国家自然科学基金(81172038)
- 作品数：15 被引量：40H指数：4
- 相关作者：李华陈规划朱曙光杨扬张彤更多>>
- 相关机构：中山大学附属第三医院广东省第二人民医院中山大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 脂多糖诱导小鼠肝癌YAP表达及其调控巨噬细胞极化的研究
- 2020年
- 目的探讨小鼠肝癌原位移植瘤模型中脂多糖(LPS)诱导Yes相关蛋白(YAP)的表达情况及其调控巨噬细胞极化的机制。方法建立野生型(WT)、YAP基因敲除(YAP-HKO)、YAPWT C57BL/6小鼠肝癌模型,随机选取4只WT小鼠作为LPS组,予每天腹腔注射LPS 5 mg/kg;另选4只作为对照组,予腹腔注射等体积生理盐水。为验证YAP的作用,设置YAP-HKO小鼠组及其同窝YAP-WT小鼠组,每组各4只。各组小鼠饲养10 d后处死,测量肝肿瘤体积;免疫组化法观察LPS组和对照组小鼠肝组织YAP、Ki67、F4/80、CD163,YAP-HKO和YAP-WT小鼠肝组织F4/80、CD163的表达情况。流式细胞术检测小鼠肝组织巨噬细胞分型情况。两组检测指标比较采用t检验。结果LPS组小鼠肝肿瘤体积为(2.50±0.79)cm^3,明显大于对照组的(0.97±0.29)cm^3(t=3.641,P<0.05);YAPHKO小鼠肝肿瘤体积为(0.13±0.11)cm^3,明显小于YAP-WT小鼠的(0.78±0.23)cm^3(t=-5.100,P<0.05)。LPS组肝组织YAP、Ki67、F4/80、CD163表达均高于对照组。YAP-HKO小鼠肝组织F4/80、CD163表达均低于YAP-WT小鼠。LPS组肝组织M2型巨噬细胞百分率为(69±3)%,明显高于对照组的(45±4)%(t=9.768,P<0.05)。YAP-HKO小鼠组肝组织M2型巨噬细胞百分率为(54±4)%,明显低于YAP-WT小鼠组的(68±7)%(t=-3.669,P<0.05)。结论在小鼠肝癌原位移植瘤模型中,LPS通过促进YAP的表达,募集巨噬细胞并促进其向M2型极化,促进肿瘤增殖。
- 郑啟发李华袁泽南叶林森朱曙光夏龙
- 关键词：脂多糖类巨噬细胞小鼠
- 胆管空肠吻合术在肝移植术后肝外胆道并发症治疗中的应用价值被引量：6
- 2012年
- 目的探讨胆管空肠Roux-en-Y吻合术(胆肠吻合术)在肝移植肝外术后胆道并发症治疗中的作用。方法本回顾性研究对象为2003年3月至2008年3月在中山大学附属第三医院行原位肝移植(OLT),术后发生胆道并发症的109例患者。患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。按照肝移植术后胆道并发症治疗方法不同分为胆肠吻合组(40例)和非胆肠吻合组(69例)。胆肠吻合组男性31例,女性9例,年龄25～69岁,中位年龄47岁;胆漏4例、胆道狭窄31例、胆泥或结石形成5例。