国家自然科学基金(81172326)
- 作品数：23 被引量：63H指数：5
- 相关作者：邱伟华杨卫平彭承宏沈柏用佟辉更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院上海交通大学医学院附属仁济医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- TET2蛋白的作用研究进展被引量：1
- 2014年
- DNA甲基化是一种被广泛认可的表观遗传修饰,在哺乳动物中,这种在胞嘧啶的嘧啶环第五位碳原子上添加一个甲基集团的修饰方式主要存在于CG 二核苷酸（CpG）富集区,从而关闭众多基因的表达活性且能稳定遗传[1].哺乳动物体内CpG 主要有两种存在形式：①以甲基化状态散在分布于DNA 中;②以非甲基化状态高度聚集于启动子部位或第一外显子区[2].
- 景晓乾杨卫平刘心玉邱伟华
- 关键词：表观遗传修饰甲基化状态蛋白二核苷酸动物体内表达活性
- siRNA靶向沉默TET2基因对人肝癌细胞增殖和凋亡的影响被引量：1
- 2015年
- 目的:通过siRNA靶向沉默TET2(ten-eleven translocation 2)基因,以研究TET2基因对于人肝癌细胞增殖和凋亡的影响并初步探讨其可能机制。方法:RT-PCR和Western印迹法检测人肝癌细胞株和正常人肝星状细胞LO2中TET2表达情况。siRNA转染入Bel-7404和SMMC-7721肝癌细胞内,并设置阴性对照组(NC组)。靶向沉默TET2基因后,CCK-8法检测肝癌细胞增殖能力,FITC AnnexinⅤ-Apoptosis Detection KitⅠ检测肝癌细胞的凋亡;Western印迹法检测下游信号通路中Caspase-3和Caspase-8蛋白表达。结果:与正常人肝星状细胞LO2相比,TET2基因在人肝癌细胞中高表达。siRNA转染入SMMC-7721和Bel-7404细胞后,TET2基因的表达显著降低。与NC组相比,转染48 h后肝癌细胞的增殖水平显著降低(P<0.05)。肝癌细胞的凋亡水平率显著升高,下游信号通路中,Capase-3蛋白和Capase-8蛋白的表达量显著上调。结论:siRNA靶向沉默TET2基因可通过促进肝癌细胞凋亡的发生抑制其增殖。
- 景晓乾杨卫平刘心玉汪炳瑞马丁邱伟华
- 关键词：肝细胞癌小干扰RNA凋亡
- 细胞自噬在肝脏疾病中的研究进展被引量：5
- 2012年
- 细胞自噬又称细胞自我消化，在细胞生长、分化、存活以及维持机体稳态中起着重要作用。最近的研究结果表明，在多种肝脏疾病中均有自噬的参与。在肝脏缺血再灌注损伤过程中，自噬有保肝作用，而在急性肝损伤过程中，自噬可能有保护和损害双重作用。在肝炎病毒B或C感染过程中，病毒可以诱导自噬增加，
- 佟辉杨卫平邱伟华
- 关键词：细胞自噬肝脏疾病肝脏缺血再灌注肝损伤过程肝炎病毒保肝作用
- 胰腺癌嗜神经侵袭的解剖和分子生物学研究进展被引量：5
- 2014年
- 胰腺癌较易发生嗜神经侵袭现象，引起患者疼痛和肿瘤的复发，导致预后不良。胰腺和神经组织解剖基础以及肿瘤微环境改变都与胰腺癌嗜神经侵袭密切相关。微环境中有多种因子参与了胰腺癌嗜神经侵袭，同时肿瘤本身也可以改变该微环境。本文从胰腺癌嗜神经现象的解剖和分子生物学角度，综述该现象的研究进展。
- 汪炳瑞邱伟华
- 关键词：胰腺癌嗜神经侵袭神经生长因子肿瘤微环境
- S腺苷蛋氨酸与氯喹联合应用对肝癌细胞急性缺血／缺氧过程中生物学特性的影响被引量：3
- 2013年
