国家高技术研究发展计划(2004AA2Z3783)
- 作品数：8 被引量：55H指数：5
- 相关作者：崔景荣李敏杨秀伟徐波邢丞更多>>
- 相关机构：北京大学沈阳药科大学香港理工大学更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划国家重点实验室开放基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 醛肽类蛋白酶体抑制剂对LPS诱导小鼠巨噬细胞炎症介质表达的影响被引量：5
- 2009年
- 目的:探讨醛肽类蛋白酶体抑制剂MG132对脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞Raw264.7核转录因子-κB(NF-κB)活化、炎性因子一氧化氮(NO)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)分泌以及诱导型一氧化氮合酶(iN-OS)表达的影响。方法:利用报告基因检测法分析转染细胞(pNiFty-SEAP/HEK293)中NF-κB的活性;采用DAF-2DA荧光探针法检测Raw264.7细胞内NO的产生;蛋白免疫印迹法探讨细胞中iNOS和IκB-α蛋白表达情况;酶联免疫吸附法测定Raw264.7细胞上清中TNF-α的含量。结果:预先加入MG132能够显著抑制LPS诱导的TNF-α分泌,其抑制率由5μmol/L时的36.7%升高到10μmol/L时的60.4%。反映NO含量的荧光强度值随着MG132给药浓度的增加而降低,其抑制率从2μmol/L时的29.5%达到10μmol/L的55.9%。预刺激后MG132可使胞浆中iNOS蛋白表达减少,IκB-α蛋白却明显增加,NF-κB的活性随着给药浓度的升高而不断降低。结论:MG132能够抑制LPS诱导的TNF-α和NO的产生,减少iNOS表达,具有抗炎作用。其作用机制可能与IκB降解受阻,导致NF-κB活性降低有关。
- 徐波邢丞李敏孙婉崔景荣
- 关键词：蛋白酶体抑制剂脂多糖类细胞因子类
- 三萜皂苷混合物ardisiacrispin(A+B)对人白血病HL-60细胞的增殖抑制作用及机制探讨被引量：11
- 2007年
- 目的观察三萜皂苷混合物ardisiacrispin(A+B)对人白血病HL-60细胞增殖的抑制作用,并对其可能的作用机制进行探讨。方法应用MTT法测定增殖抑制作用,采用流式细胞术(FACS)分析阻断细胞周期及诱导凋亡作用,采用PI荧光染色观察凋亡小体的存在,以Western blot分析凋亡相关蛋白表达变化。结果ardisiacrispin(A+B)可明显抑制HL-60细胞的增殖,具有浓度依赖性,作用48h的IC50值为4.2mg·L-1。ardisiacrispin(A+B)可阻断HL-60细胞于S期,在1.0～5.0mg·L-1范围内具有浓度依赖性,3.5mg.L-1ardisiacrispin(A+B)作用6、24和48h时,给药组中S期细胞比例分别为对照组的1.26、1.46和1.71倍。ardisia-crispin(A+B)可诱导HL-60细胞凋亡,在1.0～7.5mg.L-1浓度范围内具有浓度依赖性;此外,ardisiacrispin(A+B)可浓度依赖性地诱导PARP蛋白的裂解,2.5mg.L-1ardisi-acrispin(A+B)作用24h使裂解比例达到27.1%。结论Ardisiacrispin(A+B)可通过阻断细胞于S期、诱导凋亡来抑制HL-60细胞的增殖。
- 魏少荫李敏刘岱琳姚新生崔景荣
- 关键词：三萜皂苷抗肿瘤细胞周期
- 线型呋喃香豆素类化合物在人源肠Caco-2细胞模型中的吸收特性被引量：4
- 2009年
- 目的：研究补骨脂素（PRN）、佛手内酯（BGN）、佛手酚（BGL）和佛手酚-O-β-D-葡萄糖苷（BGG）等4个线型呋喃香豆素类化合物在人源Caco-2细胞单层模型中的吸收和转运特性。方法：利用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型研究4个香豆素类化合物从绒毛面（AP端）到基底面（BL端）、BL端到AP端2个方向的转运过程。应用HPLC法定量分析、计算转运参数和表观渗透系数，并与阳性对照药普萘洛尔和阿替洛尔的进行比较。结果：PRN，BGN和BGL在50μmol·L^-1浓度双向转运的Papp值在1×10^-5cm·s^-1数量级，与在Caco-2细胞单层模型上呈良好吸收的阳性对照药普萘洛尔的一致。BGG在50μmol·L^-1浓度双向转运的Papp值在1×10^-7cm·s^-1数量级，与在Caco-2细胞单层模型上呈难吸收的阳性对照药阿替洛尔的一致。4个香豆素在10～200μmol·L^-1浓度范围内的转运效率与浓度呈正相关。结论：4个线型呋喃香豆素可以通过小肠上皮细胞被动吸收进入体内，PRN，BGN和BGL属于良好吸收的化合物；BGG属于难吸收的化合物。
- 龙捷李苏宁杨秀伟
- 关键词：CACO-2细胞单层肠吸收表观渗透系数
- 6个线型呋喃香豆素类化合物在人源肠Caco-2细胞模型的吸收转运研究被引量：19
- 2011年