非胆肠吻合组男性56例,女性13例,年龄31～59岁,中位年龄45岁;胆漏3例、胆道狭窄41例、胆管炎19例、胆泥或结石形成6例;首次肝移植术中胆道重建方式均采用供肝胆管￣受体胆管端端吻合术。胆肠吻合组患者均行胆肠吻合术,非胆肠吻合组治疗方法包括内镜下逆行性胰胆管造影术(ERCP)鼻胆管引流、经皮经肝穿刺胆道引流术(PTCD)、胆道介入放置支架、肝动脉放置支架。患者接受随访。观察两组死亡发生情况、胆道并发症的治疗情况、治疗后患者的术后胆道感染发生率,比较采用χ2检验。结果所有患者均接受随访,随访时间6～24个月,中位随访时间15个月。胆肠吻合组无发生死亡,非胆肠吻合组发生死亡4例,均死于术后严重的胆道感染及合并其他器官感染。胆肠吻合组的胆道并发症明显好转率为78%(31/40),非胆肠吻合组明显好转率为70%(48/69);胆肠吻合组胆道并发症的明显好转率显著高于非胆肠吻合组(χ2=32.517,P<0.01)。胆肠吻合组的胆道感染发生率61%(19/31),非胆肠吻合组为63%(30/48),两组比较差异无统计学意义(χ2=0.060,P>0.05)。结论胆肠吻合术能有效改善肝移植术后肝外胆道并发症的临床症状,在治疗肝移植术后胆道并发症方面有一定应用价值。
- 李华汪根树傅斌生张彤朱曙光吴小材张剑杨杨陈规划
- 关键词：肝移植胆肠吻合术胆道感染
- Yes相关蛋白在肝癌上皮间质转化中的作用被引量：4
- 2014年
- 目的 探讨Yes相关蛋白（YAP）表达在肝癌上皮间质转化（EMT）中的作用.方法 通过YAPsiRNA（h）转染肝癌细胞MHCC97H及MHCC97L沉默YAP表达,通过实时PCR、蛋白印迹检测实验组与对照组肝癌细胞EMT标志物E-cadherin、N-cadherin表达变化,Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力的变化.结果 YAP siRNA（h）沉默肝癌细胞YAP蛋白72 h后与对照组比较,在高侵袭性MHCC97H细胞,实验组E-cadherin蛋白表达升高明显（P＜0.05）,N-cadherin蛋白表达显著下降（P＜0.05）.在低侵袭性MHCC97L细胞,实验组E-cadherin蛋白升高明显（P＜0.05）,N-cadherin蛋白无明显下降（P＞0.05）.Transwell侵袭实验结果显示,与对照组穿孔细胞数比较,在高侵袭性MHCC97H细胞,实验组穿孔细胞显著减少[（66±6.89）比（117±7.23）,P＜0.05].与对照组穿孔细胞数比较,在低侵袭性MHCC97L细胞,实验组穿孔细胞减少明显[（40±2.65）比（77±4.33）,P＜0.05].实时PCR检测两种肝癌细胞E-cadherin mRNA表达水平有所升高但不明显（P＜0.05）,而N-cadherin mRNA表达水平则无明显变化（P＞0.05）,考虑E-cadherin、N-cadherin蛋白表达变化可能存在转录后调控机制.结论 YAP蛋白表达与肝癌细胞上皮间质转化（EMT）存在相关性,抑制YAP蛋白的表达能够显著降低肝癌细胞的侵袭能力.
