江苏省自然科学基金(BK2005098)
- 作品数：6 被引量：92H指数：5
- 相关作者：王广基孙建国郝海平谢海棠阿基业更多>>
- 相关机构：中国药科大学安徽省药物临床评价中心更多>>
- 发文基金：江苏省自然科学基金国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 雷公藤内酯醇在Beagle犬体内的药代动力学被引量：18
- 2007年
- 雷公藤内酯醇（triptolide，TP）是雷公藤的主要有效成分之一。研究不同剂量TP在Beagle犬灌胃给药时的绝对生物利用度和药代动力学，可望为其临床研究提供参考。以泼尼松龙作内标，用乙酸乙酯液液萃取，建立LC—APCI／MS选择性离子监测方法测定血浆TP浓度。Beagle犬分别静脉注射TP0．05mg·kg^-1、灌胃TP0．05，0．08和0．1mg·kg^-1。进行药代动力学和绝对生物利用度研究。结果表明，TP在1—200ng·mL^-1呈良好线性关系（r=0．9997），批内和批间精密度RSD均小于10％，准确度在95．0％～105．0％，提取回收率大于75％。静注0．05mg·kg^-1 TP后，T1/2β为（2．5±0．8）h。3个剂量灌胃组，Tmax,T1/2α和T1/2β,经检验无统计学差异。AUC和Cmax与剂量之间线性相关。灌胃0．05mg·kg^-1后，TP在Beagle犬体内绝对生物利用度为（75±17）％。可见，LC—APCI／MS法灵敏、可靠、专属性强，可用来测定Beagle犬血浆TP的浓度；TP在Beagle犬体内消除较快，灌胃给药生物利用度较高。
- 邵凤王广基孙建国谢海棠张荣诸晓燕
- 关键词：雷公藤内酯醇液相色谱-质谱联用药代动力学绝对生物利用度
- 自发性高血压大鼠血浆代谢组学研究及人参总皂苷作用机制初探被引量：30
- 2007年
- 目的:探讨自发性高血压大鼠(SHR)和正常大鼠(WKY)血浆代谢组差异,确证高血压模型,在此基础上探讨人参总皂苷对SHR血压及代谢组的影响。方法:15只12周龄的雄性SHR和15只同龄WKY大鼠经2周适应性饲养后测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP),同时收集血浆应用GC/MS测定内源性代谢物,用主成分分析(PCA)和偏最小二乘方判别分析(PLS-DA)分析两组动物的代谢谱及引起高血压的生物标记物。将SHR随机分成3组,人参总皂苷组:100mg.kg.d-1;卡托普利组:100mg.kg.d-1;SHR模型组:等量0.5%CMC-Na及WKY组等量0.5%CMC-Na,连续灌胃4周,SHR模型组和人参总皂苷组继续给药至8周后,测量大鼠尾动脉SBP、DBP及血浆内源性代谢物。结果:与WKY组相比,SHR组的SBP、DBP及血浆代谢组均有显著差异,SHR组内源性代谢物中十六酸、吡喃半乳糖、十八碳二烯酸、羟基丁酸等化合物的浓度显著增高。给药后,卡托普利组能显著降低SBP(P<0.01)和SBP(P<0.01);尽管人参总皂苷组对血压的作用不如卡托普利组明显,但前者的代谢谱较后者向正常组代谢谱靠近的趋势更加明显。结论:SHR组和WKY组血浆代谢组有显著差异,这将为进一步探讨高血压病相关的致病基因提供物质基础。长期应用人参治疗,能改善血浆代谢组,使机体的功能趋于正常。
- 陆益红王广基黄青阿基业郝海平郝琨
- 关键词：自发性高血压大鼠代谢组学GC/MS人参总皂苷
- LC-MS法测定Beagle犬血浆中人参皂苷20(R)-Rh_2及其药代动力学研究被引量：18
- 2006年