- 目的研究花椒毒酚(1)、花椒毒素(2)、欧前胡素(3)、异欧前胡素(4)、8-甲氧基异欧前胡素(蛇床灵,5)和异茴芹素(6)6个线型呋喃香豆素类化合物在人源肠Caco-2细胞单层模型的吸收特性。方法应用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型测试6个香豆素类化合物从绒毛面(AP端)到基底面(BL端)、BL端到AP端2个方向的转运过程。应用偶联紫外检测器的高效液相色谱法对上述6个香豆素进行定量分析,计算转运参数和表观渗透系数(Papp),并与阳性对照药普萘洛尔和阿替洛尔进行比较。根据1～6、补骨脂素(7)、佛手酚(8)、佛手酚葡萄糖苷(9)、佛手内酯(10)、紫花前胡苷(11)、紫花前胡苷元(12)、前胡苷V(13)、伞形花内酯(14)、甲氧基欧芹素(15)、当归醇-A(16)、当归醇-B(17)在Caco-2细胞单层模型的吸收特性,总结这些香豆素类化合物结构、亲脂性与吸收的规律。结果 6个香豆素类化合物双向转运的Papp值皆在10?5 cm/s数量级,与在Caco-2细胞单层模型上呈良好吸收的普萘洛尔的Papp值在同一数量级,且皆通过被动吸收机制通过Caco-2细胞单层。结论 6个香豆素皆属于吸收良好的化合物。香豆素1～17的lg Papp AP→BL与lg D(pH 7.35)呈显著S型相关,主要通过被动扩散机制吸收转运。
- 李苏宁杨秀伟
- 关键词：CACO-2细胞肠吸收花椒毒酚花椒毒素欧前胡素异欧前胡素
- 1-羟基-2,3,5-三甲氧基■酮对脂多糖致小鼠急性肺损伤的保护作用被引量：5
- 2007年
- 目的探讨1-羟基-2,3,5-三甲氧基■酮(QGS)对脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法采用ipLPS的方法建立小鼠急性肺损伤模型。检测肺脏指数,酶法检测支气管及肺泡灌洗液(BALF)中NO水平,Western blotting法检测核转录因子κB抑制蛋白IκB-α,诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)及环氧合酶Ⅱ(COX-2)等蛋白的表达,HE染色观察肺组织病理学改变。结果QGS500mg/kg组能显著降低LPS引起的小鼠的肺脏指数(P<0.05)。QGS250、500mg/kg组均能显著降低LPS致伤小鼠BALF中NO水平,抑制率分别达到了37%和48.1%。同时QGS500mg/kg组还能够明显增加肺组织中IκB-α蛋白表达量并下调iNOS及COX-2蛋白表达量。结论QGS对LPS引起的小鼠急性肺损伤有保护作用,该作用与其增加IκB-α蛋白表达而抑制iN-OS和COX-2蛋白的表达有关。
- 邢丞徐波郭维李敏崔景荣
- 关键词：脂多糖急性肺损伤
- 藤黄新酸抑制肝癌细胞生长的机制研究被引量：9
- 2007年
- 在肿瘤细胞中蛋白酶体活性的抑制可以导致细胞凋亡和周期阻滞.藤黄新酸(TH2)是从中药藤黄中提取的一个新的(口山)酮类衍生物.研究结果显示,TH2可以抑制人肝癌Bel-7402细胞的增殖,诱导细胞产生凋亡,且呈浓度和时间依赖性.同时,10μmol/L的TH2与细胞作用24h后,可以导致早期凋亡标志性蛋白PARP发生裂解.在体外采用特异性荧光底物检测TH2对蛋白酶体活性的影响,发现该化合物能够抑制蛋白酶体的糜乳蛋白酶样、胰蛋白酶样活性和谷氨酰后水解活性.抑癌基因p53是细胞内的蛋白酶体降解底物,TH2可使p53蛋白的降解受到阻滞,表达增加.由此可见,TH2具有抑制人肝癌Bel-7402细胞增殖、诱导细胞凋亡的作用,可能的分子机制与其抑制细胞内蛋白酶体活性、导致p53蛋白降解受阻有关.
- 徐波邢丞李敏郭维崔景荣
- 关键词：蛋白酶体BEL-7402细胞凋亡P53
- 转铁蛋白-转铁蛋白受体系统在药物运输中的应用(英文)
- 2009年
- 膜转铁蛋白受体介导的内吞作用应用于新的药物靶向给药系统, 包括将抗肿瘤药物, 蛋白和治疗基因定位运输至恶性增殖细胞或是中枢神经系统。通过偶联转铁蛋白或其抗体连接到转铁蛋白受体上成为治疗的药物或转运载体。多种药物载体如脂质体, 纳米颗粒与DNA复合物用于高效运输治疗物。转铁蛋白复合物的运用不仅提高了药效, 改善了选择性与药物释放性能, 降低了毒性, 同时也延长药物血浆半衰期, 提高药物主动靶性。本篇综述介绍了转铁蛋白/转铁蛋白受体介导的药物运输的研究进展。
- 夏青杨秀伟杨晓达钱忠明王夔
- 关键词：转铁蛋白转铁蛋白受体
- HPLC-ESI/ITMS^n法分析大鼠体内4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-(3-氰基-3,3-二苯基)丙酯盐酸盐及其主要代谢物被引量：3
- 2006年
- 目的研究新化合物4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-(3-氰基-3,3-二苯基)丙酯盐酸盐(TM208)在大鼠体内的主要代谢产物。方法大鼠ig TM208 500 mg.kg-1后,收集粪样、尿样和血样,用液相色谱-电喷雾离子阱质谱法测定。根据TM208及其代谢产物的色谱保留时间和电喷雾离子阱质谱(ESI-ITMSn)电离规律及生物体内药物代谢转化规律,推导代谢物的结构。结果在粪样中发现8种I相代谢产物,在尿样和血样中发现5种I相代谢产物,未发现II相代谢产物。结论本法操作简便、快速、灵敏度高、专属性强,是一种研究TM208体内代谢产物的有效方法。
- 姜小梅凌笑梅李润涛崔景荣
