首都医学发展科研基金(2003-3017)
- 作品数：3 被引量：190H指数：3
- 相关作者：王抒周迎生迟家敏黎健刘冬戈更多>>
- 相关机构：北京医院卫生部北京老年医学研究所北京大学第一医院更多>>
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- 干预糖毒性对肥胖大鼠胰岛β、α细胞功能改善的作用被引量：6
- 2008年
- 目的探讨糖毒性对肥胖大鼠胰岛β、α细胞功能及分子生物学的损害作用。方法雄性SD大鼠36只分为4组：（1）正常组：9只，普通饲料喂养。（2）高脂组：9只，高脂饲料喂养。（3）DM对照组：9只，不给予药物干预。（4）糖毒性干预组：9只，皮下注射超长效甘精胰岛素（5U·kg^-1·d^-1）降低血糖，共4周。所有大鼠在实验结束时，通过免疫组化观察分析胰岛β、α细胞形态学特点，RT-PCR测定胰腺内胰岛素原mRNA表达水平，Western印迹方法检测胰腺中胰岛素蛋白质含量，胰岛素干预2周和4周后复测葡萄糖耐量试验。结果糖毒性干预组，胰岛内β细胞比糖尿病对照组相对量增加（分别为0．38±0．08，0．11±0．05，P〈0．01），β细胞浆内胰岛素水平增加（分别为0．58±0．03，0．34±0．14，P〈0．01），胰岛素原mRNA表达增加（分别为1．52±0．14，1．26±0．14，P〈0．01）；Western印迹检测胰岛素蛋白质含量明显升高；胰岛内α细胞相对量减少（分别为0．28±0．15，0．16±0．04，P〈0．01）。结论干预糖毒性4周能显著改善糖尿病大鼠胰岛β、α细胞的病理学变化，部分恢复胰岛细胞的功能。
- 何清华周迎生王征王抒牟忠卿黎健迟家敏
- 关键词：肥胖胰腺Β细胞糖毒性
- 2型糖尿病大鼠模型制备的影响因素及其特点被引量：42
- 2007年
- 目的探讨高脂喂养联合低剂量链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)制备2型糖尿病大鼠模型的造模方法和影响因素。方法4周龄雄性Sprague Dawley(SD)大鼠45只随机分为三组:(1)正常组(normal control,NC),9只,普通饲料喂养。(2)高脂组(high fat,HF),9只,高脂饲料喂养。(3)糖尿病模型组,根据高脂喂养时间差异和STZ剂量不同设计了3种模型制备方法:A组,9只,高脂喂养满4周,注射STZ 30 mg/kg;B组,9只,高脂喂养满8周,注射STZ 20 mg/kg;C组,9只,高脂喂养满8周,注射STZ 30 mg/kg。所有大鼠于48h、2周和4周后行灌胃葡萄糖耐量试验(OGTT)评价成模率和血糖波动情况。实验结束时测定血清胰岛素、甘油三酯(TG)和胆固醇(TC),RT-PCR测定胰腺内胰岛素mRNA表达水平,免疫组化染色观察胰岛细胞形态学特点,用彩色图像分析系统进行定量比较。结果糖尿病C组血糖显著升高,成模后2周血糖下降,4周后又上升到基线水平,成模率100%。糖尿病A组、B组在4周后血糖逐渐降低到接近正常水平,成模率分别为55.6%、11.1%。C组与HF组相比,胰岛素敏感性显著下降(P<0.01)。β细胞内胰岛素水平下降39.3%(P<0.01),胰岛内β细胞所占比例下降了79.2%(P<0.01),胰腺内胰岛素mRNA表达水平减少19.2%(P<0.01),α细胞升高了1倍(P<0.01)。结论高脂喂养8周后腹腔注射低剂量STZ(30 mg/kg)制备的2型糖尿病大鼠模型,成模率高,模型稳定。
- 何清华周迎生王征王抒牟忠卿黎健刘冬戈迟家敏
- 关键词：2型糖尿病高脂喂养链脲佐菌素
- 高脂喂养联合链脲佐菌素注射的糖尿病大鼠模型特征被引量：148
- 2005年
- 目的观察高脂喂养联合低剂量STZ注射的Sprague Dawley(SD)大鼠2型糖尿病模型的代谢特征、病理学以及胰岛分子生物学变化.方法4周龄雄性SD大鼠36只随机分为三组:(1)正常对照组(Control)9只,普通饲料喂养.(2)高脂组(High Fat chow,HE)9只,高脂饲料喂养,为普通饲料中添加20%脂肪(猪油和蛋黄粉各50%)和20%蔗糖.(3)糖尿病组(DM)18只.喂养4周后腹腔注射STZ(40 mg/kg).所有大鼠做灌胃葡萄糖耐量(OGTY)试验.放免法测定血清胰岛素,免疫组化染色观察胰岛β细胞的形态学特点,彩色图像分析系统测定胰岛素表达量,RT-PCR测定胰腺β细胞胰岛素mRNA表达水平.结果糖尿病大鼠空腹血糖(FBG)、胰岛素水平(FINS)显著高于Control组和HE组大鼠(P＜0.01),空腹血清甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA)水平显著高于Control组(P＜0.05);胰岛β细胞吸光度(A)显著低于高脂组大鼠(P＜0.05),降低11.6%.胰岛素免疫反应阳性区占胰岛百分比显著低于Control组和HE组,分别下降31.9%(P＜0.05)和43.1%(P＜0.01).胰岛素mRNA表达水平显著低于HE组(P＜0.05).STZ注射后48 h(基线值)大鼠FBG水平的分布情况为:A组(FBG＜10.0 mmol/L)占7/18;B组(FBG 10～19.9 mmol/L)占5/18;C组(FBG≥20mmol/L)占6/18.STZ注射后9 d的0GTT结果与基线值相比,B组OGTT值总体变化最小,A组FBG的变异最大,达到25%.结论高脂喂养联合低剂量STZ注射的糖尿病大鼠模型模拟2型糖尿病发生的主要病理生理过程,具有高血糖、高胰岛素血症以及血脂异常等基本特征.
- 周迎生高妍李斌刘冬戈迟家敏王抒黎健
- 关键词：糖尿病高脂STZ
