国家自然科学基金(81172131)
- 作品数：3 被引量：9H指数：1
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- 相关机构：四川大学四川大学华西医院华西医科大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 6型重组腺相关病毒载体的生物学活性评估及预存免疫对其的影响
- 2012年
- 重组腺相关病毒(rAAV)载体是一种高效的基因治疗转导载体,但因灵长类动物中存在天然的免疫抗体,使其作用受到很大限制。本研究采用含人源α-1抗胰蛋白酶(hAAT)的rAAV6载体转导C57BL/6小鼠,结果显示hAAT的表达在转导后7d出现,14d达峰值,28d仍持续表达。采用含增强型绿色荧光蛋白(eGFP)的rAAV6转导C57BL/6小鼠,荧光成像结果显示rAAV6具有嗜肝性,但也会导致肝脏出现自限性损伤。此外,我们检测了猴群中AAV6的中和抗体(NAb)的分布情况,发现以1∶5为起始稀释度检测,血清中NAb阳性率高达52.17%,在此基础上,我们进行体内过继免疫实验,评估预存免疫对rAAV6的影响,结果显示NAb可以阻断rAAV6的体内转导,即使低滴度的NAb血清也会产生强大的体内中和效应。
- 涂玲俐孙岚薛建新张瑜卢铀
- 关键词：腺相关病毒中和抗体
- 非小细胞肺癌脑转移的治疗策略与相关问题被引量：8
- 2015年
- 非小细胞肺癌脑转移是影响非小细胞肺癌患者生存期及生存质量的重要因素。目前,传统治疗的发展、小分子靶向药物的广泛应用以及各种联合治疗方式的采用共同影响着脑转移患者的疗效及预后。对新治疗靶点的研究以及对现有治疗的认知功能保护措施的探索也愈加为临床所关注。本文就非小细胞肺癌脑转移临床及基础的相关问题和治疗策略进行简要的梳理。
- 唐菲周麟卢铀
- 关键词：非小细胞肺癌肿瘤脑转移靶向治疗分子机制脑损伤
- 单次大剂量照射对Lewis肺癌移植瘤的放射生物学效应被引量：1
- 2014年
- 目的研究同等生物有效剂量（biological effective dose，BED）下，单次大剂量照射对Lewis肺癌移植瘤的生物学作用。方法构建Lewis肺癌C57小鼠移植瘤模型，待移植瘤直径达4～6mm时随机分为3组：空白对照组（OGy组）、单次大剂量组（12Gy／1 f／1d组）及常规照射组（22Gy／11f／15d组），后两组BED值均为26．4Gy。绘制移植瘤生长曲线，于第1次照射后的第1、3、8、15、21d处死荷瘤小鼠，收集肿瘤组织并采用流式细胞术、免疫荧光等实验技术检测肿瘤细胞的乏氧、损伤及周期的变化。结果两种剂量分割模式均可抑制小鼠移植瘤的生长，单次大剂量组肿瘤生长抑制更为明显（P％0．05）。单次大剂量组首次照射后第3、8、15d乏氧细胞较常规照射组低（P％0．05），且其第1、3d磷酸化组蛋白（7-H2AX）阳性肿瘤细胞数高于后者（P〈O．05）。两种剂量分割模式可使G0／G1期细胞比例减少，G2／M期细胞比例增加，且单次大剂量组G2／M期细胞增加更为明显（P〈0．05）。结论同等BED不同分割模式下，单次大剂量放射治疗较常规分割放射治疗对肿瘤的生长抑制作用更为显著，基于线性二次模型（LQ模型）的BED可能低估了大分割放疗的生物学效应。
- 万晓莉兰洁陈永顺薛建新王立帅宋海侠邓磊凌华卢铀
- 关键词：非小细胞肺癌单次大剂量
