国家自然科学基金(30270483)
- 作品数：26 被引量：148H指数：7
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- 相关机构：武汉大学湖北医药学院中国科学院更多>>
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- 重组血红素氧合酶-1基因腺相关病毒对慢性脑缺血大鼠认知功能的影响被引量：3
- 2006年
- 目的观察重组血红素氧合酶-1(HO-1)基因腺相关病毒(AAV)对慢性脑缺血大鼠认知功能的影响。方法40只健康雄性SD大鼠,随机分为5组(n=8)：假手术组(SH组)、慢性脑缺血1月组(I1组)、慢性脑缺血3月组(I3组)、基因治疗1月组(G1组)和基因治疗3月组(G3组)。SH组、I1组及I3组大鼠小脑延髓池注射生理盐水10μl,1周后I1组和I3组结扎双侧颈总动脉造成脑缺血,并分别观察1个月或3个月,SH组仅分离颈总动脉不结扎。G1组和G3组小脑延髓池注射重组HO-1基因AAV,1周后结扎双侧颈总动脉,分别观察1个月或3个月。跳台法测试大鼠学习、记忆能力,免疫组化法测定海马HO-1蛋白的表达,逆转录-聚合酶链反应测定海马HO-1 mRNA的表达。结果与SH组比较,I1组、I3组学习、记忆能力下降(P＜0．05),I1组、I3组间差异无统计学意义；G1组学习能力下降(P＞0．05)。G1组学习、记忆能力强于I1组,G3组学习、记忆能力强于I3组(P＜0．05),G1组、G3组间学习、记忆能力差异无统计学意义。SH组、I1组、I3组海马有少量散在的HO-1蛋白表达和HO-1 mRNA(390 bp)基础表达。G1组和G3组海马HO-1蛋白和HO-1 mRNA表达高于SH组、I1组和I3组(P＜0．05)。结论小脑延髓池注射重组HO-1基因AVV可改善慢性脑缺血大鼠的认知功能。
- 王成夭章军建王焱林何祥虎
- 关键词：基因疗法脑缺血
- 达纳康治疗血管性认知功能损害的临床研究
- 2004年
- 目的 评价达纳康(Egb761)治疗血管性认知功能障碍的临床疗效和安全性。方法 110例血管性认知功能损害的病人随机分配到治疗组和对照组;治疗组服用达纳康,每次80 mg,每日3次,而对照组服用丹参片,每次2片,每日3次,疗程均为3个月,并应用MMSE和ADL量表评价其疗效。结果 治疗组MMSE评分增加较对照组多2.38,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组ADL评分减少较对照组多0.41,但差异无统计学意义(P>0.05)结论 达纳康治疗血管性认知功能损害安全有效。
- 刘汉兴章军建黄朝云杨四清
- 关键词：达纳康药物治疗血管性认知功能损害临床疗效老年性痴呆血管性痴呆
- 慢性脑缺血大鼠~1H和^(31)P活体核磁共振波谱分析被引量：6
- 2005年
- 目的 采用1H和3 1P活体核磁共振波谱 (in vivoMRS)检测大鼠在慢性脑缺血状态下脑组织的生化改变。 方法 采用双侧颈总动脉结扎 (two vesselsocclusion ,2 VO)制备大鼠慢性脑缺血大鼠模型。运用in vivoMRS分析技术进行海马CA1区1H谱和全脑3 1P谱检测。 结果 2 VO术后 2个月大鼠海马CA1区活体定域1H谱中未出现乳酸 (Lac)信号 ;N 乙酰天冬氨酸 (NAA)含量无明显改变 ;而全脑3 1P谱示磷酸单酯 (PME)含量升高 ,PME/ [PME +磷酸二酯 (PDE) ]在假手术组中为 0 5 4± 0 0 3,2 VO组中为 0 6 9± 0 0 2 ,两组比较差异有统计学意义 (P <0 0 1) ;β 三磷酸腺苷 (β ATP)和磷酸肌酸 (PCr)含量无明显改变。 结论 慢性脑缺血时大鼠脑部的神经元损伤不明显 ,能量代谢处于代偿状态 ,而细胞膜性结构增加。