- 目的：建立测定人参皂苷20（R）-Rh2血浆药物浓度的液相色谱．电喷雾离子化．质谱联用的分析方法（LC-ESI-MS），探讨其在Beagle犬体内的药代动力学研究中的应用。方法：Beagle犬6只，随机分为2组，采用单剂量双周期自身交叉设计，分别给犬单剂量静注（0．1mg·kg^-1）或灌胃（1mg·kg^-1）20（R）-Rh2，用LC-MS法测定给药后的血浆中药物浓度，计算其药代动力学参数，以及在Beagle犬体内的绝对生物利用度。结果：20（R）．Rh2在0.5～200ng·ml^-1浓度范围内线性关系良好（r^2=0．9998），样品在血浆中的提取回收率大于70％，批内和批间的RSD均小于15％，静注后主要药代动力学参数T1/2，CL，AUC 0-∞ 分别为8．0±2．8h、0．1±0．03L·kg^-1·h、857．0±209．6ng·h·ml^-1；口服后主要药代动力学参数Tmax，Cmax，T1-2，AUC0-∞分别为2．6±1．3h、371．0±199．6ng·ml^-1。、5．8±2．6h、1215．7±598．6ng·h·ml^-1。绝对生物利用度为（16．1±11．3）％。结论：该法专属性强，灵敏度高，可用于20（R）-Rh2的体内定量分析。人参皂苷20（R）-Rh2在Beagle犬体内的绝对生物利用度较低。
- 顾轶王广基孙建国谢海棠贾元威许美娟吕华黄晨蓉王玮
- 关键词：药代动力学绝对生物利用度
- 雷公藤甲素在大鼠体内外的代谢转化研究
- 由于雷公藤甲素在大鼠体内消除快且毒性反应明显滞后于血药峰浓度,提示雷公藤甲素毒性有可能与其体内代谢物有关。因此研究了雷公藤甲素(triptolide,TP)在大鼠体内外的代谢转化.并对其代谢物的动力学特性进行研究。首先通...
- 邵凤王广基孙建国谢海棠诸晓燕
- 关键词：雷公藤甲素毒性
- 超高效液相色谱在现代药代动力学中的应用被引量：16
- 2007年
- 以小颗粒填料(粒径小于2μm)和超高压系统(压力大于105kPa)为特征的超高效液相色谱(UPLC)是液相色谱领域的新热点之一,它能够提供更加高效和快速的色谱系统。本文介绍了UPLC的原理、优点及其目前存在的局限性,综述了UPLC及其联用技术在现代药代动力学中的应用及其前景。
- 艾华王广基顾轶孙建国郝海平
- 关键词：超高效液相色谱药代动力学体内药物分析中药
- 代谢组学分析技术平台和数据处理的新进展被引量：10
- 2007年
- 分析技术和生物计量学促进了代谢组学的飞速发展。代谢组学快速、灵敏、可定量、非侵入性以及系统性的特点,使其在新药研发、药物毒性筛选、疾病诊断等领域显示出广阔的前景。本文综述了代谢组学研究中的某些关键问题:样品处理方法,分析技术和数据处理的方法和原则,代谢组动态变化、生物标记物的鉴定和代谢途径的检索近年来的进展。评价了各种分析手段的优缺点,并展望代谢组学发展前景。
- 任洪灿王广基阿基业郝海平孙建国查伟斌严蓓
- 关键词：代谢组学核磁共振GC/MS生物标记物代谢途径
- 液相色谱-电喷雾电离质谱法用于检测大鼠血浆中天麻素方法学的建立与考证被引量：1
- 2010年
- 建立和确证了适用于天麻素大鼠血药浓度检测的液相色谱-电喷雾电离质谱法(LC-ESI-MS)。天麻素大鼠血浆样品采用正丁醇液萃取方法提取,以LC-ESI-MS方法为分析手段。采用LunaC18柱(150×2.00mm,3.5μm)为分析柱;在乙腈和氯化铵水溶液的混合流动相系统中,进行梯度洗脱,选择性负离子检测,天麻素m/z为321.00,内标岩白菜素m/z为363.05。天麻素在5～1500ng/mL浓度范围内线性关系良好(r2=0.9995),血浆内杂质不影响天麻素和内标的检测,方法回收率大于90%,批内、批间变异均小于10%,稳定性良好。所建立的LC-ESI-MS测定大鼠血浆中的天麻素的方法,操作简便、快速、灵敏,结果准确,重现性好,所需血浆量少,并已成功应用于天麻素在大鼠体内药代动力学的研究。
- 贾元威谢海棠沈杰陈艾东孙华李海刚潘行山
- 关键词：天麻素LC-ESI-MS