- 王寿华李华张彤吴小材乔欣陈规划
- 关键词：肝细胞癌上皮间质转化
- 依维莫司在器官移植与抗肿瘤领域的应用进展被引量：1
- 2013年
- 依维莫司（everolimus）又称40—O-（2．羟乙基）-雷帕霉素，是一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammaliantargetofrapamycin，mTOR）抑制剂。依维莫司由瑞士诺华公司最先研制开发，在临床上主要用于预防肾移植和心脏移植术后的排斥反应，
- 王寿华李华陈规划
- 关键词：依维莫司肿瘤器官移植
- 肝内胆管细胞癌的诊疗现状与思考被引量：8
- 2020年
- 肝内胆管细胞癌(ICC)是发生率仅次于肝细胞癌极具恶性生物学行为的原发性肝癌,近年来,发生率及病死率均呈明显升高趋势。由于生物学特性与肝细胞癌和肝外胆管癌存在显著差异,不仅缺乏特征性临床症状和肿瘤标志物,且侵袭性强,手术切除率低,术后易复发转移,致使总体预后极差。随着分子生物学技术的发展及诊疗经验的累积,对ICC的生物学特性及临床转归认识的逐渐深入,相应的外科诊疗策略和技术手段正发生着深刻变革,当前基于多学科讨论以手术为主的综合治疗是ICC主流治疗模式,强调R0切除和区域性淋巴结清扫有助于提高疗效、改善预后。然而在实现对ICC早期诊断、精准化、规范化、个性化治疗的道路上,尚存一些值得深思的问题。
- 夏龙夏医君张磊朱曙光武慧军李华陈规划
- 关键词：胆管上皮癌治疗学
- 门静脉高压症患者行断流术和分流术对肝移植的影响被引量：4
- 2016年
- 目的探讨门静脉高压症患者行断流术及分流术对其行肝移植的影响。方法回顾性分析2007年1月至2011年12月中山大学附属第三医院器官移植中心收治的182例肝硬化、门静脉高压症伴食道胃底静脉曲张出血史的肝移植患者的临床资料。将肝移植前行脾切除+贲门周围血管离断术19例设为断流术组,行远端脾-肾静脉分流术5例设为分流术组,其余无断流或分流手术史的158例作为对照组。比较3组受者在肝移植术前门静脉血栓形成发生率、手术时间、术中出血量、术后1个月门静脉吻合口最大血流速度(V_(max))、术后门静脉血栓形成发生率及3年存活率等方面的差异。结果断流术组受者术前门静脉血栓形成的发生率明显高于对照组(P<0.01)。与对照组比较,断流术组、分流术组的肝移植手术时间均明显增加(均为P<0.05),断流术组术后1个月门静脉血栓形成的发生率明显升高(P<0.05)。断流术组、分流术组的3年存活率明显降低(均为P<0.05)。3组受者的术中出血量及术后1个月门静脉吻合口V_(max)比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论门静脉高压症患者既往接受的断流术或分流术不会给后续的肝移植造成严重的困难或风险。
- 孟炜赵辉张彤傅斌生汪国营易述红许赤汪根树李华杨扬陈规划
- 关键词：肝移植门静脉高压症断流术分流术
- Hippo-YAP信号通路与HBx交联机制在肝细胞癌中的研究进展被引量：1
- 2018年
- 肝细胞癌（肝癌）是全球最常见的恶性肿瘤之一，也是引起肿瘤相关死亡第3位常见原因[1]。Hippo-Yes相关蛋白（Yes-associated protein，YAP）信号通路作为近年新发现的重要生物化学信号通路，在调节细胞增殖、凋亡及再生方面有着不可或缺的作用。研究发现，Hippo-YAP（Hippo）信号通路参与多种人类肿瘤细胞的发生及发展，包括直肠癌、乳腺癌，肺癌、卵巢癌、胆管癌及肝癌等[2]。中国拥有庞大的乙型病毒性肝炎（乙肝）患者，而慢性HBV感染是肝癌发生、发展的主要危险因素之一。其中，HBV编码的HBx作为一种多功能蛋白，在病毒致病及致癌方面起着至关重要的作用[3]。
- 崔瑞文李华
- 关键词：信号通路
- 瑞格菲尼联合维替泊芬对肝癌细胞的影响被引量：1
- 2017年
