北京市自然科学基金(7012022)
- 作品数:4 被引量:55H指数:3
- 相关作者:刘新民陈路增张志刚何权瀛李海潮更多>>
- 相关机构:北京大学第一医院北京大学北京积水潭医院更多>>
- 发文基金:北京市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 白细胞介素-17在急性肺损伤发病机制中的作用被引量:9
- 2007年
- 目的:探讨白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)在急性肺损伤(acutelunginjury,ALI)发病过程中的作用。方法:通过静脉内注射油酸(oleicacid,OA)0.1mL/kg建立大鼠ALI模型,用逆转录聚合酶链反应方法检测肺组织内IL-17信使核糖核酸(mRNA)表达水平;用免疫组织化学方法检测肺组织内IL-17蛋白质表达水平;用酶联免疫吸附方法检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefluid,BALF)和肺组织匀浆中IL-17的表达水平;并检测动脉血氧分压(PaO2)、BALF细胞计数、蛋白测定和组织学半定量评分。结果:正常大鼠肺组织及BALF内IL-17低水平表达,主要表达于气道上皮细胞;静注OA后1h,2h和4h,其表达无明显变化;静注OA后6h,其表达显著上调(P<0.05),间质中阳性着色的单个核细胞明显增多。ALI6h组与对照组BALF中,IL-17的表达量与中性粒细胞百分比呈显著正相关(r=0.682,P<0.05)。结论:在OA致大鼠ALI模型中,IL-17表达的上调相对滞后于中性粒细胞聚集和低氧血症的出现,可能在相对晚的时相参与致病过程。
- 张志刚何权瀛刘新民陈路增宿利
- 关键词:白细胞介素-17中性粒细胞急性肺损伤油酸动物实验
- 白细胞介素-17对中性粒细胞凋亡的影响被引量:11
- 2006年
- 目的:研究白细胞介素(interleukin,IL)17对中性粒细胞凋亡的影响并探讨其可能的内在机制。方法:分离培养健康人外周血中性粒细胞,分别加入IL17、热灭活IL17(XIL17)和地塞米松,并设立对照组。通过形态学观察和DNA片段化的检测分析凋亡情况;利用免疫细胞化学方法检测中性粒细胞Bax蛋白的表达。结果:培养中对照组中性粒细胞呈现出凋亡极具特征性的形态学改变;随时间延长,凋亡指数(apoptosisindex,AI)呈上升趋势,0h为(1.54±0.08)%,12h为(11.48±1.80)%(与0h比较,P<0.05),24h为(34.19±1.92)%(与0h比较,P<0.01)。在50μg/L质量浓度时IL17促进中性粒细胞凋亡,0,12,24h的AI分别为(1.43±0.17)%(与对照组0h比较,P>0.05),(20.47±6.22)%(与对照组12h比较,P<0.01)和(40.74±3.48)%(与对照组24h比较,P<0.05);而IL17在质量浓度为5μg/L和0.5μg/L浓度时可抑制凋亡,24h的AI分别为(14.24±4.26)%和(19.86±4.39)%,与对照组24h比较,P均<0.01。50μg/LXIL17组24h的AI为(33.22±1.61)%(与对照组24h比较,P>0.05)。中性粒细胞凋亡的同时伴有DNA的片段化。免疫化学染色显示同期中性粒细胞Bax蛋白表达量与AI呈强正相关(r=0.932,P<0.01)。结论:体外IL17对中性粒细胞的凋亡有调节作用,在较高浓度下加速凋亡,在较低浓度下延缓凋亡。IL17对Bax蛋白表达的调控可能是其内在机制之一。
- 张志刚何权瀛刘新民汤秀英陈路增
- 关键词:白细胞介素-17中性白细胞蛋白质类炎症介导素类
- 博来霉素致大鼠肺纤维化模型肺组织MMP-2、MMP-9、MT1-MMP及TIMP-1、TIMP-2的表达被引量:32
- 2002年
- 目的 :观察博来霉素致肺纤维化大鼠模型肺组织基质金属蛋白酶 2 (matrixmetalloproteinase 2 ,MMP 2 )、基质金属蛋白酶 9(matrixmetalloproteinase 9,MMP 9)、膜型基质金属蛋白酶 1(membranetypemetrixmetallopro teinase 1,MT1 MMP)及组织型金属蛋白酶抑制物 (tissueinhibitorofmetalloproteinase,TIMP) 1、TIMP 2的表达 ,探讨其在肺损伤与修复过程的作用 ,进一步阐明肺间质纤维化的发病机制。方法 :采用博来霉素致Wistar大鼠肺纤维化模型 ,RT PCR法半定量测定大鼠肺组织MMP 2、MMP 9、MT1 MMP及TIMP 1mRNA的表达 ;免疫组化方法观察MMP 2、MMP 9、TIMP 1及TIMP 2在大鼠肺组织的表达。结果 :MMP 2、MMP 9、MT1 MMP及TIMP 1mRNA在正常肺组织中均有少量表达 ,分别为 0 .0 72± 0 .0 2 3,0 .334± 0 .0 89,0 .0 38± 0 .0 13及 0 .0 98± 0 .0 30 ;给予博来霉素后 1周 ,MMP 2、MT1 MMP及TIMP 1mRNA表达显著增加 ,分别为 0 .4 35± 0 .0 5 8,0 .312± 0 .0 78和0 .5 2 6± 0 .12 0 (与对照组相比 ,P <0 .0 5 ) ;至第 4周时上述 3种mRNA表达明显下降 ,但仍比正常对照组显著增高(0 .12 6± 0 .0 5 0 ,0 .0 6 4± 0 .0 2 2及 0 .179± 0 .0 31,与对照组及 1周组相比 ,P <0 .0 5 ) ;MMP
- 章巍刘新民李海潮张红
- 关键词:肺纤维化
- 脉冲振荡肺功能在间质性肺疾病诊断中的意义被引量:3
- 2002年
- 目的 :评价脉冲振荡肺功能 (impulseoscillation ,IOS)在肺间质纤维化诊断中的意义。 方法 :分析 3组不同病因所致肺间质纤维化的病人常规和脉冲振荡肺功能诸指标间的关系以及两种肺功能检测方法对肺间质纤维化诊断的敏感性。结果 :常规肺功能检查指标FVC、FEV1、TLC、RV/TLC、DLco结节病组与结缔组织病和间质性肺炎组间差异有显著性 ,IOS检查 3组间各项指标无明显差异 ,常规肺功能FVC、TLC、DLco与IOS中的X5呈正相关 (r =0 .5 6 ,P <0 .0 0 1;r =0 .6 2 ,P <0 .0 0 1;r =0 .4 6 ,P <0 .0 5 )。FVC、DLco与响应频率呈负相关 (r=- 0 .4 3,P <0 .0 1,r=- 0 .4 7,P <0 .0 5 )。两种肺功能检测方法对间质纤维化的诊断的敏感性无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 :间质性肺疾病的肺功能改变与其肺受累的程度有关 ,而与导致纤维化的病因无关 ,常规肺功能指标FVC、DLCO,脉冲振荡肺功能指标X5以及响应频率对肺间质纤维化的诊断有一定的意义 ;
- 刘新民李小玲徐建华张清照赵桂荣罗义萍
- 关键词:呼吸功能试验脉冲振荡肺疾病