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肺癌肿瘤抑制因子1基因过表达对肝细胞糖脂代谢相关基因表达的影响被引量：1: 2011年; 探讨肺癌肿瘤抑制因子1（TSLCI）基因表达上调对小鼠肝癌细胞Hepal-6糖脂代尉相关基因mRNA表达的影响；结果显示，TSLC1基因过表达降低脂代谢基因脂肪酸合成酶（FAS）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的表达（P〈0．05或P〈0．01），增加脂肪组织甘油三酯水解酶（ATGL）的表达（P〈0．05），对激素敏感脂肪酶（HSL）、葡萄糖转运蛋白（GLUT）1和GLUT4的表达无显著影响，提示TSLC1过表达可能抑制肝细胞的脂肪生成，促进脂肪分解。; 杜林杨刚毅李伶杨艳卢春敏苗宗玉; 关键词：糖脂代谢基因表达

重组促胰岛素分泌素对2型糖尿病患者血浆FGF-21水平的影响被引量：2: 2011年; 目的探讨注射用重组促胰岛素分泌素(recomb inant exend in-4 for in jection,E-4)治疗对2型糖尿病(T2DM)患者血浆成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)水平的影响。方法采用酶联免疫法测定40例健康对照和33例T2DM患者血浆FGF-21水平以及使用E-4治疗前后的变化,探讨血浆FGF-21水平与体重指数(BM I)、腰臀比(WHR)、血脂、血糖及胰岛素等的关系。结果 T2DM患者血浆FGF-21水平明显升高〔(2.16±0.20)vs(1.53±0.36)μg/L,P<0.05〕。多元逐步回归分析表明,HbA1 c及TG是影响血浆FGF-21水平的独立危险因素(YFGF-21=1.370+0.069XHbA1 c+0.056XTG)。E-4治疗后T2DM患者血浆FGF-21水平明显低于用药前〔(2.15±0.21)vs(1.99±0.12)μg/L,P<0.05〕。结论 T2DM患者血浆FGF-21水平改变可能与其代谢紊乱和胰岛素抵抗有关,并可能是E-4作用的生物靶点之一。; 董靖杨刚毅李伶刘东方李钶李生兵陈文雯; 关键词：2型糖尿病

罗格列酮对2型糖尿病患者血浆vaspin水平影响的研究被引量：7: 2013年; 目的探讨罗格列酮对T2DM患者血浆内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)水平的影响。方法将105例研究对象分为NGT、IGR和T2DM组。T2DM组用罗格列酮治疗12周。检测人体测量参数和生化指标,采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能指数(HOMA-IS),用ELISA测定血浆vaspin浓度。分析vaspin浓度及各参数间的关系及罗格列酮治疗前后vaspin浓度的变化。结果 T2DM组空腹血浆vaspin水平(1.19±0.74)μg/L高于NGT组(0.54±0.28)μg/L和IGR组(0.46±0.26)μg/L(P<0.05),NGT组和IGR组间差异无统计学意义。血浆vaspin水平与FIns和HOMA-IR呈正相关。罗格列酮治疗12周后,T2DM组空腹血浆vaspin水平明显下降[(1.19±0.74)μg/L vs(0.91±0.54)μg/L,P<0.05]。结论 T2DM组血浆vaspin水平增高,罗格列酮治疗在控制血糖及改善IS同时,降低了血浆vaspin水平。; 何佳杨刚毅李伶张利莉李钶李生兵陈雯雯; 关键词：VASPIN 糖尿病胰岛素敏感性罗格列酮

