的最佳矫正视力（0.28±0.09）变化趋于稳定,两组间的差异有统计学意义（P=0.003）。治疗后1周、1个月、3个月、6个月雷珠单抗组与曲安奈德组患眼的黄斑中心凹视网膜厚度分别为（336.00±94.71）μm与（378.00±89.74）μm、（251.00±63.55）μm与（273.00±81.29）μm、（263.00±59.42）μm与（267.00±49.32）μm、（238.00±42.61）μm与（298.00±33.27）μm,治疗后各时间点两组间的差异均无统计学意义（P=0.127、0.071、0.053、0.058）。另外,治疗后各时间点两组的眼压均在正常范围内,并且黄斑区荧光渗漏均无明显增强现象。结论玻璃体内注射雷珠单抗和曲安奈德治疗糖尿病黄斑水肿,均能有效控制糖尿病视网膜病变患者病情发展并能改善视力。两种疗法的疗效在短期内差异无统计学意义,治疗6个月后,雷珠单抗疗效的稳定性优于曲安奈德。
- 王博吴京马明李萍萍于健
- 关键词：糖尿病黄斑水肿曲安奈德玻璃体内注射
- 共刺激分子Tim-1在角膜移植排斥反应中的作用被引量：2
- 2014年
- 背景 角膜移植是目前临床上治疗角膜盲可靠且有效的复明手段,角膜移植术后的免疫排斥反应是角膜移植失败的主要原因. 目的 研究共刺激分子Tim-1在大鼠角膜组织中的表达及其在角膜移植排斥反应发生和发展过程中的作用.方法 40只清洁级成年雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组、自体角膜移植组和同种异体角膜移植组.正常对照组大鼠未行任何手术,自体角膜移植组分别以Wistar大鼠作为供体和受体施行穿透角膜移植术,而同种异体角膜移植组以SD大鼠角膜作为供体,Wistar大鼠作为受体行穿透角膜移植术,各组供体角膜植片均为3.5mm,植床直径为3.0 mm.分别于术后7d、14d在裂隙灯显微镜下观察术眼角膜炎症反应情况,按照Larkin的标准进行排斥反应评分,计算排斥反应指数（RI）,观察各组角膜植片的平均存活时间和植片存活率.术后7d、14d,3个组各取3只大鼠眼球制备角膜组织切片,分别行组织病理学检查和免疫组织化学检测,观察角膜组织的炎症反应和共刺激分子Tim-1蛋白在角膜组织中的表达;此外分别于术后7d、14d各组取5只大鼠角膜制备组织匀浆,采用实时荧光定量PCR法检测共刺激分子Tim-1 mRNA在大鼠角膜植片中表达量（吸光度,A）的变化.结果 术后7d,自体角膜移植组和同种异体角膜移植组大鼠角膜植片均出现轻度水肿;术后14 d,自体角膜移植组角膜植片水肿消失,植片透明,而同种异体角膜移植组大鼠角膜植片水肿增厚,呈灰白色混浊,可见新生血管形成.自体角膜移植组植片的存活率为100％,同种异体角膜移植组植片存活率为0,平均生存时间为（9.8±1.2）d.组织病理学检查表明,术后7d自体角膜移植组植片基质层可见炎性细胞浸润,但术后14d炎性细胞明显减少;同种异体角膜移植组术后7d植片水肿,基质层可见炎性细胞浸润,术后14 d阳性细胞大量增加,可见新生血管.免疫�
- 马明吴京于健董冰松熊柯陈林江
- 关键词：角膜角膜移植
- B7-H3在小鼠角膜移植免疫赦免中的作用探讨
- 2013年
- 目的 探讨共刺激分子B7-H3在小鼠角膜中的表达情况以及在角膜移植免疫赦免中的作用.方法 实验研究.以C57BL/6小鼠为供体、BALB/c小鼠为受体建立角膜移植实验模型,采用简单随机抽样方法,取8只未行角膜移植的BALB/c小鼠作为正常对照组,另取8只BALB/c小鼠作为自体角膜移植组,最后30只BALB/c小鼠进行同种异体角膜移植；按Sonoda法观察小鼠角膜移植后的存活率,8周内植片混浊评分≥2分判定为排斥组,8周时未达到2分的认为是存活组；各组各取3只眼球,HE染色后行组织病理学观察并行B7-H3分子的免疫组织化学检测；各组各取5只眼角膜,行荧光定量PCR检测B7-H3分子mRNA的表达情况.各组角膜组织中的B7-H3 mRNA表达差异倍数比较采用设计单因素的方差分析,组间的多重比较采用LSD-t检验.