- 目的观察瑞格菲尼联合维替泊芬对肝癌细胞的影响。方法应用细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测瑞格菲尼及瑞格菲尼联合维替泊芬对肝癌细胞增殖能力的影响，Transwell实验检测瑞格菲尼及瑞格菲尼联合维替泊芬对肝癌细胞迁移能力影响，Western blot法检测瑞格菲尼及瑞格菲尼联合维替泊芬对肝癌细胞上皮-间充质转化（EMT）相关蛋白表达的影响，流式细胞仪检测瑞格菲尼及瑞格菲尼联合维替泊芬对肝癌细胞凋亡影响。结果CCK-8实验结果表明瑞格菲尼联合维替泊芬（1 μmol/L）处理肝癌细胞的半数抑制浓度（IC50）为2.629 μmol/L，低于单用瑞格菲尼处理肝癌细胞的IC50（3.576 μmol/L）。Transwell检测结果显示瑞格菲尼（4 μmol/L）联合维替泊芬（2 μmol/L）组细胞迁移数为（147.00±9.54）个，低于瑞格菲尼（4 μmol/L）组细胞迁移数[（336.00±27.31）个，t＝－11.360，P＝0.000]，并且明显低于对照组细胞迁移数[（531.67±29.54）个，t＝－21.466，P＝0.000]。瑞格菲尼（2 μmol/L）联合维替泊芬（1 μmol/L）组的细胞凋亡率为（10.20±1.06）%，高于瑞格菲尼组细胞（2 μmol/L）的凋亡率[（5.13±0.95）%；t＝6.170，P＝0.004]，明显高于对照组细胞的凋亡率[（1.13±0.35）%；t＝14.080，P＝0.000]。结论维替泊芬能增强瑞格菲尼对肝癌细胞的抑制增殖、迁移，促进肝癌细胞凋亡的作用。
- 崔瑞文朱曙光袁泽南郑啟发李华
- 关键词：肝癌维替泊芬
- Hippo信号通路与肿瘤、炎症关系的研究进展被引量：4
- 2014年
- Hippo信号通路是1995年在对果蝇研究中发现的高度保守的生长控制信号通路,具有调控器官体积大小与平衡细胞增殖凋亡的作用。目前,Hippo信号通路已被证实参与多个器官肿瘤的发生。炎症是机体内一种复杂的防御性反应,是机体为消除各种外源性或内源性损伤因子、清除和吸收坏死组织和细胞、修复损伤的过程。
- 乔欣李华陈规划
- 关键词：缺血-再灌注损伤肿瘤转化生长因子-Β
- 射频消融与手术切除治疗早期肝细胞癌疗效比较Meta分析被引量：3
- 2017年
- 目的比较射频消融(RFA)和手术切除(SR)治疗早期肝细胞癌(肝癌)的疗效。方法计算机检索2004年1月至2017年2月在Pub Med、Embase、Web of science、中国知网和万方数据库公开发表的有关RFA和SR治疗早期肝癌的文献。英文检索词包括:hepatocellular carcinoma、liver cancer、hepatic carcinoma、liver neoplasms、HCC、radiofrequency ablation、ablative therapy、RFA、surgical resection、hepatectomy。中文检索词包括:肝细胞癌、肝癌、肝脏肿瘤、射频消融、手术切除。对符合米兰标准的早期肝癌患者提取生存率、并发症发生率及围手术期住院时间等数据进行Meta分析。异质性研究采用随机效应模型分析,同质性研究采用固定效应模型分析。结果共纳入20篇文献,其中4篇为随机对照试验研究,16篇为回顾性研究。共包括3 849例早期肝癌患者,其中1 946例行SR治疗,1 903例行RFA治疗。SR患者术后3、5年总体生存率较RFA患者明显升高(OR=1.09,1.58;P<0.05)。SR患者术后1、3、5年无瘤生存率较RFA患者明显升高(OR=1.88,2.31,2.14;P<0.05)。SR患者术后1、3、5年肿瘤复发率较RFA患者明显降低(OR=0.57,0.18,0.46;P<0.05)。SR患者术后并发症发生率较RFA患者明显升高(OR=3.84,P<0.05)。SR患者围手术期住院时间较RFA患者明显延长(WMD=7.08,P<0.05)。结论对于符合米兰标准的早期肝癌患者,SR长期生存及复发方面明显优于RFA,但RFA具有微创、并发症发生率低、住院时间短等优势。
- 崔瑞文朱曙光范磊郑世杨李华
- 关键词：导管消融术肝切除术疗效比较研究
