国家自然科学基金(81170669)
- 作品数：5 被引量：13H指数：2
- 相关作者：崔英春苗里宁罗萍刘念徐娜更多>>
- 相关机构：吉林大学第二医院郑州大学第一附属医院吉林省人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 12-脂氧合酶对糖尿病性肾系膜细胞肥大的影响被引量：2
- 2013年
- 目的探讨12．脂氧合酶（12-LO）对糖尿病性肾系膜细胞（MC）肥大的影响，及其发生机制。方法应用野生型（WT）及12-LO基因敲除小鼠诱导l型糖尿病模型，观察肾脏肥大及肾小球内p21及p27表达水平。采用总蛋白／细胞数的比值作为评价细胞肥大的指标，观察12-LO对高糖刺激引起的肾MC肥大的影响；利用实时定量PCR和Western印迹法观察12-LO及其代谢产物12羟二十烷四烯酸[12（S）-HETE]对MC内p21及p27表达的影响。结果12（S）-HETE能明显促进MC内p21基因表达（P〈0．05），增加p21与p27蛋白表达（P〈0．05），诱导细胞肥大（P〈0．05）。12-L0基因敲除抑制了高糖引起的MC肥大以及p21、p27表达增加（P〈0．05）；相反，细胞内高表达12-L0显著增加了p21与p27蛋白表达（P〈0．01）。糖尿病条件下12-L0基因敲除小鼠肾脏肥大的发生以及p21、p27在肾小球内的表达显著低于wT小鼠（P〈0．05）。结论12-LO通过影响p21、p27表达参与糖尿病性肾脏肥大的发生过程。
- 刘念崔英春孙宏志董奕君吴昊远航罗萍苗里宁
- 关键词：糖尿病肾小球系膜细胞细胞肥大P21
- 转化生长因子β1对系膜细胞内1型纤溶酶原激活物抑制物基因组蛋白乙酰化修饰的影响被引量：1
- 2013年
- 目的探讨转化生长因子β1（TGF-β1）对1型纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）基因启动子及转录区域内组蛋白尾部乙酰化修饰的影响。方法采用染色质共免疫沉淀与实时定量PCR技术，观察高糖及TGF-β1对PAI-1基因启动子及转录区组蛋白H3赖氨酸残基9位乙酰化（H3K9Ac）修饰的影响；并应用共免疫沉淀方法探讨转录因子CREB结合蛋白（CBP）与Smad3、Spl蛋白之间的相互作用。结果在PAI-1基因启动子的4个区域内，TGF-131（10μg／L）刺激显著增加了P1、P2、P3区域的H3K9Ac修饰（均P〈0．05），而在距离转录起始点较远的P4区域，H3K9Ac修饰水平没有明显改变；而在PAI-1基因的转录区，TGF-β1刺激显著增加了T1区域的H3K9Ac修饰（P〈0．05），而T2区没有明显改变。高糖刺激引起系膜细胞内PAl-1基因的表达水平及其启动子P1区域H3K9Ac修饰显著增加（P〈0．05），应用TGF-βl中和性抗体预处理显著抑制了高糖引起的PAI-1基因启动子区H3K9Ac修饰（P〈0．01）。TGF-β1刺激能够显著诱导Smad3、CBP蛋白结合在P1、P2、P3区域（均P〈0．05）；同时，TGF-β1刺激能够诱导CBP、Spl与Smad3蛋白的结合，进而引起H3K9Ac修饰。结论TGF-β1能够诱导PAI-1基因启动子与转录起始区发生H3K9Ac修饰，促进Smad3与Spl及CBP蛋白相互结合，促进PAI-1基因的转录表达。
- 刘念崔英春贾冶远航罗萍苗里宁
- 关键词：转化生长因子Β1纤溶酶原激活物抑制物1启动子SMAD3
- 尿C5a在IgA肾病病情监测及预后判断中的作用被引量：5
- 2016年
- 目的探讨尿C5a在IgA肾病（IgAnephropathy，IgAN）病情监测及预后判断中的作用。方法经肾活检组织病理确诊IgAN患者153例（IgAN组），按照Lee氏病理分级分为5个亚组（I-V组）；以38例狼疮性肾炎为阳性对照（狼疮组），28例体检健康者为阴性对照（健康组）。采用ELISA法测定各组尿C5a水平，分析IgAN组患者尿C5a水平与各临床指标、病理分级及预后的关系。结果IgAN组尿C5a[（2．34±2．27）μg／L]明显高于狼疮组[（1．65±0．88）μg／L]和健康组[（0．15±0．09）μg／L]（P〈0．