内脂素基因过表达对大鼠胰岛素敏感性和血浆FGF-21水平的影响被引量：4: 2008年; 目的探讨内脂素基因过表达对大鼠胰岛素敏感性和血浆成纤维细胞生长因子21（FGF-21）的影响。方法构建大鼠内脂素基因重组真核表达质粒，将该质粒转染大鼠。在转染前后采用正糖-高胰岛素钳夹技术评价大鼠胰岛素敏感性变化，并采用放射免疫法测定其血浆FGF-21浓度。结果在质粒注射后3d大鼠血清内脂素水平明显升高（1．49±0．06 vs 0．99±0．04，P〈0．01）；葡萄糖输注率（GIR）[（35．3±1．4 vs 27．6±1．7）mg·kg^-1·min^-1，P〈0．01]较注射前明显升高；基础血浆胰岛素水平明显下降[（14．5±3．7 vs24．4±6．2）mU／L，P〈0．05]；总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇明显降低[（1．31±0．10 vs 1．76±0．22）mmol／L和（0．59±0．04 vs 0．95±0．15）mmol／L，均P〈0．05]；血浆FGF-21也降低[（2．25±0．19 vs 2．59±0．23）μg／L，P〈0．05]；在转染前后基础血糖和血浆脂联素水平无明显变化。结论内脂素质粒转染使大鼠血浆visfatin水平升高和FGF-21水平降低，胰岛素敏感性增强。; 李仁哲孙勤杨刚毅李伶李钶齐晓娅朱伟孙逊唐毅刘桦GuentherBoden; 关键词：胰岛素敏感性成纤维细胞生长因子21

未知功能基因JAZF1过表达对3T3-L1脂肪细胞糖脂代谢的影响被引量：1: 2010年; 目的观察JAZF1基因（Juxtaposed with another zincfinger gene 1）过表达对3T3-L1脂肪细胞糖脂代谢相关基因的影响.方法采用实时荧光定量PCR（RT-QPCR）法检测JAZF1 mRNA在健康C57BL/6J小鼠多种组织表达分布情况;构建JAZF1真核表达载体并瞬时转染3T3-L1细胞,RT-QPCR法检测JAZF1、糖脂代谢相关基因mRNA的表达;用Western印迹法测定各组细胞JAZF1蛋白水平;油红O染色比色法检测细胞内脂质积聚的变化.结果转染48 h后,JAZF1转染组脂肪细胞中,JAZF1 mRNA及蛋白表达明显高于阴性对照和空载组,激素敏感脂肪酶（HSL）mRNA表达水平明显增加（P〈0.05）,脂肪酸合成酶（FAS）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）、类固醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）mRNA相对表达量明显降低（均P〈0.01）,脂肪细胞甘油三酯酶（ATGL）、葡萄糖转运子1（GLUT1）、GLUT4 mRNA表达并无明显改变;油红O染色显示JAZF1转染组细胞内脂质积聚明显降低（P〈0.05）.结论 JAZFl在C57BL/6J小鼠多种组织均有表达,提示其可能在维持正常生理功能中起着一定作用.3T3-L1细胞过表达JAZF1可减少脂质合成、增加脂解,并可明显改善脂质积聚,可能是肥胖和糖尿病治疗的一个潜在靶点.; 杨艳李伶杨刚毅孙滨卢春敏苗宗玉; 关键词：3T3-L1细胞糖代谢脂代谢

