国家自然科学基金(30400361)
- 作品数：16 被引量：105H指数：6
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- SORL1基因rs2070045单核苷酸多态性与遗忘型轻度认知功能障碍的关联分析被引量：4
- 2013年
- 目的分析北京地区汉族人群分拣蛋白相关受体1(sortilin-related receptor1,SORL1,又称Sorl1或LR11)rs2070045单核苷酸多态性与遗忘型轻度认知功能障碍(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)是否存在关联。方法采用病例对照的关联分析方法,提取139例aMCI(病例组)和213例非认知障碍健康人(对照组)外周血中基因组DNA,应用聚合酶链反应-高分辨溶解曲线(PCR-HRM)技术结合测序验证法检测SORL1基因rs2070045位点单核苷酸多态性的分布情况,分析SORL1基因多态性与aMCI的相关性。结果 aMCI组中GG,GT,TT基因型分别为54例(38.8),65例(46.8),20例(14.4);对照组中GG,GT,TT基因型分别为59例(27.7),103例(48.4),51例(23.9)。aMCI组与对照组SORL1基因rs2070045单核苷酸多态性的基因型及等位基因频率分布差异明显(χ2=7.109,P=0.029;χ2=7.315,P=0.007),男性aMCI组与对照组基因型及等位基因频率分布差异不明显(χ2=3.068,P=0.216;χ2=2.357,P=0.125),女性aMCI组与对照组基因型频率分布差异也不明显(χ2=4.229,P=0.121),等位基因频率分布差异明显(χ2=4.438,P=0.035)。结论 SORL1基因rs2070045位点单核苷酸多态性与北京地区汉族人群aMCI的发生明显相关,G等位基因为危险等位基因。
- 高欣于会艳孙亮曾湘豫刘铭杨泽高芳堃秦斌
- 关键词：单核苷酸多态性
- N-钙黏素融合蛋白对P19细胞神经分化的影响
- 2009年
- 目的探讨细胞间黏附分子对胚胎癌P19细胞体外定向神经细胞分化的作用。方法通过单层培养技术，采用视黄酸为诱导剂诱导P19细胞神经细胞分化，在浓度分别为0．1％明胶、2．5mg／L和10mg／L的N-钙黏素融合蛋白（N-cad-Fc）包被的培养板上进行培养，观察细胞形态的变化情况，用神经细胞特异标志蛋白β-Ⅲ型微管蛋白（Tuj-1）抗体进行免疫荧光染色，反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测干细胞标志蛋白（oct3／4）、神经前体细胞标志蛋白巢蛋白（nestin）、神经元素1（ngn1）、微管相关蛋白（map2）和神经胶质细胞的特异性标志蛋白（gfap）的表达情况。结果使用5×10^-7mol／L的视黄酸成功诱导了P19细胞神经细胞分化，0．1％明胶组、2．5mg／L N—cad—Fc组和10mg／L N-cad-Fc组分化为神经元细胞的百分率分别为7．8％、28．6％和26．8％，在包被有N-cad-Fc的培养板上培养，神经标志性蛋白ngn1和map2的表达明显提前、增强，干细胞标志蛋白oct3／4表达提前减弱，未见神经胶质细胞的特异性标志蛋白gfap表达。结论视黄酸可以诱导P19细胞向神经细胞分化，细胞间黏附分子对分化有促进作用。
- 高欣岳晓珊长冈正人赤池敏宏
- 关键词：细胞黏附分子神经元细胞分化
- SORL1基因多态性与轻度认知功能障碍的关联分析
- 2013年
- 目的分析北京地区汉族人群SORL1基因多态性与轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)的关联性。方法采用病例对照的关联分析方法,提取来自北京地区的汉族人群MCI患者(病例组)139例和健康对照213名外周血基因组DNA,应用聚合酶链反应-高分辨溶解曲线(polymerase chain reaction-highresolution melting curve,PCR-HRM)技术结合测序验证法检测SORL1基因rs668387位点单核苷酸多态性的分布情况,分析SORL1基因多态性与MCI的相关性。结果 MCI组中SORL1基因rs668387位点AA、AG和GG基因型频率分别为28.8%、45.3%和25.9%,对照组分别为29.1%、48.4%和22.5%;MCI组A、G等位基因频率分别为51.4%和48.6%,对照组分别为53.3%和46.7%,两组间基因型及等位基因频率分布差异无统计学意义(χ2=0.566,P=0.753;χ2=0.230,P=0.631)。