“十一五”国家科技攻关计划(06G140)
- 作品数：7 被引量：58H指数：4
- 相关作者：徐建明宋三泰韩宇刘晓晴张京生更多>>
- 相关机构：军事医学科学院解放军第307医院大连医科大学更多>>
- 发文基金：“十一五”国家科技攻关计划黑龙江省青年科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- IRESSA治疗化疗微效以上33例晚期非小细胞肺癌的临床价值被引量：2
- 2006年
- 目的:评价“化疗微效以上序贯给予IRESSA方案”治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床价值。方法:2002年5月至2005年2月,共有33例患者依次入组。既往接受化疗方案数不限,只要最后一个化疗方案疗效经确认在微效(MR)以上患者,则入组序贯给予口服IRESSA治疗,每日一次,每次250mg,持续服用直到疾病进展。结果:33例患者均可评价疗效和副作用。以入组基线检查结果为参照,总有效率(RR)为24.2%(8/33)(95%可信区间,11%～42%)。症状改善率为54.4%(18/33)(95%可信区间,25%～59%)。中位肿瘤进展时间为(TTP)6.5个月(范围:0.7～16.6),中位生存期(OS)为8.5个月(范围:2.1～18.0),1年生存率为36.4%(95%可信区间,20%～55%)。本研究中出现的毒副作用多数较轻,且可逆。30.3%的患者出现了药物相关毒副反应。主要是Ⅰ、Ⅱ级毒副反应,只有1例患者同时发生了Ⅲ级的恶心、呕吐和Ⅳ级的腹泻。结论:化疗微效以上的患者序贯应用IRESSA的方案,生活质量良好,中位肿瘤进展时间和中位生存期明显延长。其中90%以上都能继续巩固原有疗效,将近1/4患者还可以进一步提高缓解率。
- 韩宇徐建明宋三泰李月敏赵传华刘烈军刘建芝邱卉
- 关键词：IRESSA非小细胞肺癌序贯给药
- 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂ZD1839与奥沙利铂联合对人肺癌A549细胞的作用被引量：1
- 2007年
- 背景与目的:ZD1839是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂,是目前肺癌分子靶向治疗中较为成熟的药物,因其单药临床有效率低,如何与化疗联合提高抗癌效应受到关注。本实验通过研究ZD1839联合奥沙利铂的不同给药方案对人肺腺癌细胞A549的杀伤作用,探讨两药联合的最佳模式。方法:以药物联合效应测定方法,评价ZD1839和奥沙利铂不同给药顺序对A549细胞的抑制作用,以流式细胞仪测定不同联合方案对A549细胞周期分布及凋亡率的影响。观察ZD1839、奥沙利铂不同给药方案作用时,裸鼠A549细胞移植瘤生长情况,测定肿瘤生长抑制率。结果:先奥沙利铂后ZD1839的序贯给药方案表现出明显的协同作用,药物联合指数为0.51±0.01;而先ZD1839后给予奥沙利铂时,药物联合指数为1.56±0.03,两药间为拮抗作用。先奥沙利铂后ZD1839组G2/M期细胞比例与其他组相比明显增加,达到37.9%(P<0.05),细胞凋亡率达到22.3%。体内实验表明,先奥沙利铂后ZD1839组抑瘤率最高,达到58.9%;而先奥沙利铂+ZD183924h后ZD183948h组的抑瘤率为52.4%,ZD1839后奥沙利铂组的抑瘤率为30.6%。结论:先奥沙利铂后ZD1839序贯给药对A549细胞增殖的抑制作用更强。
- 赵传华袁守军王岩葛飞娇罗卫东徐建明
- 关键词：A549细胞表皮生长因子受体ZD1839奥沙利铂抑瘤作用
- 曲妥珠单抗联合氟尿嘧啶或顺铂治疗胃癌的实验研究被引量：13
- 2008年
