浙江省自然科学基金(Y2100231)
- 作品数：9 被引量：40H指数：5
- 相关作者：曹红李军连庆泉叶莉莎张占琴更多>>
- 相关机构：温州医科大学温州医学院附属第二医院更多>>
- 发文基金：浙江省自然科学基金国家自然科学基金浙江省医药卫生优秀青年科技人才专项科研基金更多>>
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- 不同剂量姜黄素预先给药对全脑缺血再灌注大鼠海马p-CREB和PGC-1α表达的影响
- 2010年
- 目的 探讨不同剂量姜黄素预先给药对全脑缺血再灌注大鼠海马p-CREB和PGC-1α表达的影响.方法 雄性SD大鼠30o只,体重200～250 g,随机分为5组（n=60）：假手术组（S组）仅分离双侧颈总动脉但不阻断;全脑缺血再灌注组（IR组）采用四血管阻断法全脑缺血15 min再灌注的方法制备模型;低、中、高剂量姜黄素组（LC组、MC组和HC组）分别于缺血前1 h腹腔注射姜黄素30、100、300 mg/kg,S组和IR组腹腔注射等容积生理盐水.于再灌注2、6、24、72 h、7 d时各组随机取12只大鼠,分离海马,TUNEL法计数凋亡神经元,Western b1ot法检测海马p-CREB、PGC-1α蛋白的表达.结果 与S组比较,其余4组海马凋亡神经元数目增加,p-CREB、PGC-1α蛋白表达上调（P＜0.05）;与IR组比较,LC组和MC组凋亡神经元数目减少,LC组、MC组和HC组p-CREB、PGC-1α蛋白表达上调（P＜0.05）;与MC组比较,LC组和HC组凋亡神经元数目增加,p-CREB、PGC-1α蛋白表达下调（P＜0.05）.结论 姜黄素可通过上调p-CREB和PGC-1α的表达抑制海马神经元凋亡,从而减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤.
- 叶莉莎黄晟周威李国政曹红连庆泉李军
- 关键词：姜黄素CAMP反应元件结合蛋白反式激活因子类
- 依托孕烯对阿尔茨海默病大鼠学习记忆的影响
- 2016年
- 目的 建立大鼠阿尔茨海默病（AD）模型,观察背侧海马注射依托孕烯对AD大鼠学习记忆能力、海马γ-氨基丁酸（GABA）A受体α1亚基（GABAAα1）及γ-氨基丁酸转运蛋白-1（GAT-1）表达的影响.方法 雄性SD大鼠36只,体重230～270 g,双侧基底核各注射IBO 8 μg建立AD模型,成模后随机分为4组（n=9）：假手术组（Sham组）、溶剂对照组（Con组）、依托孕烯组（ENG组）、GABAA受体拮抗剂组（BIC组）.术后1周行连续6d的Morris水迷宫定位航行实验检测大鼠学习记忆能力,Con、ENG、BIC组在测试第1、2d后2h内背侧海马给予相应药物,BIC组在ENG海马给药前30 min腹腔注射8 mg/kg荷包牡丹碱.免疫组织化学法（n=6）和Western blot法（n=3）检测各组海马CA1/3区GABAAα1及GAT-1的表达.结果 分别与Sham组及Con组比较,ENG组及BIC组大鼠平均逃避潜伏期（AEL）均明显缩短（P＜0.05）,海马CA1/3区GABAAα1阳性细胞数均显著减少[CA1：（5.9±0.7）、（6.6±1.0）个比（3.7±0.8）、（3.1±0.4）个;CA3：（5.9 ±1.3）、（6.2±0.6）个比（3.8±0.6）、（2.8±0.6）个,P＜0.01],CA3区GAT-1阳性细胞均显著减少[（23.7±2.3）、（23.0±1.7）个比（18.3±1.8）、（17.6±2.4）个,P＜0.01],海马GABAAα1（P＜0.05）和GAT-1（1.7±0.5、1.7±0.4比0.9±0.4、0.5±0.2,P＜0.01）蛋白表达水平均明显降低.4组间CA1区GAT-1阳性细胞数差异无统计学意义（P＞0.05）;ENG组和BIC组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 依托孕烯可显著改善AD大鼠学习记忆能力,其机制与调节GABA受体水平的表达有关,其中GABAAα1及GAT-1可能参与其中记忆功能的调节作用.