男性MCI组与相同性别对照组AA、AG、GG基因型分别为39.0%、34.1%、26.8%和29.3%、46.3%、24.4%,A、G等位基因频率分别为56.1%、43.9%和52.4%、47.6%,二者分布差异无统计学意义(χ2=1.826,P=0.401;χ2=0.294,P=0.588)。女性MCI组与相同性别对照组AA、AG、GG基因型分别为24.5%、50.0%、25.5%和29.0%、49.6%、21.4%,A、G等位基因频率分别为49.5%、50.5%和53.8%、46.2%,二者分布差异无统计学意义(χ2=0.839,P=0.657;χ2=0.841,P=0.359)。结论 SORL1基因rs668387位点单核苷酸多态性与北京地区汉族人群MCI发生无明显相关性。
- 高欣于会艳孙亮曾湘豫刘铭杨泽高芳堃秦斌
- 关键词：轻度认知功能障碍单核苷酸多态性
- 原发性高血压、冠心病患者尿微量白蛋白阳性率及其相关因素被引量：13
- 2008年
- 目的:探讨微量白蛋白尿与原发性高血压和冠心病的关系。方法:采用酶标记抗原一步竞争法,检测81例原发性高血压患者、66例冠心病患者及108例健康对照的尿微量白蛋白。结果:原发性高血压患者尿微量白蛋白阳性率为54.3%,冠心病患者尿微量白蛋白阳性率为37.9%,高血压患者尿微量白蛋白与收缩压及高密度脂蛋白相关,尿微量白蛋白阳性冠心病患者发生急性心梗和尿微量白蛋白阴性冠心病患者发生急性心梗分别为40%和17.1%(P<0.05)。结论:冠心病尿微量白蛋白阳性患者预后不良,提示尿微量白蛋白测定的重要性。
- 高欣吴伟鲍利民陈仁涉齐若梅高芳堃
- 关键词：微量白蛋白尿高血压冠心病
- 轻度认知障碍的生物学标志被引量：5
- 2009年
- 高欣高芳堃
- 关键词：轻度认知障碍阿尔茨海默病生物学标志
- P19胚胎癌细胞体外定向心肌细胞分化模型的构建被引量：2
- 2008年
- 目的：如何在体外将胚胎干细胞培育转化为大量的心肌细胞并进行移植,使之成为具有成熟心肌细胞功能？实验采用不同诱导剂对P19胚胎干细胞进行诱导,拟构建体外定向心肌细胞分化模型。方法：实验于2006-09/2007-03在日本东京工业大学生体分子机能工学研究室完成。①材料：P19细胞由日本东北大学加龄医学研究所提供。钙粘素融合蛋白N-cad-Fc由本研究室合成。②实验方法：P19细胞按1×10^7L^-1密度接种进行悬浮培养,分别以终浓度1,5,10,50,100nmol/L视黄酸及0.5%、0.75%、1%、1.25%、1.5%二甲基亚砜各自诱导4d,将形成的细胞聚集体分别接种于预铺有0.1%明胶、2.5mg/LN-cad-Fc、10mg/LN-cad-Fc基质的24孔板中培养10d。③实验评估：观察不同诱导条件及不同基质上的细胞跳动情况,免疫荧光染色检测心肌特异性蛋白TroponinT的表达,RT-PCR法检测心肌细胞标志性基因cardiacactin、gata-4的表达。结果：①P19细胞经1,5,10nmol/L视黄酸或0.5%、0.75%、1%二甲基亚砜诱导后,均出现可自主节律跳动的细胞。P19细胞聚集体悬浮培养至20d,预铺有0.1%明胶、2.5mg/LN-cad-Fc及10mg/LN-cad-Fc基质的培养板上节律跳动细胞团的出现率分别为44.6%、71.3%和70.1%。②药物诱导后,P19细胞心肌特异性蛋白TroponinT呈阳性表达。③与传统预铺有明胶的培养板比较,在预铺有N-cad-Fc的培养板上心肌标志性基因cardiacactin、gata-4的表达均明显升高,但10mg/LN-cad-Fc的表达量略低于2.5mg/LN-cad-Fc。④分别在上述不同基质上单层培养的P19细胞,二甲基亚砜诱导14d后均仍呈上皮样细胞形态,未见跳动细胞出现,RT-PCR检测无心肌标志性基因表达。结论：①使用0.5%～1%二甲基亚砜或1～10nmol/L视黄酸可成功诱导P19细胞心肌分化,心肌特异性蛋白TroponinT的表达早于心肌跳动的出现。②作为一种基质模型来模拟细胞间黏附,2.5mg/LN-cad-Fc是较适宜P19细胞心�
- 高欣岳晓珊长岡正人赤池敏宏
- 关键词：P19细胞心肌细胞心肌分化
- 代谢综合征3种诊断标准在北京城区社区老年人中的应用被引量：4
- 2012年