- 目的:探讨曲妥珠单抗(Herceptin,HCP)联合氟尿嘧啶(5-FU)或顺铂(PDD)治疗胃癌的效果及机制。方法:采用流式细胞检查确定胃癌细胞株的HER-2/neu(HER2)表达情况,并测定药物对细胞周期的影响;以MTT法评价药物的细胞毒性作用;以Westernblot法分析药物对HER2-PI3K-AKT信号转导的影响;以RT-PCR分析药物对靶蛋白酶mRNA的影响。结果:HCP单抗可增强化疗药对HER2阳性细胞的毒性作用。先予5-FU后予HCP单抗、先HCP单抗和PDD联合再序贯使用HCP单抗的方案效果最佳,但先予HCP单抗再和5-FU联合可拮抗5-FU的化疗效果。HCP单抗单用或与化疗药联用均可抑制AKT的磷酸化,HCP单抗与PDD同时使用可抑制NF-κB的核移位;HCP单抗不能增强5-FU对胸苷酸合成酶(TS)mRNA表达的抑制,但可使PDD上调的核苷酸切除修复交叉互补基因(ERCC1)mRNA恢复至正常水平;联合方案对细胞周期的改变影响明显。结论:HCP单抗更适于与PDD联合用于HER2阳性胃癌的治疗,HCP单抗与PDD同时使用再序贯使用HCP单抗的给药方法可能是最佳联合模式;而HCP单抗与5-FU联合则要注意正确的用药次序,以免减弱5-FU的化疗效果。
- 李晓玲徐建明易绍琼冯滢滢陈薇宋三泰
- 关键词：曲妥珠单抗氟尿嘧啶顺铂胃癌HER-2/NEU
- 内皮祖细胞作为干扰素基因载体靶向肿瘤的实验研究被引量：7
- 2008年
- 目的:探讨人间充质干细胞(MSCs)诱导成内皮祖细胞(EPCs),作为携带人伽玛干扰素(hγIFN)基因的载体进行肿瘤免疫治疗的可行性。方法:分离和培养人MSCs,在体外经人血管内皮生长因子(VEGF165,20ng/ml)诱导2周后,用流式细胞仪检测细胞表面标志。用增强型绿色荧光蛋白(EGFP)基因作为报告基因,检测腺病毒载体(Ad5-EGFP)对EPCs的感染效率。Ad5-hγIFN转染EPC(sEPCs-hγIFN),ELISA法检测EPCs-hγIFN培养上清液中hγIFN浓度。体外EPCs-hγIFN与Lovo结肠癌细胞混合培养,观察对肿瘤细胞的抑制作用。给荷瘤裸鼠静脉注射EPCs-EGFP,观察EPCs的体内分布特点。给荷瘤裸鼠静脉注射EPCs-hγIFN,观察对移植瘤的抑制作用和对存活期的影响。结果:MSCs用VEGF165诱导2周后,分化成CD133、KDR和CD34阳性的EPCs。Ad5-EGFP在感染复数(MOI)为150pfu/EPC时,EGFP阳性的EPCs可达95%以上。EPCs-hγIFN培养液中测得hγIFN,浓度达1400pg/ml以上,而且在一段时间内浓度保持稳定。EPCs-hγIFN与Lovo细胞按照1:5的浓度混合培养4天,对Lovo细胞的抑制率为30.48%±3.78%(P<0.05)。通过静脉注射的EPCs-EGFP主要分布在肿瘤组织,而非其他器官组织。尾静脉注射EPCs-hγIFN可以抑制肿瘤的生长(肿瘤重量:EPCs-hγIFN组0.48±0.78g,空白对照组2.47±2.58g,P<0.05),而皮下注射hγIFN和静脉注射EPCs-EGFP对肿瘤无抑制作用。尾静脉注射EPCs-hγIFN延长荷瘤裸鼠的存活时间(中位存活时间:EPCs-hγIFN组为35天,空白对照组为32天,P<0.05)。结论:EPCs可以靶向性的分布到肿瘤局部,可以作为免疫性基因载体在肿瘤治疗领域进行进一步的研究。
- 王鈜刘广贤徐建明宋三泰
- 关键词：间充质干细胞内皮细胞肿瘤腺病毒
- EGFR基因突变及HER2/HER3蛋白表达水平与吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效的关系被引量：9
- 2010年
- 背景与目的:吉非替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效不一,如何选择对吉非替尼敏感的患者,提高药物的疗效是临床中的难点。本研究探讨了中国人群中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的突变及HER2/HER3蛋白表达与吉非替尼治疗局部晚期或转移性NSCLC疗效的关系。方法:2002年5月至2005年2月,符合入组条件的106例患者每日口服250mg吉非替尼一次,直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。收集吉非替尼治疗前的肿瘤组织。提取基因组DNA后,采用nest PCR技术扩增EGFR基因的18～24外显子,并从正反两个方向进行DNA测序和分析。