北京科技计划项目(Z0004105040311)
- 作品数：2 被引量：54H指数：2
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- 补骨脂酚及其与补骨脂素合用对HK-2细胞的毒性及其机制被引量：44
- 2010年
- 目的研究补骨脂酚(bakuchiol)及补骨脂酚与补骨脂素(psoralen)合用的肾细胞毒性,并初步探讨其毒性机制。方法采用人肾近曲小管上皮细胞(HK-2),研究补骨脂酚、补骨脂酚与补骨脂素合用以及在大鼠肝匀浆S9作用下,对HK-2细胞的毒性作用。实验分为空白对照、溶剂对照、阳性对照马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)、补骨脂素5μmol.L-1、补骨脂酚5,10,20,30和40μmol.L-1,补骨脂酚与补骨脂素合用(20+5),(30+5),(40+5)μmo.lL-1组。MTT法检测细胞存活率;乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测细胞膜损伤;倒置显微镜观察细胞形态改变;AnnexinⅤ/PI染色法检测细胞凋亡;PI染色法检测细胞周期。结果补骨脂素5μmol.L-1作用于HK-2细胞,未观测到毒性作用;补骨脂酚、补骨脂酚与补骨脂素合用分别与HK-2细胞作用4,24,48和72h,在较高浓度下(20,30和40μmol.L-1)细胞存活被明显抑制(P<0.01),补骨脂酚24,48和72h的IC50值分别为(26.4±4.8),(21.8±0.6)和(24.1±0.8)μmol.L-1;在大鼠肝匀浆S9作用下,补骨脂酚的细胞毒性明显降低(P<0.01)。较高浓度(30和40μmol.L-1)的补骨脂酚、补骨脂酚与补骨脂素合用分别与HK-2细胞作用24h,LDH的释放率明显增高(P<0.01),呈浓度依赖性;倒置显微镜下观察细胞形态变化,HK-2细胞随着浓度的增高,作用时间的延长,细胞收缩、变小变圆和破裂脱落现象越明显。补骨脂酚40μmol.L-1、补骨脂酚与补骨脂素合用(20+5),(30+5)和(40+5)μmol.L-1可诱导HK-2细胞发生不同程度的凋亡,并且引起明显的细胞死亡。补骨脂酚10,20,30和40μmol.L-1、补骨脂酚与补骨脂素合用均影响细胞周期,主要表现为G2期减少,G1和S期增加或减少。结论补骨脂酚对HK-2细胞有明显的毒性,与补骨脂素合用不能降低其毒性,经大鼠肝匀浆S9作用后,补骨脂酚的细胞毒性明显降低。补骨脂酚对HK-2细胞毒性作用机制可能为:①直接对细胞膜造成损伤;②引发细胞凋亡;③抑制细胞内DNA�
- 江芳周昕睿王旗张宝旭
- 关键词：补骨脂酚补骨脂素HK-2细胞毒性
- 基于MDCKⅡ细胞的中药成分体外肾毒性评价被引量：12
- 2007年
- 目的用狗肾近端小管上皮（MDCKⅡ）细胞系研究中药成分的肾毒性，探讨其作为评价中药成分肾毒性体内动物实验替代方法的可能性。方法以氯化汞（HgCl2）为阳性对照，研究已知有肾毒性的马兜铃酸Ⅰ（AAⅠ）和马兜铃酸Ⅱ（AAⅡ），以及未见肾毒性报道的苦参碱、氧化苦参碱和肉豆蔻醚对MDCKⅡ细胞的毒性作用。用MTT法检测细胞存活；倒置显微镜观察细胞形态改变；乳酸脱氢酶（LDH）释放实验检测细胞膜损伤；流式细胞术分析细胞周期及细胞凋亡，用Hoechst33258染色法观察凋亡细胞形态变化。结果AAⅠ和AAⅡ分别与MDCKⅡ细胞作用24，48和72h细胞存活均被明显抑制，AAⅠ的IC50值分别为（63．4±6．6），（44．8±6．0）和（37．3±4．6）μmol·L^-1，AAⅡ的IC50值分另4为（125．7±6．2），（106．7±20．4）和（94．2±9．7）μmol·L^-1；在5—300μmol·L^-1时AAⅠ和AAⅡ分别与MDCKⅡ 细胞作用24h，LDH的释放率明显增高；AAⅠ（75μmol·L^-1）和AAⅡ（150μmol·L^-1）分别与MDCKⅡ细胞作用24h，倒置显微镜下可见细胞收缩变圆，部分细胞破裂脱落；用流式细胞仪和Ho-echst33258染色法观察亦发现，AAⅠ和AAⅡ均可使细胞周期S期阻滞，诱导MDCKⅡ细胞发生凋亡。苦参碱、氧化苦参碱和肉豆蔻醚在2～10mmol·L^-1浓度范围内分别与MDCKⅡ细胞作用24h，对上述指标均无明显影响。结论 MDCKⅡ细胞系对有肾毒性的AAⅠ和AAⅡ和未见肾毒性报道的苦参碱、氧化苦参碱和肉豆蔻醚的反应不同，可用于中药成分体外肾毒性评价。
- 刘庆王旗杨秀伟张宝旭
- 关键词：毒性中草药