高脂喂养apoE^-/-小鼠组织成纤维细胞生长因子21及其受体的改变被引量：2: 2010年; 目的探讨在环境和遗传因素共同诱导的胰岛素抵抗状态下组织成纤维细胞生长因子21（FGF-21）及其受体（FGFR）的变化。方法雄性apoE^-/-小鼠，随机分为普通喂养组（NF组，n=20）和高脂喂养组（HF组，n=20），喂养16周。以3-[^3H]-葡萄糖为示踪剂的扩展胰岛素钳夹技术评价小鼠胰岛素敏感性和糖代谢变化。用实时荧光定量PCR法检测肝脏和脂肪组织FGF-21、FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4以及B—klothomRNA表达，用Western印迹法测定血浆和组织FGF-21蛋白水平。结果HF组小鼠空腹血糖、血浆胰岛素、甘油三酯、游离脂肪酸和胆固醇水平明显升高（均P〈0．01）。在钳夹稳态时，HF组血浆胰岛素水平明显高于NF组（P〈0．01），HF组葡萄糖输注率（GIR）明显低于NF组（P〈0．01）。在钳夹结束时，HF组葡萄糖清除率（GRd）明显低于NF组（P〈0．01）。钳夹稳态期，NF和HF组肝糖输出率（HGP）分别被抑制约70％和51％（均P〈0．01）。HF组肝和脂肪组织FGF-21和B—klothomRNA水平均明显高于NF组（均P〈0．01）。HF组肝和脂肪组织FGFR1和FGFR3mRNA的表达明显较NF组显著增高（P〈0．01和P〈0．05）。FGFR4mRNA水平在HF组肝组织中的表达明显高于NF组（P〈0．05）。HF组血浆FGF-21蛋白水平明显高于NF组（P〈0．01），肝和脂肪组织FGF-21蛋白水平也显著升高（均P〈0．05）。结论高脂喂养apoE^-/-小鼠FGF-21、β-klotho及FGFR1和FGFR3水平显著升高，它们可能是FGF-21调节糖脂代谢的主要作用靶点。; 孙滨杨刚毅李伶程玉兰李钶杨艳卢春敏苗宗玉; 关键词：成纤维细胞生长因子21 成纤维细胞生长因子受体高脂喂养胰岛素抵抗

利拉鲁肽对低脂联素血症诱导的胰岛素抵抗小鼠成纤维细胞生长因子21及其受体的影响被引量：7: 2011年; 探讨利拉鲁肽（liraglutide）对低脂联素血症载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）小鼠糖脂代谢和成纤维细胞生长因子21（FGF-21）及其受体（FGFR）的影响。低脂联素血症加重了ApoE^-/-小鼠糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗，并导致了肝脏和脂肪组织FGF-21 mRNA和蛋白表达及血浆FGF-21水平明显升高，脂肪组织FGFR1和β-klotho表达降低，肝脏FGFR1-3和β-klotho均降低。利拉鲁肽干预在改善小鼠糖脂代谢紊乱和胰岛素敏感性的同时部分逆转了FGF-21及其受体的改变。; 苗宗玉杨刚毅李伶孙滨刘瑞卢春敏张志红徐胜男杜林; 关键词：利拉鲁肽成纤维细胞生长因子21

利拉鲁肽对RNAi介导的脂联素基因抑制ApoE基因敲除小鼠糖脂代谢的影响被引量：6: 2010年; 目的探讨利拉鲁肽对脂联素基因表达缺陷的ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠糖脂代谢的影响.方法采用静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）评价利拉鲁肽的量效关系.利用扩展高胰岛素钳夹技术评价各组小鼠糖脂代谢和胰岛素敏感性变化.结果在IVGTT中,利拉鲁肽1 mg/kg组,糖负荷后5、15和30 min血糖值均明显低于其它剂量组（均P＜0.01）,而血浆胰岛素水平在5、15 min均明显高于其他3组（均P＜0.01）.联合注射利拉鲁肽和脂联素RNAi腺病毒组体重、空腹血糖、血浆游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯、血浆胰岛素和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著低于脂联素RNAi腺病毒组（P＜0.05或P＜0.01）,而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）则明显高于脂联素RNAi组（P＜0.05）.钳夹稳态时,脂联素RNAi组血浆胰岛素明显高于利拉鲁肽组（P＜0.01）,游离脂肪酸、总胆固醇、甘油三酯虽被抑制,但仍明显高于利拉鲁肽组（P＜0.05）.利拉鲁肽组葡萄糖输注率（GIR）则明显高于脂联素RNAi组（P＜0.01）.钳夹结束时,脂联素RNAi组葡萄糖清除率（GRd）明显低于利拉鲁肽组（P＜0.01）,而肝糖输出率则明显高于利拉鲁肽组（P＜0.01）.结论长期的利拉鲁肽干预上调了脂联素基因表达缺陷ApoE-/-小鼠血浆脂联素水平,并改善了其胰岛素抵抗.; 张志红杨刚毅李伶刘瑞李钶李生兵陈文雯朱伟Guenther Boden; 关键词：利拉鲁肽 RNA干扰脂联素糖脂代谢

