国家自然科学基金(81271074)
- 作品数：10 被引量：51H指数：5
- 相关作者：佘万东戴艳红周琼琼魏先梅齐慧更多>>
- 相关机构：南京大学医学院附属鼓楼医院南京大学医学院附属口腔医院南京医科大学附属儿童医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省临床医学科技专项江苏省“六大人才高峰”高层次人才项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 经鼓室灌注糖皮质激素治疗内耳疾病被引量：3
- 2014年
- 鼓室局部给药治疗内耳疾病已有几十年的历史。1956年，Schuknecht[1]第一次描述鼓室灌注链霉素治疗梅尼埃病，他通过放置在鼓环上的塑料管将链霉素导入中耳，经圆窗膜渗透进入内耳，使眩晕症状得到有效控制，但同时也导致了显著的听力下降。上世纪70年代后期，Lange[2]和Beck等[3]选用庆大霉素，进行鼓室局部灌注，控制梅尼埃病的眩晕症状，同时听力得到了较好的保护。90年代起，经鼓室灌注糖皮质激素（Glucocorticoid,GC）治疗难治性梅尼埃病和突发性聋逐渐在国内外推广应用，并收到较好的疗效。本文从GC的作用机制，经鼓室给药后内耳药物代谢动力学，鼓室给药治疗内耳疾病的方法和策略，结合我们的临床研究结果进行阐述。
- 戴艳红佘万东
- 关键词：鼓室给药内耳疾病局部灌注难治性梅尼埃病局部给药治疗
- 激素抵抗对突发性聋治疗效果影响的临床观察被引量：8
- 2017年
- 目的 观察突发性聋（sudden sensorineural hearing loss,SSNHL）患者外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMC）增殖抑制情况与其听力预后的关系.方法 纳入2013年7月至2015年10月于南京大学医学院附属鼓楼医院耳鼻咽喉头颈外科住院接受治疗的SSNHL患者60例,在治疗前空腹抽取外周血,提取PBMC进行体外增殖糖皮质激素（glucocorticoid,GC）抑制试验.细胞培养分为4组：A组仅含有细胞及培养基而不添加药物,为对照组;B组加脂多糖（1 μmol/L,下同）刺激PBMC增殖;C组同时加入脂多糖和地塞米松（10-6 mol/L）;D组为不添加细胞仅有培养基的空白组.在37℃、5%CO2恒温箱培养24 h后,观察细胞生长情况,并采用噻唑蓝染色法检测其在490 nm波长处的吸光度来反映细胞的增殖抑制情况.不同组间增殖抑制率的比较采用独立样本t检验.患者性别、患耳侧别、是否伴有眩晕、听力分型、发病至就诊时间、PBMC增殖抑制率等各因素分别与受损频率平均听阈（pure tone average,PTA）改善值的关系采用卡方检验.患者发病至就诊的时间和增殖抑制率与PTA改善值之间的相关性采用Linear线性回归分析.将P＜0.05设为差异有统计学意义.结果 培养24 h后,所有患者的PBMC均可被地塞米松抑制,但抑制程度有很大差异.GC无效组的PBMC增殖抑制率显著低于GC有效组（26.72%±21.82%比64.44%±25.48%,t=6.113,P＜0.05）;难治组的PBMC增殖抑制率显著低于初诊组（40.93%±28.57%比57.04%±31.19%,t=2.035,P=0.046）.患者的性别、患耳侧别、发病时是否伴有眩晕及听力曲线对患者听力预后影响的差异不具有统计学意义（x2值分别为2.320、0.031、2.143、0.106,P值均＞0.05）.在初诊组和难治组患者中,PTA改善值与PBMC增殖抑制率之间均存在正相关关系（r值分别为0.615、0.657,P值均＜0.05）,PTA改善值与发病至就诊时间之间均存在负相关关系（r值分别为-0.542�
- 后婕齐慧戴艳红魏先梅陆玲王俊国佘万东
- 关键词：糖皮质激素类预后
- 耳鸣诊疗的再认识被引量：8
- 2015年
- 耳鸣是在没有外界声源存在的情况下患者感受到的一种声音,国外报道成人耳鸣的发生率为10%-15%,其中20%的人群需要临床干预〔1〕,国内报告60岁以上人群的耳鸣发生率为14.5%。耳鸣本身不是一种疾病,而是一个症状,它的发生是与多种因素相关或作用的结果,有时是某种疾病的前兆。1耳鸣产生的机制耳鸣大致可以分为两种类型：即客观性耳鸣和主观性耳鸣。