同时采用免疫组化法检测84例肿瘤组织中的HER2/HER3蛋白的表达。结果:106例肿瘤标本中32例(30.2%)发生了突变。HER2高表达患者的有效率显著高于低表达的患者(36.8%vs.17.4%,P=0.044)。HER2/HER3的表达水平与疾病进展时间(TTP)及总生存期(OS)无关,但HER2/HER3高表达的患者生存期较低表达组略长(9.1个月vs.6.1个月,P=0.725;9.0个月vs.6.1个月,P=0.862)。而HER2和HER3同时高表达的患者,这种趋势更为明显。EGFR基因突变伴HER2高表达及HER2/HER3同时高表达的患者对吉非替尼更敏感。结论:对于中国人群,联合检测肿瘤组织中EGFR基因突变及HER2/HER3蛋白表达水平可以更好地预测吉非替尼对晚期NSCLC的疗效。
- 韩宇徐建明段海清张杨刘晓晴张京生
- 关键词：吉非替尼基因突变疗效
- EGFR基因突变与吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和预后的关系被引量：25
- 2007年
- 目的 探讨中国人群中EGFR的突变与吉非替尼治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和预后的关系。方法 2002年5月至2005年2月，符合人组条件的患者每日服用吉非替尼，每次250mg，直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。收集患者吉非替尼治疗前的肿瘤组织，提取基因组DNA后，采用巢式PCR技术扩增EGFR基因的18—24外显子，并从正反两个方向进行DNA测序和分析。结果 有106例患者人组，肿瘤标本包括25例冰冻的新鲜组织和81例石蜡包埋组织。其中32例（30．2％）发生了突变，腺癌患者的突变率（35．9％）明显高于鳞癌患者（14．3％，P=0．033）。突变患者的治疗有效率（71．9％）明显高于无突变患者（13．5％，P〈0．01）。突变患者的中位肿瘤进展时间（15个月）明显长于无突变患者（3个月，P〈0．01）。突变患者的生存期（18．5个月）也明显长于无突变患者（6．0个月，P〈0．01）。结论 中国人群中EGFR基因突变可以较好地预测吉非替尼治疗晚期NSCLC的疗效和预后。
- 韩宇徐建明段海清宋三泰刘晓晴张扬张京生
- 关键词：吉非替尼表皮生长因子受体基因突变非小细胞肺癌预后
- 携带hIFN-γ的内皮祖细胞增强肿瘤化疗后维持治疗的效果被引量：2
- 2010年
- 目的:观察携带hIFN-γ基因的内皮祖细胞(endothelial progenetor cells carrying hIFN-γ,EPC-hIFN-γ)在肿瘤化疗后维持治疗的效果。方法:LoVo大肠癌细胞加入喜树碱-11(camptothecin-11,CPT-11),再分别加入hIFN-γ或(和)西妥苷单抗(cetuximab,C225),MTT法观察其对LoVo细胞的抑制作用。荷Lovo大肠癌细胞移植瘤裸鼠在给药CPT-11后,再给予EPCs-hIFN-γ或(和)C225,观察对肿瘤的抑制作用和对裸鼠生存期的影响。结果:在体外,肿瘤细胞中加入CPT-11后再加入hIFN-γ或(和)C225可进一步抑制肿瘤细胞的生长。荷瘤裸鼠在给予CPT-11 50 mg/kg后,分别给予EPCs-hIFN-γ、C225或者EPCs-hIFN-γ+C225,均可以进一步抑制肿瘤的生长[肿瘤平均体积(2 024.28±1 048.40)mm3vs(764.94±720.14)mm3、(233.85±186.97)mm3、(186.95±133.43)mm3、(163.9±173.39)mm3,P<0.05),均可进一步延长荷瘤裸鼠的生存期(中位生存期34.2 dvs39.4 d、44.5 d、48.5 d、51.3 d,P<0.05或P<0.01);其中以CPT-11+EPCs-hIFN-γ+C225的治疗效果最好。结论:EPCs-hIFN-γ用于化疗后维持治疗可以抑制肿瘤细胞生长,延长荷瘤小鼠的生存。
- 王鈜刘广贤卓海龙白文林吴煜周霖楼敏曾珍常秀娟徐建明
- 关键词：大肠肿瘤内皮祖细胞免疫治疗
