湖北省高等学校优秀中青年科技创新团队计划项目(T200807)
- 作品数：9 被引量：64H指数：5
- 相关作者：陈勇韩凤梅杜鹏王宇张继业更多>>
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- 发文基金：湖北省高等学校优秀中青年科技创新团队计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 葛根素影响自发性高血压大鼠血压的机制被引量：12
- 2010年
- 目的:研究葛根素影响自发性高血压大鼠血压的分子机制。方法:12只成年自发性高血压大鼠(SHR)随机分为给药组和对照组,给药组灌胃葛根素(36mg.kg.d-1),对照组灌胃等量去离子水。每周测血压1次,4周后处死动物,分别检测肾脏、肝脏和血管中内皮素-1(ET-1)、一氧化氮合酶(NOS)、细胞色素P450 4A1(CYP4A1)和血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT-1)mRNA和蛋白质的表达量,检测血浆中血管紧张素Ⅱ和醛固酮含量。结果:葛根素给药4周后,可显著上调肾脏、肝脏和血管中eNOS mR-NA的表达,下调肝脏中ET-1的蛋白含量;显著上调肾脏和血管中CYP4A1 mRNA和蛋白水平,以及AT-1 mRNA水平。结论:葛根素可能主要通过上调eNOS和下调ET-1的表达,降低SHR的血压;通过激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和花生四烯酸羟化代谢途径,拮抗降压作用。
- 吴文华张继业王宇梁继超韩凤梅陈勇
- 关键词：葛根素自发性高血压大鼠内皮素-1肾素-血管紧张素-醛固酮系统
- 脉君安片主要降压成分葛根素和氢氯噻嗪在大鼠体内的药动学研究被引量：3
- 2009年
- 脉君安片是由葛根、氢氯噻嗪和钩藤三味药组成的复方制剂,临床用于高血压、冠心病等有较好的疗效。葛根素是葛根中的主要黄酮类化合物,对心脑血管疾病有显著的治疗作用[1]。氢氯噻嗪为中效利尿剂，它通过抑制肾小管对钠和水的再吸收，从而达到降压作用。
- 张仙韩凤梅杜鹏陈勇
- 关键词：葛根素氢氯噻嗪脉君安片药动学
- 脉君安片的降压抵抗机制研究被引量：4
- 2010年
- 目的:研究脉君安片对自发性高血压大鼠(SHR)细胞色素P450羟化酶和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响,探讨其降压抵抗机制。方法:12只成年SHR随机分为给药组和对照组,给药组灌胃模拟脉君安片(氢氯噻嗪10mg.kg-1.d-1,葛根素36mg.kg-1.d-1,钩藤总碱122mg.kg-1.d-1),对照组灌胃等量去离子水。每周测血压1次,4wk后处死动物。用放射免疫法检测血浆中血管紧张素Ⅱ和醛固酮含量,实时荧光定量PCR测定组织中细胞色素P450 4A1(CYP4A1)和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)mRNA的表达,western blot法测定组织中细胞色素P450 4A1(CYP4A1)蛋白的表达量。结果:与对照组相比,用药4wk时给药组不仅降压效果显著,而且显著上调CYP4A1 mRNA和蛋白水平、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)mRNA水平、血浆中血管紧张素Ⅱ和醛固酮的含量。结论:脉君安片在降低血压的同时,激活了肾素-血管紧张素-醛固酮系统和花生四烯酸羟化代谢途径,对降压产生了抵抗作用。
- 王宇张继业梁继超韩凤梅陈勇
- 关键词：脉君安片自发性高血压大鼠肾素-血管紧张素-醛固酮系统
- 复方天麻颗粒中天麻素在大鼠体内的药动学研究被引量：14
- 2010年
- 为了研究麦冬、五味子与天麻配伍对大鼠体内天麻素药动学的影响,分别给Wistar大鼠灌胃低、中、高剂量复方天麻颗粒提取物(剂量分别相当于天麻素50、100和200mg·kg?1)及天麻提取物(剂量相当于天麻素100mg·kg?1),于不同时间点采集大鼠血浆。血浆样品经甲醇-乙腈沉淀蛋白后,用液相色谱法测定血浆中天麻素含量。各给药组天麻素平均血药浓度-时间数据用WinNonlin 5.2.1药动学软件进行动力学分析,组间药动学参数用SPSS17.0软件进行统计分析。结果表明,低、中剂量复方组天麻素在大鼠体内符合一级吸收非房室模型,高剂量复方组天麻素在大鼠体内符合零级吸收非房室模型。对比分析大鼠灌胃100mg·kg?1天麻素的复方天麻颗粒提取物和天麻提取物时的药动学参数,复方组Cmax显著变小(P<0.01)、MRT0?∞显著延长(P<0.01),表明麦冬、五味子与天麻配伍,可延缓天麻素的吸收,降低消除速率,增加体内作用时间。
- 杨园韩凤梅杜鹏陈勇
- 关键词：复方天麻颗粒天麻素药动学
- 脉君安片中主要成分对氢氯噻嗪在Caco-2细胞模型中转运的影响被引量：9
- 2010年
- 利用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型,研究了脉君安片中主要降压活性成分葛根素、钩藤碱与氢氯噻嗪配伍使用前后对氢氯噻嗪体外吸收与转运的影响,探讨了氢氯噻嗪与葛根素、钩藤碱配伍使用时在吸收阶段的药物相互作用。结果表明,氢氯噻嗪在Caco-2单层细胞模型中的吸收可能存在由载体介导的主动转运,葛根素能减少P-糖蛋白(P-gp),对氢氯噻嗪的外排,钩藤碱对氢氯噻嗪的吸收转运无显著影响,葛根素、钩藤碱与氢氯噻嗪合用能增强氢氯噻嗪的吸收。同时,实验还发现氢氯噻嗪可能是P-gp的作用底物,且pH值对氢氯噻嗪的转运有重要影响,在弱酸性条件下,氢氯噻嗪的吸收比在中性条件下好。
- 廖晓欢王俊俊高明勇高倩陈勇
- 关键词：氢氯噻嗪钩藤碱转运P-糖蛋白
- 氢氯噻嗪在Caco-2细胞模型中的体外转运研究
- 2010年
- 采用体外培养的人小肠上皮细胞模型Caco-2考察浓度、时间、P-糖蛋白(P-glyprotein,P-gp)抑制剂维拉帕米(verapamil)以及pH对氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)跨膜转运的影响.氢氯噻嗪双向转运的Papp比值即Papp B→A/Papp A→B均大于1.5.在加入P-gp抑制剂维拉帕米后,氢氯噻嗪PappA→B极显著增大,Papp B→A降低,且Papp B→A/Papp A→B从2.87下降到0.67,加入前后有极显著差异(P<0.01),且氢氯噻嗪的吸收转运随pH值的降低而显著增加.结果表明,氢氯噻嗪在Caco-2细胞模型中的吸收可能存在由载体介导的主动转运,同时它还受到P-糖蛋白的外排作用.