结果 同种异体角膜移植组并未完全排斥,30只小鼠中有9只存活,21只排斥,移植存活率为30％；自体角膜移植组移植存活率为100％；免疫组织化学表明B7-H3分子在正常对照组和自体角膜移植组的角膜上皮、内皮细胞和虹膜睫状体中均有表达,在存活组中的表达明显增加,而在排斥组中的表达明显减少；qPCR检测在正常对照组（4.30±0.023）和自体角膜移植组（4.33±0.031）中均可以检测出B7-H3分子mRNA的表达；同种异体角膜移植排斥组B7-H3分子的mRNA表达程度（3.89±0.037）明显下降；但在同种异体角膜移植存活组中B7-H3分子的mRNA表达（5.04±0.058）明显增加；将各组B7-H3 mRNA的表达差异进行统计学分析,先进行方差齐性检验（F =429.546）,再采用LSD法进行两两比较,除了正常对照组与自体角膜移植组之间差异无统计学意义（P =0.387）之外,正常对照组与存活组及排斥组比较,差异均有统计学意义（P =0.001,0.003）结论 B7-H3分子在促进角膜移植的免疫赦免中发挥一定的作用,可能是维持移植角膜免疫耐受状态的重要
- 马明吴京黄晓环熊柯陈林江
- 关键词：角膜移植免疫耐受移植物存活小鼠
- 熊果酸对大鼠角膜移植排斥反应的抑制作用被引量：5
- 2015年
- 目的探讨熊果酸对大鼠角膜移植排斥反应的治疗效果。方法以SD大鼠为供体,Wistar大鼠为受体,将48只Wistar大鼠随机分为4组。A组为正常角膜对照组,B组为Wistar鼠自体原位角膜移植,C、D组为SD-Wistar大鼠之间进行同种异体角膜移植。术后当天腹腔给药,A、B、C三组分别给予生理盐水作为空白对照,D组给予熊果酸(UA)(20 mg·kg-1·d-1),连续给药12 d。根据Larkin等角膜排斥反应评分系统,判断术后植片排斥情况。比较角膜植片的存活时间和植片存活率。术后14 d检测各组中IL-2、IFN-γ、NF-κBp65、VEGF及ICAM-1的表达含量,并对角膜植片进行组织学检查与Western blot分析。结果 D组角膜植片的存括时间为29.12±9.58 d,与C组9.67±2.16 d相比,两组间差异有显著性意义(P<0.01)。术后14 d D组角膜植片中的IL-2、IFN-γ、NF-κBp65、ICAM-1及VEGF的相对含量明显下降,而IκB-α蛋白含量较高。未见明显淋巴细胞浸润和新生血管形成。结论熊果酸作为NF-κB的核因子抑制剂,可以抑制角膜新生血管的形成与排斥反应,从而显著延长大鼠角膜植片的存活时间。
- 王博吴京马明李萍萍于健
- 关键词：角膜移植熊果酸排斥反应
- 白细胞介素-22在大鼠角膜移植术后角膜中的动态表达及其与排斥反应的关系被引量：2
- 2015年
- 背景 角膜移植术后的免疫排斥反应仍然是导致角膜移植失败的首要原因,其免疫机制非常复杂.研究证实,辅助性T细胞17（Th17）及其主要效应分子之一白细胞介素-22（IL-22）对心脏、肝脏及骨髓等器官移植方面产生影响,但其在角膜移植排斥反应中的作用尚不确定.目的 探讨IL-22在大鼠角膜移植术后免疫排斥反应中的作用.方法 SPF级雌性SD大鼠24只,SPF级雌性Wistar大鼠76只,体质量180 ～220 g.按照随机数字表法将受体大鼠随机分为自体角膜移植组、同种异体角膜移植组和同种异体角膜移植抗排斥组,另取4只健康Wistar大鼠作为正常对照组.24只SD大鼠作为供体,48只Wistar大鼠作为受体,行同种异体角膜移植术;24只Wistar大鼠行自体角膜移植术.同种异体角膜移植抗排斥组大鼠术后用妥布霉素地塞米松滴眼液点眼2周.术后每日裂隙灯显微镜下观察大鼠角膜植片情况,参照Larkin等的排斥反应评分标准判断角膜植片的存活情况,采用Kaplan-Meier生存分析法比较各组角膜植片的累积生存率.分别于术后第5天、第14天任意取3只大鼠角膜行组织病理学检查,并于相应时间点任意取各组5只大鼠角膜植片行实时荧光定量PCR检测,计算并比较各组大鼠角膜组织中IL-22 mRNA和配体激活转录因子芳香烃受体（AhR） mRNA的相对表达量.结果 同种异体角膜移植组角膜植片的平均存活时间为10 d,同种异体角膜移植抗排斥组为17d,差异有统计学意义（x2=16.442,P=0.000）.术后不同时间点正常对照组、自体角膜移植组、同种异体角膜移植组和同种异体角膜移植抗排斥组大鼠角膜中IL-22 mRNA的相对表达量总体比较差异均有统计学意义（术后5 d：F=2.44,P=0.00;术后14 d：F=267.92,P=0.00）,其中术后5d和14 d同种异体角膜移植组角膜中IL-22 mRNA的相对表达量均明显高于同种异体角膜移植抗排斥组（术后5 d：9.70±0.35比0.46±0.21;�
- 李萍萍吴京马明于健王博
- 关键词：白细胞介素-22芳香烃受体生物模型