- 祁旦巳王孝庆王中苏叶莉莎王斌曹红李军
- 关键词：阿尔茨海默病记忆Γ-氨基丁酸
- 姜黄素对全脑缺血再灌注大鼠海马高迁移率族蛋白1表达及凋亡的影响被引量：9
- 2011年
- 目的 观察姜黄素对全脑缺血再灌注后大鼠海马高迁移率族蛋白1（HMGBl）表达及神经元凋亡的影响.方法 雄性SD大鼠192只,随机分成假手术组（SH组）、缺血再灌注组（IR组）、姜黄素组（Cur组,200 mg/kg缺血前1 h腹腔注射）及溶剂对照组（SC组）.建立四动脉阻塞全脑缺血冉灌注模型,在再灌注后1、3、5、7 d处死大鼠;HE染色观察海马神经细胞形态,TUNEL法检测海马CA1区神经元凋亡,免疫蛋白印迹法对海马HMGBI表达行半定量分析.结果 IR组及SC组海马CA1区各点凋亡细胞数明显多于sH组,Cur组再灌注1、3、5、7 d凋亡细胞数分别为IR组的41%、57%、65%、70%（P＜0.05）.IR组（0.685±0.050）及Sc组（0.695±0.053）再灌注1 d HMGB1表达水平明显低于SH组（0.977±0.063,P＜0.05）,再灌注3 d（1.360±0.045,1.353±0.045）、5 d（1.342±0.046,1.338±0.047）、7 d（1.319±0.052,1.322±0.035）表达水平明显高于SH组（0.992±0.031,0.978±0.090,0.992±0.075,P＜0.05）.Cur组再灌注1 d HMGB1表达水平（0.842±0.063）明显高于IR组、SC组但低于SH组（P＜0.05）,再灌注3 d（1.125±0.023）、5 d（1.098±0.073）、7 d（1.087±0.089）表达水平明显低于IR组及sC组（P＜0.05）.SC组与IR组相比差异无统计学意义.结论 SD大鼠全脑IR后1 d海马HMGB1表达明显减少,后升高并持续高表达至再灌注7 d.姜黄素减轻海马神经元凋亡及损伤的机制可能与抑制HMGB1的合成与释放有关.
- 黄晟王斌张占琴孟志艳曹红连庆泉李军
- 关键词：姜黄素脑缺血高迁移率族蛋白1海马凋亡
- 姜黄素预先给药对大鼠全脑缺血再灌注诱导内质网应激的影响被引量：4
- 2011年
- 目的 探讨姜黄素预先给药对大鼠全脑缺血再灌注诱导内质网应激的影响.方法 雄性SD大鼠144只,体重200～250 g,月龄2～3月,采用随机数字表法,将大鼠随机分为4组（n=36）：假手术组（S组）仅分离双侧颈总动脉;缺血再灌注组（I/R组）采用四血管阻断法制备大鼠全脑缺血再灌注模型;姜黄素组（Cur组）于缺血前1 h腹腔注射姜黄素200 mg/kg;溶媒对照组（VC组）给予等容量姜黄素溶媒--0.5%羧甲基纤维素钠.于再灌注12 h、1、3.7 d时取9只大鼠,取脑,分离海马,采用TUNEL法标记凋亡神经元,计算凋亡指数;采用Western blot法检测海马神经元葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、生长停止和DNA损伤诱导基因153（GADDl53）和半胱氨酸天冬氨酸酶-12（caspase-12）的表达水平.结果 与S组比较,I/R组和VC组凋亡指数升高,GRP78和caspase-12表达上调（P〈0.05）;与I/R组比较,Cur组凋亡指数降低,GRP78表达上调,caspase-12表达下调（P〈0.05）.I/R组、VC组和Cur组间GADD153表达差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 姜黄素预先给药可通过抑制内质网应激途径介导的细胞凋亡减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤,其机制与海马GRP78表达上调和caspase-12表达下调有关.