05），且IgAN各亚组（I～V组）尿C5a水平[（1．29±0．98）、（1．66±1．33）、（1．89±1．40）、（3．35±3．06）、（5．75±2．96）μg／L]随IgAN病理分级增加而升高（P〈0．01）；Spearman相关分析显示，IgAN患者尿C5a与血肌酐（r=0．515，P=0．000）、估测肾小球滤过率（r=0．295，P=0．005）、尿蛋白（r=0．299，P=0．001）明显相关；以尿C5a均值（1．47μg／L）作为分界点，将IgAN患者分为低水平组（78例）和高水平组（76例），随访期间2组分别有1例和10例进入终点事件，Kaplan—Meier生存曲线显示高水平组肾脏生存率低于低水平组（P〈0．01），Cox回归分析显示，高水平尿C5a是IgAN患者肾病进展的危险因素（95％CI：3．517-48．204）。结论尿C5a水平与IgAN疾病损伤严重程度相关，高水平尿CSa提示IgAN预后不良。
- 徐娜张颖刘璐林新春权松霞邢国兰
- 关键词：IGA肾病补体C5A生物标志物
- 老年特发性膜性肾病临床与病理特点被引量：4
- 2016年
- 目的探讨老年特发性膜性肾病（IMN）临床和病理表现特点。方法回顾分析2012年7月至2014年1月经皮肾穿刺确诊IMN743例,分为老年组（≥60岁）和青中年组（18~59岁）,比较分析两组临床与病理资料特点。结果老年组125例（16.82%）,青中年组618例（83.18%）。老年组平均年龄（65.85±6.12）岁,男∶女=2.57∶1。老年组镜下血尿和高血压发生率均高于青中年组,生化指标检查中肾小球滤过率低于青中年组,尿素氮低于青中年组,肌酐高于青中年组（P〈0.05）,两组尿酸、血浆白蛋白、血红蛋白,24 h尿蛋白定量,总胆固醇等指标均无差异（P〉0.05）。老年组中膜性肾病Ⅱ期、Ⅰ期发病率较常见,分别为65例（52.00%）、54例（43.20%）,二者发病率占老年组119例（95.20%）,肾小管间质病变45例（36.00%）高于青中年组82例（13.27%）。结论老年IMN患者高血压、镜下血尿及慢性肾功能不全发生率较青中年组偏高;随着年龄的增长及老年相关性疾病的影响,老年IMN患者肾小球滤过率、尿素氮明显低于青中年患者,以Ⅰ期、Ⅱ期为主,肾小管间质病变较青中年偏多;老年IMN患者临床与病理表现有一定差异,临床治疗上应各有侧重。
- 张新鹏高丹韩梅娄岩杨帆刘树军
- 关键词：特发性膜性肾病
- 组蛋白乙酰化修饰对系膜细胞内纤溶酶原激活物抑制物1基因表达的影响被引量：1
- 2012年
- 目的探讨改变组蛋白乙酰化修饰水平对转化生长因子β1（TGF-β1）调控系膜细胞（MC）内纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）基因表达的影响。方法利用细胞转染技术使MC内高表达组蛋白乙酰化酶（HAT）的CREB结合蛋白（CBP）、P300或去乙酰化酶（HDAC）1、3、5，通过荧光素酶检测、实时定量PCR和Western印迹法，观察TGF-β1（5tzg／L）刺激下MC内PAI-1基因转录活性、mRNA及蛋白水平的改变；并利用组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A（TSA），观察其对PAI-I基因表达及TGF-β1-Smad蛋白信号途径的活性影响。结果TGF-β1刺激增加了PAI-1基因的转录活性和mRNA水平（P〈0．05）；高表达CBP和P300显著促进了TGF-β1对PAI-1基因转录活化和mRNA及蛋白表达的调控（P〈0．05）；而高表达HDAC1、3、5及突变型CBP、P300则明显抑制了TGF-β1诱导PAI-1基因转录表达的调节（P〈0．05）。改变细胞内HAT／HDAC水平没有影响TGF-β1诱导Smad2／3蛋白磷酸化的作用。HDAC抑制剂TSA显著增加了TGF-β1诱导PAI-1基因转录表达的调节，但对TGF-β1-Smad2／3信号途径的活化作用没有影响。结论改变细胞内组蛋白乙酰化修饰水平能够影响TGF-β1对PAI-1基因的表达调控。
- 刘念崔英春孙广东远航罗萍苗里宁
- 关键词：组蛋白类转化生长因子Β1纤溶酶原激活物抑制物1系膜细胞