- 廖晓欢王俊俊韩凤梅杜鹏陈勇
- 关键词：氢氯噻嗪CACO-2细胞模型P-糖蛋白
- 伪麻黄碱与麻黄碱对大鼠细胞色素P450酶活性的影响被引量：9
- 2011年
- 目的:分析伪麻黄碱与麻黄碱对大鼠细胞色素P450(CYP450)酶活性的影响。方法:大鼠CYP450酶探针底物双氯酚酸钠(CYP2C6)、奥美拉唑(CYP2C)、非那西丁(CYPlA2)、氯唑沙宗(CYP2E1)和睾酮(CYP3A)分别与不同作用浓度麻黄碱或伪麻黄碱在大鼠肝微粒体中共温孵反应适当时间后,用HPLC法测定探针底物的相对代谢清除率。结果:伪麻黄碱对CYP1A1/2、CYP2E1的IC50值分别为54.0和206.7μmol/L,而麻黄碱(400μmol/L)能使非那西丁、双氯芬酸的相对代谢清除率分别提高了1.3倍和0.6倍。结论:伪麻黄碱对CYP1A1/2、CYP2E1活性一定抑制作用,而麻黄碱对CYP2C、CYP1A1/2活性有一定诱导作用。
- 吴文华刘丽韩凤梅陈勇
- 关键词：麻黄碱伪麻黄碱大鼠肝微粒体细胞色素P450酶
- 不同剂量天麻提取物中天麻素在大鼠体内的药动学研究被引量：13
- 2010年
- 目的：研究天麻提取物中天麻素在大鼠体内药代动力学。方法：采用灌胃方式给予大鼠低、中、高剂量天麻提取物（剂量分别相当于天麻素单体50~100、200mg.kg-1）,于不同时间点采集大鼠血浆,样品经甲醇-乙腈沉淀蛋白后,HPLC法测定不同时间点大鼠血浆中天麻素的含量。各给药组天麻素平均血药浓度-时间数据用WinNonlin 5.2.1药动学软件进行动力学分析,组间药动学参数用SPSS sta-tistics 17.0软件进行统计分析。结果：低、中剂量组天麻素的T1/2、CL/F、MRT0-10h无显著性差异,AUC0-10h随给药剂量增加线性增大;高剂量组与中剂量组相比,T1/2显著变小,MRT0-10h显著变大。结论：天麻提取物中天麻素给药剂量在50~100mg.kg-1时,在大鼠体内符合一级吸收线性动力学过程,而剂量在200mg.kg-1以上则表现出非线性动力学特征。
- 杨园杜鹏陈勇韩凤梅
- 关键词：天麻提取物天麻素高效液相色谱法药代动力学
- 脉君安片对自发性高血压大鼠内皮素-1和一氧化氮合酶表达的影响被引量：5
- 2010年
- 目的:研究脉君安片对自发性高血压大鼠相关组织中内皮素-1(ET-1)和一氧化氮合酶(NOS)表达的影响,探讨其降压机制。方法:12只成年自发性高血压大鼠随机分为给药组和对照组,给药组灌胃模拟脉君安片(氢氯噻嗪10mg·kg-1.d-1+葛根素36mg·kg-1.d-1+钩藤总碱122mg·kg-1.d-1),对照组灌胃等量去离子水。每周测血压1次,4周后处死动物,分别检测组织与血浆中ET-1和NOS mRNA和蛋白质的表达量。结果:与对照组相比,用药4周后给药组降压效果显著(P<0.05),肝、肾与血浆中NOS基因与蛋白表达水平上调,而ET-1的基因与蛋白表达水平下调。结论:脉君安片可通过上调NOS的表达和下调ET-1的表达,降低自发性高血压大鼠的血压。
- 张继业王宇梁继超韩凤梅陈勇
- 关键词：脉君安片自发性高血压大鼠一氧化氮合酶内皮素-1