- 章军建周艳冯越刘买利
- 关键词：慢性脑缺血活体MRS代偿脑部
- 血浆稳态氧化氮产物和S-100β蛋白与老年前列腺电切术后认知功能障碍的关系被引量：15
- 2007年
- 目的:观察全身麻醉经尿道前列腺电切术后老年患者认知功能障碍(POCD)的发病率,研究血浆S-100β蛋白和稳态氧化氮产物浓度与POCD的关系。方法:选择40例ASAⅠ-Ⅱ级年龄68-82岁患者,择期进行经尿道前列腺电切术。在术前1 d,术后4 d和6周进行神经心理学测试,一个或多个认知功能缺陷被确定为认知功能障碍。并在术前和术后不同的时间点测定血浆S-100β蛋白和稳态氧化氮产物浓度。结果:术后4 d,有16例患者发生POCD(40%),术后6周有20例患者发生POCD(50%)。与没有认知功能障碍的患者比较,术后4 d发生POCD患者围术期各时间点血浆稳态氧化氮产物浓度明显增强(P<0.05),而血清S-100β蛋白浓度没有差异。结论:经尿道前列腺电切术老年患者术后POCD发生率为40%-50%,POCD的发生与血浆稳态氧化氮产物浓度相关,与血浆S-100β蛋白浓度无关。
- 王成夭章军建王焱林王京
- 关键词：术后认知功能障碍前列腺电切术
- S100β与血管性认知损害的关系被引量：4
- 2005年
- 目的:探讨S100β与血管性认知损害(VCI)的关系。方法:①认知功能评价:运用简易智能状态量表(MMSE)及临床记忆量表(CMS)评估认知功能;②分组:轻度VCI组25例,中、重度VCI组33例;无认知损害脑梗死组30例及正常对照组30例;③用酶联免疫吸附法(ELISA)测定患者及对照组血清S100β含量。结果:中、重度VCI组的血清S100β浓度[(0.64±0.06)μg·L-1]显著性高于轻度VCI组[(0.42±0.08)μg·L-1]、无认知损害脑梗死组[(0.41±0.12)μg·L-1]及正常对照组[(0.39±0.11)μg·L-1],均具有显著性差异(P<0.05);轻度VCI组的血清S100β浓度稍高于无认知损害脑梗死组及正常对照组,但无显著性差异(P>0.05);相关性分析示中、重度VCI组MMSE总分及记忆商(MQ)值皆与血清S100β含量呈显著性负相关(P<0.05),而轻度VCI组MMSE及MQ值均与血清S100β含量无显著性相关(P>0.05)。结论:血清S100β有可能作为观察中、重度血管性认知(包括记忆)损害的生化指标。
- 魏佳军章军建李华钢
- 关键词：S100Β血清轻度负相关
- rAAV+HO-1基因对慢性脑缺血大鼠认知能力和氧化应激的影响被引量：2
- 2008年
- 目的:研究从重组腺相关病毒介导血红素氧合酶-1(rAAV+HO-1)基因对大鼠慢性脑缺血认知能力改变和抗氧化应激作用。方法:成年雄性Wistar大鼠45只,每组各15只,随机分为假手术组(SH)、缺血2月组(2-VO),缺血2月+HO-1治疗组(2-VOH)。各组在脑立体定位仪下定位大鼠海马部位,2-VOH组缓慢注射rAAV+HO-1基因2μl,余组注入等量生理盐水。7 d后,采用永久节扎双侧颈总动脉方法制备慢性脑缺血动物模型。大鼠慢性缺血8周后,Morris水迷宫检测大鼠空间学习能力,Western blotting检测大鼠海马组织HO-1蛋白表达水平的变化,酶学法检测大鼠海马SOD活性、MDA含量、NO水平改变。结果:2-VO组大鼠认知水平下降与SH组比较,差异有统计学意义(P<0.01),2-VOH组比2-VO组逃避潜伏期明显减少,空间探索试验穿过平台次数增多,差异具有统计学意义(P<0.01),2-VOH组HO-1蛋白水平表达与2-VO组对比有统计学差异(P<0.01),2-VOH组与2-VO组对比SOD活性增多、MDA含量和NO水平下降,有统计学差异(P<0.05),2-VOH组与SH组SOD活性、MDA和NO含量无统计学差异(P>0.05)。结论:海马注射重组腺相关病毒介导HO-1基因,能够使慢性脑缺血大鼠海马组织HO-1蛋白水平表达升高,增加SOD活性,降低MDA、NO含量,减少氧化应激损伤,一定程度上改善大鼠空间认知学习能力。