- 叶莉莎孟波革炜曹红连庆泉李军
- 关键词：姜黄素再灌注损伤内质网应激
- 姜黄素对全脑缺血再灌注大鼠海马高迁移率族蛋白1表达的影响被引量：5
- 2011年
- 目的:观察姜黄素对全脑缺血再灌注鼠海马高迁移率族蛋白1(HMGB1)表达的影响。方法:雄性SD大鼠96只,随机分成假手术组(SH组)、缺血再灌注组(IR组)、姜黄素组(Cur组)及溶剂对照组(SC组)。建立四动脉阻塞全脑缺血模型,在再灌注后1、3、5、7d处死大鼠,尼氏染色观察海马神经元形态与结构变化,免疫组化观察海马组织HMGB1表达情况。结果:再灌注1d起,IR组和SC组海马CA1区锥体细胞膜皱缩,胞浆染色变浅,尼氏小体模糊、消散;Cur组损伤程度明显轻于IR组和SC组。缺血各组再灌注1dHMGB1表达均明显低于SH组(P<0.05),IR组及SC组再灌注3、5、7dHMGB1表达明显高于SH组(P<0.05),而Cur组明显低于IR组及SC组(P<0.05)。结论:SD大鼠全脑IR后1d海马HMGB1表达明显减少,后升高并持续高表达至再灌注7d。姜黄素脑保护作用可能与抑制HMGB1的合成与释放有关。
- 汪自欣王斌孟志艳曹红李军
- 关键词：脑缺血姜黄素高迁移率族蛋白1海马
- 姜黄素通过抗应激作用改善脑缺血再灌注大鼠工作记忆被引量：5
- 2014年
- 目的:探讨姜黄素预先给药对大鼠全脑缺血再灌注后空间工作记忆改善作用的机制。方法:成年雄性SD大鼠120只,经T迷宫训练后按随机数字表法分成5组:假手术组(SHAM组)、脑缺血再灌注组(IR组)、姜黄素组(CUR组)、皮质酮组(CORT组)和姜黄素+皮质酮组(CUR+CORT组),每组24只。各组给予相应药物、溶媒注射,1h后全脑缺血10min后再灌注,于再灌注7d行T迷宫检测工作记忆,于再灌注2h、1、3、7d采血清和脑组织标本,TUNEL法检测海马CA1区神经元凋亡情况,ELISA检测血清皮质酮(CORT)和海马脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果:与SHAM组比较,IR组CORT水平增加(164±36vs 92±24,P<0.05),海马BDNF含量降低(8.7±2.8vs 19.4±5.1,P<0.05),海马CA1区凋亡神经元数目增加(233±22vs 21±4,P<0.01),T迷宫正确率降低(65%±7%vs 87%±9%,P<0.05);与IR组比较,CUR组CORT水平降低(102±18,P<0.05),海马BDNF含量增加(13.3±3.3,P<0.05),海马CA1区凋亡神经元数目减少(163±11,P<0.05),T迷宫正确率增高(79%±10%,P<0.05);与IR组比较,CORT组海马BDNF降低(4.4±1.2,P<0.05),海马CA1区凋亡神经元数目增加(332±35,P<0.05),T迷宫正确率降低(58%±6%,P<0.05);与CORT组比较,CUR+CORT组海马BDNF含量增加(10.5±2.3,P<0.05),海马CA1区凋亡神经元数目降低(211±27,P<0.05),T迷宫正确率增高(71%±12%,P<0.05)。结论:姜黄素预先给药可通过抑制应激反应改善大鼠全脑缺血再灌注后空间工作记忆。
- 姬斌刘绪华杨芳骅周瑞曹红李军
- 关键词：再灌注损伤工作记忆应激姜黄素
- 姜黄素对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及HMGB1和JNK表达的影响被引量：9
- 2014年
- 目的:探讨姜黄素对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力、海马高迁移率族框蛋白1(HMGB1)及c-Jun氨基末端激酶(JNK)表达的影响。方法:36只雄性SD大鼠随机分为4组:空白对照组(A组)、AD模型组(B组,鹅膏覃氨酸Meynert基底核注射)、AD模型+姜黄素治疗组(C组,腹腔注射100 mg·kg-1·d-1持续6 d)和AD模型+溶剂对照组(D组,腹腔注射4 mL/kg玉米油持续6 d)。Morris水迷宫测试大鼠平均逃避潜伏期(AEL),免疫组化和Western blotting法检测海马HMGB1和JNK的表达。结果:与A组相比,B和D组大鼠造模后各时点AEL明显延长(P<0.05),C组大鼠第5天和第6天AEL较B组相应时点明显缩短(P<0.05);B组和D组海马存在HMGB1大量胞浆、胞外释放情况(P<0.05),而C组海马区HMGB1胞浆、胞外释放无明显差异(P>0.05)。4组大鼠海马总HMGB1表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05),但B组和D组海马JNK表达水平增高(P<0.05)。结论:姜黄素能够改善AD大鼠的学习记忆能力,其机制可能与抑制HMGB1的胞浆、胞外释放及JNK的表达下调有关。