- 佘万东杜小平戴艳红
- 关键词：耳鸣
- 鼓室灌注甲基泼尼松龙挽救突发性聋治疗效果被引量：4
- 2017年
- 目的:观察鼓室灌注甲基泼尼松龙(IMP)对突发性聋(SSNHL)挽救治疗的临床疗效及其特点。方法:收集经常规治疗后疗效欠佳的SSNHL患者110例,并对其进行为期10d的挽救性IMP治疗。同时收集经常规治疗后疗效欠佳而未行治疗的25例患者作为对照组。采用纯音测听法观察治疗前后平均纯音听阈(PTA)的改变情况。采用SPSS13.0软件进行数据分析,设定检验水准α=0.05。结果:IMP有效率为49.09%,明显高于对照组(16.00%)。灌注治疗后各频率的听阈水平均较治疗前明显改善,低频PTA为(13.45±18.10)dB,明显高于高频PTA的改善程度。听力损失极重度组患者PTA为(15.62±13.95)dB,高于中重度组(7.97±14.90)dB,也高于重度组(5.59±13.88)dB,中重度组与重度组PTA改善无明显差异。发病时间≤2周的患者PTA为(12.26±14.69)dB,>2~4周患者PTA为(13.37±17.11)dB,发病时间>4周PTA仅为(3.21±10.51)dB。IMP对SSNHL患者的挽救治疗效果与是否合并眩晕耳鸣症状无明显关系。结论:IMP对常规治疗效果欠佳的SSNHL患者仍然有效。挽救性治疗效果与SSNHL发病时间关系密切,也与灌注前听力损失的严重程度有关。
- 谢利生周琼琼李琦佘万东
- 关键词：鼓室甲基泼尼松龙
- 鼓室置管灌注甲泼尼龙治疗突发性聋的听力疗效分析被引量：2
- 2015年
- 目的观察鼓室置管灌注甲泼尼龙治疗突发性聋的听力疗效。方法回顾性分析2008年1月至2012年12月因常规治疗疗效欠佳行鼓室置管灌注甲泼尼龙的87例（87耳）突发性聋患者的听力疗效，均为单耳发病，其中全聋型67例，平坦型16例，低中频下降型2例，中高频下降型2例。发病至鼓室灌注的时间≤15天（A组）、16～30天（B组）和≥31天（c组）组分别为33、33和21例。结果87例中总有效率为34．48％（30／87），A、B、C三组有效率分别66．67％（22／33），21．21％（7／33）和4．76％（1／z1）；三组平均PTA改善分别为18．53±13．54、5．92±15．18和3．69±7．00dB，A组疗效优于B组和C组（P〈0.01）。不同听阈曲线类型突聋患者的有效率和PTA改善值之间差异无统计学意义，有效的30例中，1例为低中频下降型，其余29例均为全频听力下降（全聋型或平坦型），灌注前后0．25、0．5、1、2、4和8kHz平均听阈改善分别为35．17±18．15、35．38±15．90、31．28±19．74、21．31±17．34、14．97±16．00和13．80±16．35dB，低中频（0．25、0．5和1kHz）的听阈改善程度优于中高频（2、4和8kHz）（P〈0．01）。结论常规治疗疗效不佳的突发性聋患者，尽早鼓室置管灌注甲泼尼龙可能会获得更好的听力恢复，且低中频的听力恢复效果优于中高频。
- 戴艳红后婕陆玲杨霞李惠杨烨佘万东
- 关键词：突发性聋鼓室灌注甲泼尼龙听力改善
- HDAC2对豚鼠急性听力损失治疗中糖皮质激素抵抗的影响被引量：3
- 2016年
- 目的观察地塞米松(dexamethasone,DEX)加氨茶碱(amionophylline,AMI)治疗脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的豚鼠急性听力损失的疗效及耳蜗组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)的表达,探讨治疗中HDAC2对糖皮质激素(glucocorticoid,GC)抵抗的影响。方法选取50只健康白色豚鼠,其中10只为对照组,仅双耳鼓阶注入5μl人工外淋巴液(artificial perilymph,AP)(AP组);其余40只鼓阶注入5μl(5mg/ml)的LPS后再随机分为4组,每组10只:模型组(LPS组),无其他处理;LPS+DEX组:术前30min及术后24小时腹腔注射DEX 1mg/kg;LPS+AMI组:术前30min及术后24小时腹腔注射AMI 20mg/kg;LPS+DEX+AMI组:术前30min及术后24小时腹腔注射AMI 20mg/kg及DEX 1mg/kg。