成纤维细胞生长因子21表达下调对ApoE-/-小鼠肝糖异生相关基因及JAK2／STAT3信号转导通路的影响被引量：1: 2013年; 目的探讨成纤维细胞生长冈子21（FGF-21）基因表达下调对ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠肝脏糖异生相关基因表达的影响及其可能的分子机制。方法24只鼠龄8周的雄性ApoE。小鼠随机分为普食对照组（Nc组，n=6），普食＋pAd—shFGF-21组（NF组，n=6），高脂对照组（HC，n=6）和高脂＋pAd—swGF-21组（HF，n=6），各组小鼠均喂养16周。NC、HC组于15周末尾静脉注射Ad—shGFP空载腺病毒（浓度：1×^9／100μl／鼠），NF、HF组注射pad—shFGF-21重组腺病毒（浓度1×^9／100μl／鼠）。16周后取小鼠血浆和肝脏样本，测定空腹血糖、血浆胰岛素（Pins）和血脂水平；采用荧光定量PCR和Western印迹方法检测各组小鼠肝脏组织糖异生相关基因及JAK2／STA33信号通路mRNA和蛋白水平的变化。结果NF和HF组的空腹血糖、血浆胰岛素（Pins）、甘油三酯、总胆同醇及低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）水平均显著高于NC和HC组（P〈0．05或P〈O．01），而高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）水平显著下降（P〈0．05或P〈0．01）．．在普食与高脂饮食喂养条件下，FGF-21抑制组与相应对照组相比肝脏FGF-21mRNA水平分别降低76．6％和40．9％（均P〈0．05）；蛋白表达水平分别降低67．8％和49．6％（均P〈O．05）；B—klotho、FGFRI和FGFR3mRNA水平显著降低（均P〈O．05），糖异生相关基因葡萄糖-6-磷酸酶（G6pase）和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）mRNA和蛋白表达水平较对照组明显升高（P〈0．05），肝脏中SOCS3表达水平降低（P〈0．05）和磷酸化的STAT3、SOCS3蛋白表达量降低（P〈0．05）。结论FGF-21抑制ApoE。小鼠糖异生相关基因表达：其调控机制可能与JAK2／STAT3信号通路相关。; 贾彦军李伶杨刚毅徐胜男罗小河冉文侠罗妤张亚丽; 关键词：成纤维细胞生长因子21 糖异生 JAK2 STAT3信号通路

JAZF1基因对3T3-L1脂肪细胞Akt和AMPK信号途径的影响被引量：2: 2014年; 目的探讨JAZFl（juxtaposed with another zinc finger gene 1）基因对333一L1脂肪细胞蛋白激酶B（Akt）和AMP活化的蛋白激酶（AMPK）信号通路的影响。方法构建pGenesil—JAZFlshRNA重组质粒，转染3T3．L1脂肪细胞后分别用胰岛素或利拉鲁肽处理细胞。2．脱氧-^3H—D-葡萄糖掺入法检测细胞的葡萄糖摄取，Western印迹法检测各组细胞Akt和AMPK的磷酸化水平。结果成功构建的pGenesil-JAZFlshRNA重组载体转染333-L1脂肪细胞后下调JAZF1表达，使基础和胰岛素刺激的葡萄糖摄取降低33．6％和38．8％（均P〈0．05）。胰岛素或利拉鲁肽增加333-L1脂肪细胞Akt和AMPK磷酸化水平（均P〈0．05），JAZF1表达下调降低基础和2种激素刺激的Akt和AMPK活性（均P〈0．05）。结论JAZF1基因可能通过Akt和AMPK信号通路改善糖代谢。; 罗小河李伶杨刚毅杜林贾彦军冉文侠张亚丽罗妤; 关键词：蛋白激酶B 利拉鲁肽

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国家自然科学基金(30871199)

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