番禺区科技计划项目(2007-Z-78-1)
- 作品数：3 被引量：7H指数：2
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- 福辛普利对肾小球系膜细胞TGF-β1/Smad信号通路的干预作用被引量：3
- 2010年
- 目的观察新型血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)--福辛普利(fosinopril,FOS)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)Ⅰ型胶原(ColⅠ)蛋白分泌和Smad2、Smad7mRNA表达量的影响。方法建立体外培养的大鼠GMC,鉴定后3～10代用于实验。实验分为正常对照组、TGF-β1刺激组(加5ng/L TGF-β1和5%的胎牛血清)和FOS组(加5ng/L TGF-β1、10μmol/L FOS和5%的胎牛血清)3组,分别于6、24和48h后ELISA法测定细胞培养上清液中ColⅠ蛋白表达量,荧光定量PCR法检测Smad2、Smad7 mRNA表达量的变化。结果①正常培养的大鼠GMC均有一定量的ColⅠ蛋白表达;TGF-β1刺激组在各时间点ColⅠ蛋白分泌均高于对照组(P<0.01),FOS各组ColⅠ蛋白分泌均低于TGF-β1刺激组(P<0.05)。②正常培养的大鼠GMC可表达一定量Smad2、Smad7 mRNA,TGF-β1刺激组在各时间点Smad2、Smad7 mRNA表达量均高于对照组,FOS治疗组Smad2 mRNA表达量均低于TGF-β1刺激组;Smad7 mRNA表达量在TGF-β1刺激组和FOS治疗组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论FOS可抑制TGF-β1诱导的GMC分泌ColⅠ增加,且能够从mRNA水平抑制TGF-β1诱导的大鼠Smad2 mRNA的表达量;FOS可能部分通过抑制TGF-β1/Smad信号通路中的Smad2的表达而发挥延缓肾小球硬化的作用。
- 张瑶于力郝志宏邓颖王丽娜张建青
- 关键词：肾小球系膜细胞TGF-Β1/SMAD信号通路福辛普利
- TGF-β/Smad信号通路在肾小球硬化模型中表达的意义被引量：1
- 2009年
- 目的：通过观察在肾小球硬化动物模型中TGF-β、Smad2和Smad7蛋白和mRNA表达的意义,了解TGF-β/Smads信号通路在肾小球硬化中的作用。方法：制备肾小球硬化动物模型,检测24小时尿蛋白定量、血浆白蛋白及血尿素氮水平,观察肾组织形态学改变;免疫组织化学检测TGF-β1、Smad2和Smad7蛋白水平;荧光定量PCR检测TGF-β1、Smad2和Smad7 mRNA的水平。结果：TGFβ1、Smad2和Smad7正常情况下普遍在肾小球系膜细胞、肾小管上皮及间质细胞中有少量表达;模型组4周时TGFβ1和Smad2蛋白表达增加,Smad7蛋白表达下降;6-8周时TGF-β1和Smad2蛋白表达明显增加,Smad7蛋白表达明显下降。模型组4周时TGF-β1和Smad2 mRNA出现表达上调,6~8周TGF-β1和Smad2mRNA表达明显增加。4周时Smad7 mRNA表达下调,6-8周Smad7 mRNA表达明显下降。模型组与对照组比较有显著性差异（p〈0.01）。结论：TGF-β/Smad信号通路参与了肾小球硬化的纤维化进程,Smad7是TGF-β/Smad信号通路抑制性调控因子,可能为治疗肾小球硬化提供治疗手段。
- 张建青于力邓颖王丽娜郝志宏张瑶
- 关键词：肾小球硬化转化生长因子-ΒTGF-Β/SMAD信号通路
- Podocin与nephrin在多柔比星诱导肾病大鼠模型肾皮质部的表达及共定位分布被引量：3
- 2009年
- 目的观察podocin与nephrin在多柔比星诱导肾病(adriamycin-inducing nephrotic,ADN)大鼠模型病变过程中的表达及共定位分布,探讨podocin和nephrin在肾病病变过程中的作用机制。方法将60只雄性Spraque-Dawley(SD)大鼠分为模型组(尾静脉注射6.5mg/kg多柔比星,n=30)和对照组(尾静脉注射0.8mL生理盐水,n=30)。分别于造模后的第1、第2、第4、第6和第8周末处死大鼠,并观察各项指标的变化:①24h尿蛋白定量,血浆白蛋白、血胆固醇、血肌酐和血尿素氮水平;②两组上述各时间点取肾皮质进行光镜和电镜检测;③采用双标准曲线法进行荧光定量PCR检测肾皮质部podocin mRNA和nephrin mRNA表达;④应用双重免疫荧光法观察肾小球podocin和nephrin的共定位分布。结果①模型组大鼠出现大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症,肾功能减退,表现为典型的肾病综合征;模型组病理改变由微小病变逐渐发展至局灶节段性肾小球硬化,电镜下可见足细胞在病变早期出现足突增宽、融合,晚期足突消失、细胞核固缩;②模型组podocin mRNA表达第1周末时升高95.8%(P<0.01),第2周末时升高252.5%(P<0.01)且达高峰,第4周末时开始下降27.6%(P<0.05),第6和第8周末分别下降52.9%和48.0%,与对照组比较,差异有显著意义(P<0.01)。模型组nephrin mRNA表达第1周末时升高140.8%(P<0.05)且达高峰,第2周末时持续升高80.4%(P<0.05),第4、第6和第8周末时分别下降39.2%,47.5%和52.5%,与对照组比较,差异有显著意义(P<0.01)。③模型组免疫荧光染色可见podocin与nephrin在大鼠肾小球内分布,且随病变进展而增加,由正常的沿肾小球血管襻呈均匀线性分布转变为呈不连续分布,而且重叠程度减少。结论Podocin和nephrin在多柔比星肾病大鼠肾病进展过程中出现表达及分布异常,导致两者不能形成正常的复合体结构,这可能是蛋白尿发生的重要分子机制。
- 温捷于力温跃强郝志宏王丽娜陈蓉燕
- 关键词：PODOCINNEPHRIN蛋白尿