所有动物给药前及鼓阶注射术后48小时行ABR检测后取耳蜗,采用免疫荧光法,观察耳蜗基底膜铺片及耳蜗组织冰冻切片中HDAC2的分布及空间定位,用ELISA法测定耳蜗组织中HDAC2的含量。结果 LPS组鼓阶注射LPS后48小时全频听力损失,由低频向高频逐渐加重;LPS+DEX组及LPS+AMI组16、32kHz ABR阈移较LPS组改善明显(<0.05),LPS+DEX+AMI组各频率ABR阈移均低于LPS+DEX组(P<0.05),以16kHz处最显著(P<0.01)。耳蜗基底膜铺片及耳蜗冰冻切片免疫染色结果表明HDAC2广泛分布于耳蜗中,且主要存在于胞核内。8、16、32kHz ABR阈移与耳蜗内HDAC2的含量呈负相关(P<0.05)。结论 AMI可提高豚鼠耳蜗HDAC2的表达,HDAC2可改善治疗中GC抵抗,对提高GC治疗LPS导致的急性听力损失的敏感性有一定的作用。
- 周琼琼佘万东
- 关键词：糖皮质激素抵抗听力损失氨茶碱
- 突发性聋患者糖皮质激素治疗前后外周血单个核细胞Nrf2表达分析被引量：2
- 2016年
- 目的探讨突发性聋（sudden sensorineural hearing loss,SSNHL）患者体内转录因子NF-E2相关因子2（nuclear factor erythroid2related factor,Nrf2）的变化及其与糖皮质激素（glucocorticoid,GC）抵抗的关系。方法分离30例SSNHL患者治疗前后外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMCs）,提取总RNA,采用实时荧光定量PCR（quantitative real time PCR,QRT-PCR）方法检测其PBMCs中Nrf2mRNA的表达量。根据就诊时间及用药情况将这30例SSNHL患者分为初发组（7例）和难治组（23例）;难治组又根据听力恢复是否≥15dB分为GC有效组（10例）及抵抗组（13例）;选择10例听力正常的志愿者为对照组;比较各组SSNHL患者治疗前后Nrf2mRNA表达量及与GC抵抗的关系。结果 130例患者中,治疗前难治组、初发组Nrf2mRNA表达量分别为0.520±0.049、0.514±0.052,两组间差异无统计学意义（F=0.052,P=0.911）,但均低于对照组（0.607±0.106）（F=6.483,P=0.004）;2治疗前难治组中GC有效组、抵抗组患耳0.25~8kHz平均听阈（pure tone average,PTA）分别为81.75±13.28和91.80±13.79dB HL,治疗后分别为54.67±15.65和89.87±13.98dB HL。治疗后GC有效组Nrf2 mRNA表达量（0.560±0.051）较治疗前（0.510±0.028）有所上调（t=3.007,P=0.015）,而GC抵抗组Nrf2mRNA表达量（0.519±0.054）较治疗前（0.526±0.060）无明显变化（t=0.485,P=0.636）。结论 Nrf2表达上调或下降可能参与SSNHL的发生发展;难治性SSNHL患者GC抵抗的机制可能与Nrf2低表达相关,上调Nrf2可能改善难治性SSNHL患者对GC的敏感性和预后。
- 齐慧戴艳红后婕周琼琼魏先梅杨烨佘万东
- 关键词：突发性聋糖皮质激素NF-E2相关因子2外周血单个核细胞
- 盐皮质激素受体对糖皮质激素的影响及其在自身免疫性内耳疾病中的作用被引量：5
- 2014年
- 糖皮质激素（glucocorticoid ，GC ）按其作用时长可分为三种类型：短效的氢化可的松和可的松，中效的强的松、甲强龙及长效的地塞米松和倍他米松等。在用激素治疗炎性疾病时，不同个体对GC的反应并不完全一致：有些患者对GC治疗敏感，而有些患者表现为对 GC的敏感性下降，甚至抵抗。由于体内影响 GC 发挥作用的因素很多，因此，形成GC抵抗的具体机制至今仍未被完全阐明。GC主要通过与糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor ， GR）结合发挥作用。GR是核受体家族的一员，而与其同为核受体家族成员的盐皮质激素受体（min-eralocorticoid receptor ，MR）与其结构非常相似，能够在体内与GC相互作用。本文从GC的作用机制及GC抵抗、M R的分子生物学特性、M R与GR的关系、GC与内耳组织中 M R的相互影响四个方面，综述体内M R对GC作用的影响。