- 目的比较3种代谢综合征诊断标准在社区老年人中应用的差异。方法采用中华医学会糖尿病分会（CDS）、国际糖尿病联盟（IDF）和经美国心脏协会（AHA）修订的美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次报告（ATPⅢ＋）3种诊断标准，调查社区773例老年人代谢综合征的患病情况，并比较3种标准的诊断符合率。结果应用CDS、IDF及ATPⅢ＋诊断标准，老年人代谢综合征患病率分别为32．5％（251／773）、53．4％（413／773）、47．2％（365／773），差异有统计学意义（Q=173．10，P〈0．01），3种诊断标准女性患病率高于男性，分别为34．7％（169／487）与28．7％（82／286），χ2=2.99，P〉0．05；57．3%（284／487）与45．1％（129／286），χ2=12．64，P〈0．01；53．0％（258／487）与37．4％（107／286），χ2=17．52，P〈0．01。IDF与ATPⅢ＋诊断标准的诊断符合率为88．6％（Kappa=0．773，P〈0．01），CDS与ATPⅢ＋及IDF诊断标准的诊断符合率分别为75．7％和73．7％。结论IDF与ATPⅢ＋诊断标准的诊断符合率的一致性较高，CDS与IDF及ATPⅢ＋诊断标准的诊断符合率的一致性均低于IDF与ATPⅢ＋的诊断标准。
- 高欣吴晓光汤哲高芳堃
- 关键词：代谢综合征X多相筛查
- 北京市宣武某社区老年人健康状况调查被引量：11
- 2011年
- 目的:了解北京市宣武某社区60岁以上老年人健康状况,给社区卫生服务提供工作依据。方法:对社区812例60岁以上老年人采取自愿的原则进行健康问卷调查和体检,对该人群常见疾病进行统计学处理。结果:参与体检的老年人患病率为96.9%,高血压、冠心病、糖尿病的患病率分别为60.5%、23.4%和23.8%,男性和女性不同年龄段高血压、冠心病的分布存在差别(P<0.05),但糖尿病随年龄的分布无差别(P>0.05),男性和女性有血脂异常的分别为43.0%和64.1%。结论:社区老年人群是多种慢性病的高发人群,应对重点人群进行综合防治和管理,积极进行健康教育和知识宣传。
- 高欣吴晓光汤哲高芳堃
- 关键词：慢性病患病率老年人
- 分拣蛋白相关受体1基因多态性和2型糖尿病的相关性研究被引量：1
- 2015年
- 目的研究分拣蛋白相关受体1(sortilin-related receptor 1,SORL1)基因多态性与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的关系。方法采用聚合酶链反应一高分辨溶解曲线(polymerase chain reaction-high resolution melting curve,PCR-HRM)技术结合测序验证法,分别对238例2型糖尿病患者(T2DM组)及243例正常对照(对照组)SORL1基因rs2070045位点单核苷酸多态性的分布情况进行检测,分析SORLl基因多态性与T2DM的相关性。结果 T2DM组SORL1基因rs2070045位点GG、GT和TT基因型频率分别为32.8%、47.9%和19.3%,对照组分别为32.1%、47.3%和20.6%,两组间基因型频率分布差异无统计学意义(χ2=0.119,P=0.942);T2DM组G、T等位基因频率分别为56.7%和43.3%,对照组分别为55.8%和44.2%,两组间等位基因频率分布差异无统计学意义(χ2=0.090,P=0.764)。结论 SORL1基因rs2070045多态性与T2DM无明显相关。
- 高欣于会艳孙亮刘铭鲍利杨泽高芳堃秦斌
- 关键词：2型糖尿病单核苷酸多态性
- 2型糖尿病患者高三酰甘油血症腰围表型对认知功能的影响被引量：1
- 2017年
- 目的观察老年2型糖尿病患者高三酰甘油血症腰围表型（HTWC）对认知功能的影响。方法前瞻性研究。将304例2型糖尿病患者以血三酰甘油≥1．7mmoL／L、腰围男性≥90cm或女性≥80cm为切点，分为三酰甘油和腰围正常组（正常组）65例、单纯高三酰甘油组（高三酰甘油组）53例、单纯腹型肥胖组（纯腹型肥胖组）114例、HTWC组72例，对各组患者应用简易智能状态检查量表（MMSE）和蒙特利尔认知评估量表（MOCA）进行认知评估。结果HTWC组的MMSE总分低于正常组，（27．1±1．9）分比（29．0±1．32）分（F=2．869，P=0．019），注意和计算（4.0±1．4）分比（4．6±0．9）分（F=1．605，P=0．047），回忆（2．2±0．9）分比（2．6±0．6）分（F=1．959，P=0．043）；HTWC组MOcA总分（23．4±3．9）分均低于正常组（25．9±3．6）分（F=1．975，P=0．031），视空间与执行功能（3．5±1．4）分、注意（5．1±1．4）分和定向（5．6±1．0）分，低于正常组（4．1±0．9）分、（5．7±0．9）分、（6．0±0．0）分（F值分别为1．537、1．660、2．362，P值分别为0．048、0．048、0．030）。结论糖尿病合并高三酰甘油血症腰围表型患者的认知功能下降更为明显，应积极进行干预和治疗。
- 高欣时秋宽于会艳秦斌高芳堃
- 关键词：甘油三酯类
