国家自然科学基金(81172106)
- 作品数：1 被引量：1H指数：1
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- Aurora-A/NF-κB参与人肺腺癌耐药株SPC-A1/多西他赛的放疗抵抗研究被引量：1
- 2015年
- 目的人肺腺癌SPC-A1的多药耐药株SPC-A1/多西他赛(docetaxel,DTX)与亲本株SPC-A1相比,该耐药株同时具有放疗抵抗。文中探讨Aurora-A/NF-κB在SPC-A1/DTX放疗抵抗中的作用及潜在分子机制。方法以人肺腺癌耐药株SPC-A1/DTX为研究对象,分为sh-Aurora-A组(Aurora-A干扰质粒转染)、sh-NC组,NF-κB抑制组(SPC-A1/DTX+NF-κB抑制剂)和对照组(DMSO),分别用MTT法测定以上所有组的体外放疗敏感性,克隆实验检测各组细胞体外增殖能力,实时定量RT-PCR及Western blot法分别检测目的基因的mRNA及蛋白的表达。结果 1SPC-A1和SPC-A1/DTX细胞对放疗的半数致死量(50%effective dose,ED50)值分别为(6.5±0.3)Gy、(12.8±0.6)Gy,两者差异有统计学意义(P<0.01);在0、2、4、6 Gy放疗条件下,SPC-A1细胞克隆数分别为(345±20)个、(252±22)个、(170±15)个和(81±10)个,SPC-A1/DTX细胞克隆数分别为(402±21)个、(370±18)个、(301±16)个、(252±15)个,同放疗条件下SPC-A1细胞较SPC-A1/DTX细胞体外增值能力明显下降(P<0.05)。2SPC-A1/DTX细胞中的Aurora-A蛋白(1.00±0.08)、mRNA(1.00±0.06)水平较SPC-A1细胞(0.49±0.03、0.22±0.02)均明显升高(P<0.05)。3MTT法测定sh-NC组和sh-Aurora-A组细胞的ED50值分别为(11.8±0.5)Gy、(7.1±0.3)Gy,差异具有统计学意义(P<0.01);4MTT法测定对照组和NF-κB抑制组细胞的ED50值分别为(11.7±0.5)Gy、(6.1±0.3)Gy,差异有统计学意义(P<0.01)。5抑制Aurora-A后,发现IκBa为原表达的(2.18±0.32)倍,NF-κB为原表达的(0.24±0.03)倍;与亲本株SPC-A1的IκBa(1.00±0.05)和NF-κB(1.00±0.04)比较,耐药株SPC-A1/DTX中IκBa低表达(0.65±0.04),NF-κB呈高表达(2.18±0.15),差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 Aurora-A/NF-κB参与了人肺腺癌耐药株SPC-A1/DTX的放疗抵抗。
- 张毅陈东芹张凯王锐陈龙邦
- 关键词：AURORA-A核转录因子-ΚB肺腺癌