- 叶莉莎韩园刘启星张占琴梅虹霞曹红连庆泉李军
- 关键词：姜黄素阿尔茨海默病
- 姜黄素对Aβ25-35致PC12细胞损伤的保护作用被引量：7
- 2013年
- 目的探讨姜黄素（Cur）对AD细胞活力及HMGBl表达的影响。方法对数期生长的PCI2细胞分为5组：空白组（A组）不做处理，Aβ25-35模型组（B组）加入20Ixmol／L的Aβ25-35，Aβ25-355＋Cur治疗组（c组）加入20μmol／L的Aβ25-355和1μmoL／L的Cur，Aβ25-35＋rHMGl损伤组（D组）加入20μmol／L的AB25。5和500ng／ml的HMGBl，Aβ25-35＋溶剂对照组（E组）加入20μmol／L的Aβ25-35和1ul／ml的DMSO，孵育24h后行细胞形态学观察、免疫荧光定性和免疫蛋白印迹（Western blot）法检测HMGBl蛋白的表达情况。结果与A组相比，B、D、E组细胞活力明显下降（0．76±0．06、0．63±0．02、0．75±0．03比1．22±0．06，P〈0．05）、胞内HMGBl表达明显升高（1．19±0．14、1．12±0．16、1．16±0．09比0．85±0．04，P〈0．05）；与B组相比，C组细胞活力上升33％、HMGB1表达下降31％（P〈0．05）。B组较A组存在大量的HMGBl核外释放，而c组HMGBl的核外释放较B组减少。结论姜黄素可减轻Aβ25-35引起的PCI2细胞毒性，其机制与下调HMGB1的表达、抑制HMGB1的核外释放有关。
- 张英雍慧媛史小婷周俊马千连庆泉曹红李军
- 关键词：阿尔茨海默病姜黄素Β-淀粉样蛋白PC12细胞
- 姜黄素通过抗炎作用改善大鼠脑缺血再灌注后工作记忆的效果被引量：5
- 2014年
- 目的 评价姜黄素预先给药对大鼠全脑缺血再灌注后空间工作记忆的作用并探讨机制.方法 成年雄性SD大鼠120只,经T迷宫训练后按随机数字表法分成5组：假手术组（S组）、脑缺血再灌注组（IR组）、姜黄素组（C组）、LPS组（L组）和姜黄素＋LPS组（C＋L组）,每组24只.各组给予相应药物或溶剂腹腔注射,1h后全脑缺血10 min后再灌注,于再灌注7d行T迷宫检测工作记忆,于再灌注2h、1、3、7d采血清和脑组织标本,HE和Nissl染色计数海马CA1区平均锥体细胞密度,免疫组化和ELISA分别检测海马和血清白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）蛋白表达.结果 与S组比较,IR组T迷宫正确率降低（88％±12％比69％±8％,P＜0.05）,海马平均锥体细胞密度减少,海马和血清中IL-1β（0.26±0.04比0.53±0.06,P＜0.05;48 ±13比161±31,P＜0.05）和TNF-α（40.244±0.025比0.418±0.036,P＜0.05;33±4比85±15,P＜0.05）含量增高;与IR组比较,C组T迷宫正确率（78％±13％）增高,海马平均锥体细胞密度增高,海马和血清中IL-1β（0.44±0.09,72±19）和TNF-α（0.307 ±0.047,57±14）含量减少（P＜0.05）;与IR组比较,L组T迷宫正确率（61％±6％）降低、海马平均锥体细胞密度降低、海马和血清中IL-1β（0.86±0.13,331±51）增加、TNF-α（0.735 ±0.059,185±20）含量增加（P＜0.05）;与L组比较,C＋L组T迷宫正确率（69％±12％）增高,海马平均锥体细胞密度增高,而海马和血清中IL-1β（0.69±0.09,246±24）降低,TNF-α（0.586 ±0.047,105±25）含量降低（P＜0.05）.结论 姜黄素预先给药可通过抑制炎症反应改善大鼠全脑IR后病理学变化和空间工作记忆障碍.
- 姬斌韩园刘启星刘绪华杨芳骅周瑞连庆泉曹红李军
- 关键词：再灌注损伤工作记忆炎症姜黄素