- 王京王成夭章军建
- 关键词：慢性脑缺血认知功能损害血红素氧合酶
- 血管性认知损害患者白质损伤与髓鞘碱性蛋白的关系被引量：7
- 2005年
- 魏佳军章军建熊丽周红伟万鸿平
- 关键词：血管性认知损害白质损伤髓鞘碱性蛋白
- 缺氧诱导因子-1α在慢性脑缺血大鼠海马中的表达被引量：5
- 2003年
- 目的 观察缺氧诱导因子 - 1α在慢性脑缺血大鼠海马中的表达 ,并探讨其表达的意义。方法 采用永久性双侧颈总动脉结扎术 ( 2 VO)制备大鼠慢性脑缺血的动物模型 ,运用 Western印迹和免疫组化检测 HIF- 1α的表达。结果 Western印迹显示 2 VO1d后 HIF- 1α的表达即上调 ,2周后进一步升高 ,保持这一水平直至第 6周。免疫组化见海马各区均有免疫阳性细胞分布。结论 HIF- 1α在慢性脑缺血大鼠海马中的表达上调 ,可能参与了慢性脑缺血的代偿机制。
- 周艳章军建张晓琴邓医宇刘汉兴郑萍
- 关键词：缺氧慢性脑缺血海马
- 促红细胞生成素对慢性脑缺血大鼠空间学习记忆能力的影响被引量：11
- 2006年
- 目的:观察大鼠慢性脑缺血所致的空间学习记忆功能损害及促红细胞生成素(EPO)对其认知功能的影响。方法:结扎大鼠双侧颈总动脉建立慢性脑缺血模型,治疗组术后给予EPO1000U/kg,持续5d。术后第8周时3组大鼠Morris水迷宫测试后断头取脑做组织学和流式细胞术检测。结果:缺血组水迷宫表现同假手术组和EPO治疗组相比有显著差异(P<0.05)。EPO能改善慢性脑缺血大鼠的空间学习记忆能力(P<0.05)。EPO组神经细胞病理改变较轻,海马细胞凋亡率较低(P<0.01)。结论:EPO可能通过减少海马CA1区神经元的损害以及抗凋亡作用改善慢性脑缺血大鼠空间学习记忆障碍。
- 陈涛章军建余芬詹雪春
- 关键词：促红细胞生成素慢性脑缺血空间学习记忆MORRIS水迷宫神经保护
- HO-1基因转染对慢性脑缺血大鼠海马乙酰胆碱转移酶表达的影响
- 2008年
- 目的 探讨重组腺相关病毒介导血红素加氧酶-1（rAAV-rHO-1）基因转染对慢性脑缺血大鼠海马乙酰胆碱转移酶（ChAT）表达的影响。方法 健康雄性清洁级SD大鼠54只，体重250～300g，10～11月龄，随机分成3组（n=18）：假手术组（SH组）、慢性脑缺血组（IS组）和rAAV-rHO-1治疗组（HO-1组）。HO-1组大鼠海马内注射rAAV-rHO-12μl 1×10^9 v．g．，SH组和IS组注入等容量生理盐水。注射rAAV-rHO-1后7d时，采用永久结扎双侧颈总动脉的方法制备慢性脑缺血模型。大鼠慢性脑缺血2个月后进行Morris水迷宫试验，测定学习记忆功能，随后每组处死15只大鼠，采用免疫组织化学法测定海马CA1区ChAT表达，采用免疫荧光化学染色法测定海马CA1区HO-1的表达，光镜下观察海马CA1区病理学结果，并计数神经元；每组处死3只大鼠，电镜下观察海马CA1区超微结构，并计数突触。结果 与SH组比较，IS组学习记忆能力降低，海马CA1区神经元计数和突触计数减少，IS组和HO-1组海马CA1区ChAT表达降低，HO-1组海马CA1区HO-1表达升高（P〈0．05或0．01）；与IS组比较，HO-1组学习记忆能力提高，HO-1组海马CA1区ChAT和HO-1表达升高（P〈0．05）。结论 rAAV-rHO-1基因转染可抑制大鼠慢性脑缺血后认识功能减退，其机制与升高海马神经元ChAT的表达有关。
- 王成夭章军建王焱林王京
- 关键词：乙酰胆碱酯酶脑缺血
