国家自然科学基金(30270616)
- 作品数：4 被引量：29H指数：3
- 相关作者：吴杰师锁柱张雪光尹忠王兆霞更多>>
- 相关机构：南京医科大学中国人民解放军总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金教育部留学回国人员科研启动基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 小鼠肾组织中SnoN蛋白表达水平与肾小管上皮细胞转分化的关系被引量：5
- 2006年
- 目的:通过观察正常和单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾组织中转录共抑制因子SnoN表达水平的变化,探讨SnoN在肾小管上皮细胞转分化的作用。方法:采用结扎雄性CD1小鼠左侧输尿管的方法建立UUO动物模型。设假手术小鼠为正常对照组。应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测肾组织中转化生长因子β1(TGFβ1)水平,酸水解比色法测定肾组织内胶原的含量。借助蛋白印迹技术,检测肾组织中SnoN和α平滑肌肌动蛋白(αSMA)蛋白的变化。以人肾小管上皮细胞(HKC)为体外研究对象,观察TGFβ1对其SnoN表达的直接作用。结果:与假手术组小鼠相比,UUO小鼠术后3天肾组织中SnoN蛋白的表达量即明显降低,术后7天时进一步降为对照组的16%。同时,UUO小鼠肾组织TGFβ1水平、αSMA蛋白表达量,及其胶原的含量亦随着病程的增加而显著增加。相关分析结果表明,SnoN的减少程度与肾组织内TGFβ1水平、αSMA的表达和胶原的聚积密切相关(P<0.01)。此外,HKC细胞培养实验结果表明,TGFβ1减低该细胞表达SnoN蛋白的作用先于αSMA蛋白的变化。结论:肾脏SnoN表达水平与肾纤维化密切相关,可能通过干扰TGFβ1所致的小管上皮细胞转分化作用影响肾组织的纤维化过程。
- 王宁宁王笑云毛慧娟王晓华熊明霞张飞飞何东元杨俊伟
- 关键词：肾小管-间质纤维化SNONΑ平滑肌肌动蛋白
- 整合素连接激酶介导的高糖诱导肾小管上皮细胞纤连蛋白的表达被引量：1
- 2008年
- 目的观察在高糖刺激下纤连蛋白（FN）与整合素连接激酶（ILK）在肾小管上皮细胞的表达情况，探讨糖尿病肾病小管间质纤维化的发病机制。方法以人肾小管上皮细胞株（HKC）细胞和链脲佐菌素（STZ）诱导的CD-1小鼠糖尿病动物模型为研究对象，采用Western印迹的方法检测细胞或肾组织ILK和FN蛋白的表达。通过基因转染的方法，将含无激酶活力的人ILK基因表达质粒pCMV-kdlLK转染HKC细胞，观察抑制ILK活力对高糖诱导的HKC合成FN的影响。结果STZ注射后4周，CD-1小鼠血糖水平显著高于对照组[（20．3±2．7）mmol／L比（6．1±1．4）mmol／L，P〈0．01]，同时，肾组织ILK和FN的表达量亦显著高于对照组，且ILK与FN表达量呈正相关（P〈0．01）。细胞培养实验证实，高糖能够刺激HKC上调ILK和FN蛋白的表达，并且呈时间和剂量依赖性。HKC细胞转染pCMV—kdILK质粒以抑制ILK的活力，能够显著地拮抗高糖刺激HKC表达FN的作用。结论高糖通过上调ILK蛋白增加肾小管表达并合成FN，抑制ILK能够拮抗高糖刺激HKC合成FN的作用。
- 熊明霞谭若芸张飞飞王晓华方丽樊伟王笑云杨俊伟
- 关键词：高糖肾小管整合素连接激酶纤维连接蛋白
- 整合素相关激酶在糖尿病肾病的表达及其意义被引量：13
- 2005年
- 目的 探讨整合素相关激酶 (Integrin Linked Kinase, ILK) 在糖尿病肾病患者肾组织中的表达及其意义。方法 对3例正常肾组织, 14例糖尿病肾病患者肾穿刺活检标本, 应用免疫组织化学方法检测 ILK和FN在肾组织的阳性表达强度, 并作图像分析处理。结果 在正常肾组织, ILK主要表达于肾小球脏层上皮细胞, 系膜细胞和小管上皮细胞呈弱表达。在糖尿病肾病, ILK表达于肾小球脏层上皮细胞和系膜细胞, 在萎缩变性的肾小管上皮细胞表达增强。在肾小球结节硬化时, ILK表达明显减少。此外, ILK和FN的表达量在糖尿病肾病早、中期成正相关 (P<0 .001), 在糖尿病肾病晚期成负相关 (P<0. 05)。结论 ILK在糖尿病肾病肾组织中表达量显著增加, 并与 FN的表达有一定的相关性, 说明其可能通过促进细胞外基质FN等的积聚, 在糖尿病肾小球硬化过程中发挥重要作用。
- 王兆霞陈香美师锁柱苏军霞尹忠张雪光吴杰
- 关键词：糖尿病肾病纤维连接蛋白
- 活性维生素D3对单侧输尿管结扎小鼠肾组织α平滑肌肌动蛋白和纤连蛋白表达的影响被引量：10
- 2007年
- 小管间质纤维化是所有肾脏疾病进行性肾功能衰竭的共同病理改变。目前尚无有效的药物能够阻止和（或）逆转肾间质纤维化。肾间质内肌成纤维母细胞的聚集是小管间质纤维化的特征，且与纤维化的程度和肾功能进行性减退的速度密切相关吲。研究表明，活性维生素D3（VitD3）除具备调节钙磷代谢作用之外，还能够保护肾小球上皮细胞和系膜细胞，促进多种细胞分化，抑制细胞增殖等。本研究通过单侧输尿管结扎（UUO）的方法建立小管间质纤维化动物模型，观察VitD3减少间质内肌成纤维母细胞聚集和阻止纤维化的作用。
- 李瑾张飞飞何东元王笑云王晓华熊明霞杨俊伟
- 关键词：Α平滑肌肌动蛋白活性维生素D3单侧输尿管结扎鼠肾组织小管间质纤维化肾功能进行性减退
