甘肃省自然科学基金(2008GS01165)
- 作品数：8 被引量：14H指数：2
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- 抗结缔组织生长因子小分子干扰RNA对大鼠肝纤维化的影响被引量：2
- 2011年
- 目的观察抗结缔组织生长因子小分子干扰RNA(CTGF siRNA)对大鼠肝纤维化肝脏功能及肝纤维化指标的影响。方法雄性SD大鼠30只,随机分成5组,即空白对照组、模型组、治疗组、预防组及晚期治疗组,检测各组肝功能及肝纤维化指标,并对肝脏进行组织学检测。结果与模型组相比,预防组及治疗组肝组织炎症、坏死及纤维化明显减轻,血清氨基转移酶、总胆红素、肝纤维化指标水平降低,清蛋白升高(P<0.05)。晚期治疗组与模型组相比肝组织炎症、坏死及纤维化减轻,血清、总胆红素、肝纤维化指标水平降低,清蛋白升高(P<0.05)。结论经尾静脉注射抗CTGFsiRNA可有效防治大鼠肝纤维化,改善大鼠肝脏功能,且对已发生的肝纤维化也具有一定的疗效,提示抗CTGFsiRNA将成为抗肝纤维化治疗的新策略。
- 毛小荣陈红岳伟薛苗
- 关键词：肝功能实验肝硬化结缔组织生长因子
- 抗结缔组织生长因子特异性小干扰RNA的设计、合成及筛选
- 2011年
- 目的 设计和合成针对抗肝纤维化关键基因抗结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）的特异性小干扰RNA（siRNA）,并筛选高效的CTGF siRNA抗肝纤维化序列.方法 参照siRNA设计原则,应用RNA在线设计软件,设计3段RNA干扰候选序列,分别转染正常干细胞株（L-02）,以转染非特异性siRNA（与CTGF mRNA无同源性）作为对照,应用Western 印迹检测L-02细胞CTGF蛋白质表达.结果 与对照相比,转染siRNA的L-02细胞CTGF蛋白表达明显下调,且siCTGF-1、siCTGF-2、siCTGF-3各片段干扰率分别为44.91 %、93.99 %、81.34%,其中以siCTGF-2干扰率最高,效果最明显.转染非特异性siRNA的L-02细胞CTGF蛋白表达无明显变化（P＜0.05）.结论 不同的CTGF siRNA对L-02细胞CTGF表达水平具有不同的干扰效能,成功合成能高效阻抑CTGF表达的CTGF siRNA,为进一步探索更特异、更有效的抗肝纤维化基因治疗这一新途径打下坚实基础.
- 毛小荣岳伟陈红袁宏薛苗朱骏
- 关键词：CTGF小分子干扰RNA肝纤维化
- 结缔组织生长因子特异性小分子干扰RNA的筛选及其在抗肝纤维化中的作用
- 2011年
- 目的:设计和合成针对抗肝纤维化关键基因结缔组织生长因子(connective tissue growthfactor,CTGF)的特异性小干扰RNA(siRNA),并筛选高效的CTGFsiRNA抗肝纤维化序列,探讨其通过尾静脉注射是否具有抗大鼠肝纤维化作用。方法:①筛选高效的CTGF siRNA序列。②干预肝纤维化模型大鼠。选取雄性SD大鼠30只,随机分成5组,分别为空白对照组尾静脉注射生理盐水8周;模型组腹腔注射40%CCl4(3 ml/kg)及尾静脉注射生理盐水,1次/3d,连续8周;预防组腹腔注射40%CCl4及尾静脉注射CTGF siRNA(0.1 mg/kg),1次/3 d,连续8周;2周治疗组腹腔注射40%CCl42周,后给予CTGF siRNA及CCl4 6周;4周治疗组腹腔注射40%CCl4 4周,后给予CTGFsiRNA及CCl4 4周。于最后一次CCl4注射3天后取血及组织标本,检测肝纤维化指标,应用Real-Time PCR及Western印迹法检测CTGF mRNA及蛋白质在大鼠肝组织表达,应用Masson染色检测肝组织纤维化。结果:与模型组(0.544±0.019)相比,预防组(0.105±0.003)及治疗组(0.190±0.006)大鼠肝组织CTGF mRNA和蛋白质表达显著下调(P<0.05),肝组织炎症和坏死及纤维化明显减轻,肝纤维化指标显著降低(P<0.05)。4周治疗组与模型组相比各指标降低,与预防组及2周治疗组相比各指标相对升高(P<0.05)。结论:成功筛选出高效的CTGF siRNA,且经尾静脉注射CTGF siRNA能显著抑制大鼠体内肝脏CTGF基因表达,并能有效防治大鼠肝纤维化,对于病程较长的肝纤维化也有一定的治疗作用,提示CTGF siRNA在抗肝纤维化治疗中有重要作用。