- 目的研究S腺苷蛋氨酸（SAMe）对急性缺血／缺氧过程中肝癌细胞HepG2生物学特性的作用，并通过应用氯喹（CQ）抑制自噬探讨其可能机制。方法用实时PCR检测自噬特异性基因（Beclin1）表达的变化。吖啶橙染色后，采用荧光显微镜对自噬进行定性观察。CCK8法检测HepG2细胞生存率。Westernblot检测蛋白LC3的变化。用AnnexinV／PI流式细胞仪检测细胞凋亡的变化。结果缺血／缺氧可以促进HepG2细胞生长，细胞生存率比空白对照组增加了20％～30％。sAMe可诱导HepG2细胞自噬的表达，自噬在荧光强度和Beclin1基因水平分别比空白对照组增强约3．2倍和3．5倍。SAMe对HepG2细胞具有显著的抑制作用，这种抑制作用在缺血／缺氧环境中更加明显。经SAMe处理后，正常和缺血／缺氧环境的细胞生存率与空白对照组相比分别下降了30％和70％。与空白对照组相比，细胞经SAMe处理后，凋亡比例增加约24％。细胞经SAMe预处理，再进行缺血缺氧后，凋亡比例增加约40％。抑制自噬后，细胞生存率下降15％～30％，细胞凋亡增加7％～16％。结论在SAMe抑制HepG2细胞生长过程中，自噬对细胞有一定的保护作用。
- 佟辉杨卫平林大伟施敏敏沈柏用彭承宏李宏为邱伟华
- 关键词：肝癌自噬氯喹
- 生物信息学模型在丙型病毒性肝炎肝硬化肝癌中的应用
- 2015年
- 目的利用生物信息学技术，分析和处理相关高通量数据，查找或建立丙型病毒性肝炎导致肝癌发生相关的基因、蛋白质调控网络以及pathway功能注释信息，建立肝癌蛋白质网络，从而阐释丙型病毒性肝炎相关性肝癌动态发展机制。方法通过文本挖掘技术对数据收集及整理，利用倍数变化（FC）方法对GEO数据库中肝癌相关3组基因表达谱芯片进行分析，计算差异表达基因，得到和肝癌相关的数据信息。从GEO数据库中获取两组基因表达谱芯片，利用FC方法得到肝癌阶段的异常表达基因集，再将得到的基因集投射到蛋白质相互作用关系，以得到相应的蛋白质网络。结果GEO数据库中收集到19张正常组芯片、29张丙型病毒性肝炎肝硬化芯片和16张丙型病毒性肝炎肝硬化伴肝癌芯片，利用FC方法得到肝硬化阶段差异基因1404个，肝癌阶段1129个。对基因集进行了GO、Pathway功能注释富集分析以说明其内在含义并验证疾病相关基因收集的结果。利用收集的数据建立了肝癌发生发展过程中的蛋白质相互作用动态网络。结论利用文本挖掘及生物信息学技术收集了肝癌相关基因和蛋白数据，并建立了肝癌发展过程中的动态蛋白质网络。
- 汪炳瑞刘卓然杨卫平沈柏用彭承宏邱伟华
- 关键词：生物信息学基因组学蛋白质组学肝癌
- 胰腺癌增生分化及凋亡相关蛋白互作动态网络特征分析被引量：1
- 2015年
- 目的 利用生物信息学技术查找与建立胰腺癌相关基因、单核苷酸多态性（SNP）、微小RNA（miRNA）、蛋白质调控网络以及蛋白通路（pathway）功能注释等信息数据,并建立胰腺癌增生分化及凋亡相关蛋白互作动态网络.方法 通过文本挖掘技术和已有胰腺癌数据库（PC-GDB、Ensembl）进行数据收集和整理,然后利用倍数变化（FC）方法对高通量基因表达数据库（GEO）中胰腺癌相关基因表达谱芯片进行分析,计算正常组和疾病组的差异表达基因,得到和胰腺癌相关的数据信息.进一步将GEO数据库中获取的3组基因表达谱芯片（编号：GSE22780、GSE22973、GSE14245）筛选后,将基因芯片分为2组（正常组、胰腺癌组）,利用FC方法得到胰腺癌的异常表达基因集,再将得到的基因集投射到蛋白质相互作用关系,得到相应的蛋白质网络,并取其中相对独立、相互作用较为集中且与增生分化及凋亡密切相关的子网络进行功能注释富集分析.结果 GEO数据库中得到差异基因有1 766个,PC-GDB和Ensembl数据库中潜在与胰腺癌相关基因1 173个,胰腺癌相关miRNA共140个,疾病相关SNPs共501个.建立了胰腺癌发生发展过程中的蛋白质相互作用动态网络,并分析其中主要发挥调节增生、诱导分化及凋亡作用的子网络.结论 利用文本挖掘及生物信息学技术收集了胰腺癌相关基因和蛋白数据,并建立了胰腺癌增生分化及凋亡相关蛋白互作动态网络,该网络可为后续针对胰腺癌的研究提供线索和支持,尤其可用于寻找胰腺癌的诊治靶点.