- 后婕戴艳红佘万东
- 关键词：糖皮质激素受体盐皮质激素受体GLUCOCORTICOIDRECEPTOR分子生物学特性激素治疗
- TNF-α和IL-8在突发性聋患者血清及外周血单个核细胞中的表达及其意义被引量：15
- 2016年
- 目的探讨TNF-α和IL-8在突发性聋患者血清及外周血单个核细胞(PBMC)中的表达及其临床意义。方法选择突发性耳聋患者44例作为实验组,健康志愿者32例作为对照组,分别测定血清和PBMC上清液中的TNF-α和IL-8的浓度以及PBM C细胞中TNF-α和IL-8的mRNA表达水平。结果 TNF-α和IL-8在实验组患者血清中的浓度与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);TNF-α和IL-8在PBMC上清液中的浓度明显增加,且在PBMC细胞中mRNA表达水平显著提高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 TNF-α和IL-8的浓度在突发性聋患者体内升高与内耳的免疫介导机制密切相关,提示炎症反应在突发性聋的发生中起着重要作用,为突发性耳聋的诊断及治疗提供新思路和方法。
- 衡伟伟后婕魏先梅佘万东
- 关键词：突发性聋TNF-ΑIL-8免疫介导外周血单个核细胞
- 难治性突发性聋患者外周血单个核细胞内HDAC2表达与其预后的相关性分析被引量：6
- 2014年
- 目的探讨组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)水平与突发性聋(sudden sensorineural hearing loss,SSNHL)患者糖皮质激素(glucocorticoid,GC)抵抗的关系。方法选择难治性SSNHL患者20例,所有患耳鼓室内灌注甲强龙20mg/d,连续10天,同时辅以全身静脉滴注营养神经及改善微循环药物。对照组为10例正常听力志愿者。分离所有研究对象的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),提取细胞核蛋白以及总RNA,分别用HDAC2活性检测试剂盒以及real time PCR的方法,检测受试者PBMC中HDAC2的蛋白活性以及HDAC2mRNA的表达情况,并随访SSNHL患者听力,根据听力恢复情况将SSNHL患者分为GC有效组和GC无效组,探讨HDAC2水平与GC抵抗的关系。结果 20例SSNHL患者中,GC有效8例,GC无效12例,治疗前GC有效组及无效组患耳PTA分别为75.21±9.44和80.98±12.73dB HL,治疗后分别为40.83±14.37和77.92±12.25dB HL;治疗前突聋患者HDAC2蛋白活性OD值(GC有效组0.664±0.022,GC无效组0.659±0.043)显著低于对照组(0.726±0.024),而HDAC2mRNA表达量(GC有效组0.079±0.023,GC无效组0.083±0.047)显著高于对照组(0.035±0.022),治疗后,两组患者HDAC2mRNA表达量(GC有效组0.132±0.041,GC无效组0.132±0.048)较治疗前升高,GC有效组患者HDAC2蛋白活性(0.730±0.033)上升并接近正常水平,而GC无效组患者HDAC2蛋白活性(0.647±0.013)无明显变化。结论难治性SSNHL患者对GC不敏感可能与HDAC2蛋白活性降低有关,GC可以促使HDAC2mRNA的表达上调,GC治疗无效的患者体内可能存在某种机制,对HDAC2进行翻译后修饰,使HDAC2蛋白活性降低,从而抑制组蛋白去乙酰化,导致其对激素治疗不敏感。
- 后婕戴艳红谢利生周琼琼佘万东
- 关键词：突发性聋糖皮质激素抵抗外周血单个核细胞翻译后修饰