- 毛小荣岳伟袁宏陈红薛苗
- 关键词：结缔组织生长因子小分子干扰RNA肝纤维化
- RNA干扰在抗肝纤维化治疗中的应用前景
- 2010年
- 毛小荣薛苗陈红
- 关键词：抗肝纤维化治疗RNA干扰基因导入类胡萝卜素转化细胞
- 白细胞介素28B等细胞因子基因多态性与HCV感染的关系被引量：2
- 2015年
- 现已证实机体对HCV的反应不仅与病毒本身相关,与一些细胞因子及其基因多态性亦关系密切。介绍了与HCV相关的细胞因子及其基因多态性的研究现状,尤其白细胞介素28B与慢性丙型肝炎的病程、预后密切相关。因此,全面了解宿主细胞因子及其基因多态性,对今后慢性丙型肝炎的临床诊治具有重要意义。
- 毛亦佳毛小荣蒋妮
- 关键词：肝炎病毒属白细胞介素类细胞因子类
- CTGF——肝纤维化治疗新亮点被引量：5
- 2010年
- 肝纤维化是大多数慢性肝病所共有的病理特征,是各种慢性肝病向肝硬化发展的主要中间环节。近年来,发现了一种被称为致肝纤维化总开关的因子——结缔组织生长因子(CTGF),为研究肝纤维化的发病机制及新的治疗方案添加了新的亮点。
- 薛苗毛小荣陈红
- 关键词：结缔组织生长因子肝纤维化
- 抗结缔组织生长因子小分子干扰RNA防治大鼠肝纤维化的研究被引量：1
- 2011年
- 目的探讨经腹腔注射抗结缔组织生长因子(CTGF)小分子干扰RNA(siRNA)是否能抑制大鼠体内肝脏CTGF基因表达及防治大鼠肝纤维化。方法雄性SD大鼠30只,随机分成5组,分别为模型组腹腔注射40%CCl4(3mL/kg)及尾静脉注射生理盐水,1次/3d,连续8周;预防组腹腔注射40%CCl4及尾静脉注射抗CTGF siRNA(0.1mg/kg),1次/3d,连续8周;治疗组腹腔注射40%CCl42周,后给予抗CTGF siRNA及CCl46周;晚期治疗组腹腔注射40%CCl44周,后给予抗CTGF siRNA及CCl44周;空白对照组尾静脉注射生理盐水8周。于最后一次CCl4注射3d后取血及组织标本,检测血清转氨酶、白蛋白、总胆红素及肝纤维化指标,应用Real-Time PCR及Western印迹法检测CTGF mRNA及蛋白质在大鼠肝组织表达,应用HE染色检测肝组织炎症及纤维化评分。结果与模型组相比,预防组及治疗组大鼠肝组织CTGF mRNA及蛋白质表达显著下调(P<0.05),肝组织炎症、坏死及纤维化明显减轻,血清转氨基转移酶、肝纤维化指标显著降低。晚期治疗组与模型组相比大鼠肝组织CTGF mRNA及蛋白质表达下调(P<0.05),肝组织炎症、坏死及纤维化减轻,血清基转移酶、肝纤维化指标降低,与预防组及治疗组相比大鼠肝组织CTGFmRNA及蛋白质表达相对上调(P<0.05),肝组织炎症、坏死及纤维化程度相对增加,血清基转移酶、肝纤维化指标相对升高。结论经尾静脉注射抗CTGF siRNA能显著抑制大鼠体内肝脏CTGF基因表达并能有效防治大鼠肝纤维化,注射越早,越有效阻止肝纤维化的进展,且对于中晚期肝纤维化也有一定的治疗作用,提示抗CTGF siRNA将成为抗肝纤维化治疗的新靶点。
- 薛苗毛小荣陈红岳伟
- 关键词：结缔组织生长因子小分子干扰RNA肝纤维化
- bFGF在肝纤维化中的研究进展被引量：4
- 2011年
- 肝纤维化是慢性肝病共有的病理改变,肝星状细胞(HSC)激活分泌大量的细胞外基质(ECM)沉积在肝内引起肝纤维化。碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是从牛脑垂体中分离纯化而来,能促进多种细胞产生ECM,导致肝纤维化形成。
- 毛小荣
- 关键词：BFGF肝纤维化
