国家自然科学基金(30370608)
- 作品数：3 被引量：4H指数：1
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- 激活蛋白1和肿瘤坏死因子α在早期被动吸烟小鼠肺部表达增加
- 2007年
- 目的观察早期被动吸烟小鼠肺功能及肺组织的病理变化,核转录因子κB（NF-κB）和激活蛋白-1（AP-1）的活性变化以及炎症因子IL-8、IL-6和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达变化,探讨转录因子与炎症介质的关系,为慢性阻塞性肺疾病发病机制的研究提供参考。方法将C57/BL6雄性小鼠随机分为被动吸烟组（10只）和健康对照组（10只）,被动吸烟2h,2次/d（间隔时间至少6h）,连续30d。用小动物呼吸机连接PowerLab压力传导器测定各组肺功能,HE染色法比较各组肺组织的病理变化,凝胶迁移检测（electrophoretic
mobility shift assay,EMSA）观察肺组织中NF-κB和AP-1的活性,用酶链免疫吸附试验（ELISA）测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中IL-8、IL-6和TNF-α的浓度。结果健康组小鼠肺功能和吸烟组相比未见显著性差异,[吸气峰流速度（PIF）分别为（1.8244±0.4907）ml/s和（1.8675±0.4187）ml/s（P=0.6244）,呼气峰流速度（PEF）分别为（6.1369±0.5753）ml/s和（6.1689±0.7669）ml/s（P=0.3598）],肺组织病理观察可见终末细支气管和血管周围有大量淋巴细胞浸润,肺泡中有大量巨噬细胞聚集。肺组织EMSA结果显示NF-κB活性变化不明显,吸烟组AP-1活性明显增强。ELISA结果表明BALF中吸烟组较健康组TNF-α显著性增高[分别为（241.44±239.47）pg/mg和（106.58±64.229）pg/mg,P=0.0243],IL-8和IL-6无明显改变[IL-8分别为（20.404±24.204）pg/mg和（13.018±11.289）pg/mg,P=0.4392;IL-6分别为（75.612±89.278）pg/mg和（43.863±35.899）pg/mg,P=0.1206]。结论小鼠早期被动吸烟可以引起终末细支气管和血管旁淋巴细胞浸润,巨噬细胞肺泡腔内聚集。气道内TNF-α表达增加。肺组织AP-1活性增加,可能参与了吸烟引起的早期炎症变化。
- 李育涛贺蓓王玉柱
- 关键词：肺部炎症激活蛋白1肿瘤坏死因子Α
- 白介素17抗体减轻吸烟所致慢性阻塞性肺疾病模型小鼠的气道炎症被引量：4
- 2008年
- 目的研究自介素17（interleukin-17，IL-17）抗体在吸烟所致慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）模型小鼠气道炎症中的作用。方法C57／BL6雄性小鼠随机分为COPD组（8只）、COPD＋IL-17抗体干预组（简称COPD＋干预组，8只）和正常对照组（10只）。对支气管肺泡灌洗液（BALF）进行细胞计数、染色和分类；用酶联免疫吸附试验检测小鼠肺组织匀浆IL-17水平，观察各组小鼠气道病理改变。结果COPD组与COPD＋干预组相比肺功能差异无统计学意义。COPD组、COPD＋干预组小鼠与正常对照组相比BALF细胞总数显著增高[分别为（19．64±1．89）×10^4／ml，（15．47±2．99）×10^4／ml和（5．13±1．00）×10^4／ml，P〈0．01]；COPD＋干预组较COPD组细胞总数下降（P〈0．01）；中性粒细胞比例[分别为（8．58±6．77）％，（22．98±8．46）％]及绝对值[（1．28±0．96）×10^4／ml，（4．53±1．73）×10^4／ml]显著下降（P值均〈O．01）。肺组织HE染色病理评分COPD＋干预组（73．25±18．58）较COPD组（106．13±36．27）炎症有所减轻（P〈O．05）。COPD＋干预组小鼠肺组织匀浆中IL-17含量（O．084±0．041）pg／mgpro与COPD组（0．221±0．081）pg／mgpro相比显著降低（P〈0．01）。结论吸烟所致COPD小鼠模型中IL-17参与了中性粒细胞引起的气道炎症，抑制IL-17的表达，可以减少气道内中性粒细胞的数量，减轻气道炎症。
- 王晶贺蓓沈宁王玉柱裴斐赵鸣武
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病疾病模型气道炎症
- 二硫苏糖醇可降低慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰中趋化因子水平
- 2007年
- 目的诱导痰分析方法已经被广泛地应用于气道炎症的评估和研究,但有报道二硫苏糖醇（DTT）可能会影响某些可溶性介质的测定结果。本研究将探讨黏液溶解剂DTT对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者诱导痰中单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、巨噬细胞炎症蛋白1α（MIP-1α）和白介素10（IL-10）的影响。方法12例COPD患者经3%高渗盐水雾化吸入留取痰标本,每份标本分别应用0.1%DTT和磷酸盐缓冲液（PBS）处理,分别计数细胞总数,用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法测定MCP-1、MIP-1α和IL-10浓度,比较两种方法处理的痰标本中总细胞数、MCP-1、MIP-1α和IL-10的差异。结果12例COPD患者均为男性吸烟者,年龄范围56～77岁。肺功能FEV1/FVC中位数为46.0（四分位间距：43.0～58.0）,FEV1占预计值百分比的中位数是41.0（四分位间距：36.0～44.0）。与PBS处理的痰标本相比,DTT处理的痰标本中总细胞数明显升高（P=0.002）,MCP-1和MIP-1α水平明显降低（P=0.013;P=0.026）,而IL-10浓度在两种方法处理的标本中差异无统计学意义（P=0.953）。结论与PBS相比,DTT能够使痰液均质化更充分,但可以减低MCP-1和MIP-1α的测定水平。DTT不影响诱导痰中IL-10的测定结果。
- 王飞贺蓓
- 关键词：二硫苏糖醇诱导痰趋化因子
