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国家教育部博士点基金(20120001120069)

作品数:4 被引量:24H指数:3
相关作者:洪天配魏蕊刘烨安慧杰杨进更多>>
相关机构:北京大学第三医院更多>>
发文基金:国家教育部博士点基金国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
相关领域:医药卫生更多>>

文献类型

  • 4篇中文期刊文章

领域

  • 4篇医药卫生

主题

  • 3篇二甲双胍
  • 2篇胰岛
  • 2篇胰岛素
  • 2篇细胞
  • 1篇定向分化
  • 1篇心力衰竭
  • 1篇心血管
  • 1篇心血管保护
  • 1篇心血管保护作...
  • 1篇心血管事件
  • 1篇血管
  • 1篇血管保护
  • 1篇血管保护作用
  • 1篇血管事件
  • 1篇胰岛素抵抗
  • 1篇胰岛素分泌
  • 1篇抑制剂
  • 1篇有效性
  • 1篇制剂
  • 1篇人胚

机构

  • 4篇北京大学第三...

作者

  • 4篇洪天配
  • 3篇魏蕊
  • 3篇刘烨
  • 2篇杨进
  • 2篇安慧杰
  • 1篇高洪伟
  • 1篇侯文芳
  • 1篇王产
  • 1篇张琳
  • 1篇王海宁

传媒

  • 3篇中华糖尿病杂...
  • 1篇中华内分泌代...

年份

  • 1篇2015
  • 3篇2013
4 条 记 录,以下是 1-4
排序方式:
二甲双胍对波动性高糖诱导的内皮细胞功能障碍的逆转作用及其机制被引量:7
2013年
目的探讨二甲双胍对波动性高糖诱导的内皮细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法以体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)作为研究对象,分为6组:正常葡萄糖对照组、高渗对照组、持续性高糖组、波动J生高糖组、波动性高糖+二甲双胍组以及波动性高糖+二甲双胍+化合物C组,各组均干预72h。以硝酸还原酶法检测细胞上清液亚硝酸盐浓度代表一氧化氮(NO)产生水平;流式细胞仪分析测定细胞内活性氧簇(ROS)水平;Westernblotting检测单磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)、磷酸化AMPK(Thr-172,p-AMPK)及三磷酸鸟苷环化水解酶1(GTPCH1)的蛋白表达水平。组间比较采用单因素方差分析和Q检验。结果(1)与正常葡萄糖对照组(100%)相比,波动性高糖组细胞内ROS水平增加[(222.4±62.0)%],NO水平下降[(70.3±7.1)%];添加二甲双胍后ROS水平降低[(100.2±17.4)%],NO水平升高[(96.3±9.2)%];添加AMPK抑制剂化合物c后ROS水平增加[(167.2±19.6)%],NO水平降低[(83.3±8.7)%]。差异均有统计学意义(均P〈0.05)。(2)与正常葡萄糖对照组相比,波动性高糖组p-AMPK[(1.72±0.08)比(2.34±0.09)]和GTPCH1[(4.07±0.17)比(7.83±0.56)]表达水平降低;添加二甲双胍后p-AMPK(2.72±0.22)和GTPCH1(10.24±1.05)表达水平增高;添加化合物C后GTPCH1表达水平降低(2.39±0.34)。差异均有统计学意义(均P〈0.05)。结论二甲双胍可通过激活AMPK信号通路,上调GTPCH1表达,从而改善波动性高糖所致的内皮细胞功能障碍。
安慧杰洪天配王产魏蕊刘烨杨进张琳
关键词:二甲双胍波动性高糖内皮细胞
miR-375在人胚胎干细胞定向分化为胰岛素分泌细胞过程中对肝细胞核因子1β表达的调控作用被引量:3
2015年
目的探讨miR-375对人胚胎干细胞(hESC)定向分化为胰岛素分泌细胞(IPCs)的调控作用及其潜在机制。方法体外诱导hESC定向分化为IPCs,分析miR-375与其预测靶基因肝细胞核因子1β(HNF-1β)之间表达水平的动态变化关系;以miR-375过表达的慢病毒载体感染分化第二阶段细胞,实验分为空白对照组、阴性对照(GFP)组及miR-375过表达组;应用实时定量PCR和(或)Westernblotting法检测各组分化细胞中miR-375、HNF-1β、胰岛细胞分化或功能相关的关键基因的表达。两组间比较用t检验,多组间比较用单因素方差分析和Q检验。结果hESC分化五个阶段中miR-375表达水平呈先高后低的变化趋势,相对表达量分别为100%、(472.25±33.53)%、(768.00±25.65)%、(54.25±5.74)%、(30.75±5.70)%(F=1137.57,P〈O.001)。HNF.1B表达水平在分化第三阶段开始明显上升,在分化第四阶段达到高峰【分别为(279.50±21.30)%、(645.00±64.55)%,F=224.86,P〈0.0011,变化趋势与1/miR-375的变化趋势相似。慢病毒感染后,miR-375过表达组的HNF-1β mRNA表达水平与GFP组、空白对照组无显著差异(F=1.467,P〉0.05),而miR.375过表达组的HNF-1β蛋白表达水平则下降至GFP组的(38.75±9.22)%(F=60.69,P〈0.001)。与GFP组相比,miR-375过表达组分化第四阶段细胞的胰十二指肠同源盒因子1(Pdx-1)表达水平显著升高,分化第五阶段细胞(IPCs)的Nkx6.1、配对盒因子4(Pax-4)及胰岛素的表达水平则显著降低(F=105.19~484.05,均P〈0.001)。结论miR-375对hESC向IPCs定向分化具有重要的调控作用,该作用可能是通过影响转录因子HNF-1β表达而实现的。
杨进魏蕊洪天配王海宁刘烨侯文芳高洪伟
关键词:胰岛人胚胎干细胞
二甲双胍对2型糖尿病患者的心血管保护作用:证据及其潜在机制被引量:13
2013年
二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物。二甲双胍除了具有理想的降糖作用外,还具有一定的心血管保护效应.其中包括预防动脉粥样硬化的发生和发展、降低心血管事件风险、减轻心肌缺血一再灌注损伤、抑制心肌重构、延缓心力衰竭进展等。激活腺苷酸活化的蛋白激酶(AMPK)信号通路在二甲双胍的心血管保护作用中起着至关重要的作用。
安慧杰魏蕊洪天配
关键词:二甲双胍心血管事件心力衰竭
二肽基肽酶-4抑制剂与二甲双胍联合治疗的有效性与安全性被引量:2
2013年
2型糖尿病(T2DM)主要的发病机制包括胰岛素抵抗和胰岛功能异常两个方面.胰岛素抵抗表现为肌肉、脂肪等外周组织对胰岛素介导的葡萄糖摄取降低、肝糖输出增加.胰岛功能异常表现为β细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌功能减退和α细胞不适当分泌胰高血糖素.二甲双胍已被广泛推荐作为一线用药,其发挥降糖作用的主要机制是改善胰岛素抵抗.近年来,二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂作为新型的口服降糖药受到广泛的关注,其主要通过改善胰岛功能异常而改善血糖控制.临床研究表明,DPP-4抑制剂与二甲双胍的联合治疗可给T2DM患者带来更多益处.本文将从有效性和安全性两个方面对二者的联合治疗进行讨论.
刘烨洪天配
关键词:二肽基肽酶二甲双胍抑制剂安全性有效性胰岛素抵抗
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