- 林大伟马丁杨卫平沈柏用彭承宏邱伟华
- 关键词：基因芯片蛋白质网络胰腺癌
- 人工肝血浆置换治疗对肝功能衰竭患者移植相关免疫功能的影响被引量：3
- 2014年
- 目的 探讨人工肝血浆置换（PE）治疗前后肝功能衰竭患者外周血T淋巴细胞亚群及白细胞介素（IL）-17等移植相关免疫指标变化的临床意义。方法 将28例肝移植术后肝功能衰竭患者和20例肝功能衰竭患者分别纳入研究组和对照组,采集PE术前、术后即刻、术后1 d和术后2 d的外周抗凝血和血清,应用流式细胞技术分别检测不同时间段T淋巴细胞亚群百分计数,应用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清IL-17浓度变化。结果 肝移植组患者治疗前的CD3-＋T细胞[（58.12±4.98）%]、CD4-＋T细胞[（28.85±4.18）%]和CD4-＋/CD8-＋比值（1.18）显著低于对照组,而CD4-＋CD25-＋Foxp3-＋T细胞[（10.58±5.01）%]则高于对照组。PE治疗后移植组患者的CD3-＋T细胞迅速增高到（66.07±4.75）%,CD4-＋T细胞增高到（37.16±3.89）%,CD4-＋/CD8-＋比值由1.18升高到1.35。CD4-＋CD25-＋Foxp3-＋T细胞百分计数在后当天即明显降低至（6.89±4.98）%,而后逐渐上升至术前水平。PE治疗对对照组患者T细胞亚群有类似作用,但作用强度低于对移植后患者。移植组患者PE治疗前的IL-17浓度[（85.175±50.151）ng/L]显著低于对照组[（198.042±80.985）ng/L],PE术后2组患者IL-17均即刻显著升高,而且移植组患者IL-17升高幅度比对照组更为明显。结论 肝移植后肝功能衰竭患者处于免疫抑制状态,PE治疗后细胞免疫功能显著增强,在稳定内环境和同时可能导致排异反应的加剧。
- 杨卫平朱纯超景晓乾汪炳瑞沈柏用彭承宏邱伟华
- 关键词：人工肝血浆置换白细胞介素-17
- 白血病抑制因子受体在胰腺癌转移、侵袭中的作用及其可能机制
- 目的：胰腺癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，在世界上癌症的发病率与死亡率都位列于第七位。尽管近些年来对于胰腺癌的诊断、治疗技术不断进步，但由于胰腺癌起病隐秘、恶性程度高，其预后仍然较差。传统的生物学标志，如CA19-9，对于...
- 马丁
- 关键词：胰腺肿瘤细胞侵袭蛋白表达病理细胞学
- 文献传递
- 生长抑制及DNA损伤诱导基因45β在肝细胞性肝癌中的意义被引量：1
- 2012年
- 生长抑制及DNA损伤诱导基因45（GADD45）家族是DNA损伤修复重要相关基因，最初从受紫外线照射的细胞分离得到，是电离辐射效应基因之一。GADD45家族属于p53、乳腺癌易感基因1（BRCA1）的下游基因，它广泛、稳定地表达在人体细胞特别是在静止期细胞中。
- Seewoo Varun(瓦伦)佟辉杨卫平邱伟华
- 关键词：DNA损伤修复诱导基因肝细胞性肝癌乳腺癌易感基因GADD45
