国家自然科学基金(30872139)
- 作品数：12 被引量：48H指数：4
- 相关作者：陆荣柱邢光伟王苏华张叶钱海更多>>
- 相关机构：江苏大学常州市第一人民医院江苏大学附属医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生轻工技术与工程生物学理学更多>>
- S-腺苷蛋氨酸预处理对丙烯腈染毒小鼠急性毒性的影响被引量：2
- 2011年
- 目的:探讨S-腺苷蛋氨酸(SAM)对丙烯腈(AN)染毒小鼠急性毒性的影响及可能机制。方法:雄性小鼠80只,随机分成8组,分别为空白对照(生理盐水)、单纯SAM对照、20 mg/kg丙烯腈、40 mg/kg丙烯腈、60 mg/kg丙烯腈、SAM+20 mg/kg丙烯腈、SAM+40 mg/kg丙烯腈、SAM+60 mg/kg丙烯腈。SAM剂量为50 mg/kg,每隔12 h腹腔注射1次,连续3天,最后一次注射12 h后给予不同剂量的丙烯腈,对照组则腹腔注射生理盐水。观察丙烯腈染毒后3 h内动物的行为变化和死亡情况,并测定细胞色素P450 2E1(CYP2E1)活性,氰氢根离子(CN-)含量、细胞色素C氧化酶(CcOx)活性以及还原性谷胱甘肽(GSH)水平。结果:丙烯腈染毒3 h内,同等剂量丙烯腈染毒组与SAM预处理组相比较,翻正反射消失动物数、翻正反射消失时间、死亡数和死亡时间等观察指标未见明显差异;各组间CYP 2E1活性亦无显著差异;随着染毒剂量的增加,肝脑组织中CN-含量有着不同程度的升高,与同等剂量的丙烯腈组相比较,SAM预处理组脑组织中CN-含量未见明显降低,但中、高剂量组肝组织CN-含量则有显著性下降;肝脑组织中CcOx活性与染毒剂量间显示出明显的剂量-效应关系,SAM预处理后脑组织CcOX活性略高于同等剂量的染毒组;SAM预处理可升高GSH水平,其中SAM+20 mg/kg丙烯腈组肝组织GSH水平较单纯20 mg/kg丙烯腈明显上升,脑组织中、高剂量预处理组与同等剂量丙烯腈比较有显著差异。结论:SAM预处理可增加组织GSH水平,但并未显著抑制CYP2E1活性,对丙烯腈的急性毒性也未见保护作用,SAM的应用价值有待进一步探讨。
- 王世忠黄一灵陆婵王苏华邢光伟张叶陆荣柱
- 关键词：丙烯腈S-腺苷蛋氨酸细胞色素P450还原性谷胱甘肽
- 环境污染物对缺氧适应的影响及机制研究进展
- 2022年
- 重金属、有机毒物等环境污染物可降低生命机体的缺氧适应能力,加重缺氧状态下的机体损伤。本文介绍了机体对缺氧的适应能力及适应机制,以及包括汞、镉、铜、镍在内的重金属污染物、常见大气污染物以及有机毒物等环境污染物对缺氧适应的不良影响及其机制,并提出未来研究应关注环境污染物对机体缺氧适应造成损伤的共同途径和机制,为环境污染物中毒及缺氧损伤的预防和临床治疗提供参考。
- 赵文英淡楠王苏华仇广乐冯伟伟杨波波肖钊陆荣柱
- 关键词：环境污染缺氧适应缺氧耐受大气污染物有机毒物
- Neurotoxicity of acrylonitrile:potential neuroprotectants
- Purpose: Acrylonitrle(ACN) has been shown to produce brain tumors in experimental animals and to be a human ne...
- Michael Aschner
- 内质网应激与金属毒作用机制关系的研究进展被引量：5
- 2010年
- 内质网应激是指细胞内质网钙稳态失衡或蛋白质加工运输障碍,生理功能发生紊乱时的一种亚细胞器应答反应,主要表现为未折叠蛋白反应。内质网应激反应是细胞适应的一种自身保护机制,但持续的或剧烈的应激反应却能激发程序性细胞死亡。内质网应激可以由多种干扰内质网功能的病理生理改变以及其他环境因素变化引起,金属化学物也是重要的诱发内质网应激的外界环境因素。内质网应激作为一种适应和保护机制,研究内质网应激在金属毒性中的作用有助于探讨毒作用机制和化学防护剂的开发。本研究在描述内质网应激与铅、镉、汞、铁、锰、铬等金属毒性关系的基础上,发现不同金属诱导内质网应激具有明显的时间效应和剂量效应特点,基本表现为早期诱导,晚期恢复或抑制;低剂量激活,而高剂量抑制。这为探讨金属毒性机制提供给了新的靶点。
- 张叶蒋旭超钱海马静陆荣柱
- 关键词：内质网应激未折叠蛋白反应重金属
- 细胞色素P4502E1诱导和抑制对丙烯腈染毒小鼠急性毒性的影响研究被引量：3
- 2010年
- 目的探讨细胞色素P4502E1(CYP2E1)诱导和抑制对丙烯腈小鼠急性毒性的影响及可能机制。方法雄性小鼠30只,随机分成5组,每组6只,三组先给予1%丙酮饮水一周,第1组作为丙酮对照组,第2组腹腔注射20mg/kg丙烯腈(即丙酮+丙烯腈组),第3组小鼠先注射100mg/kg反式-1,2-二氯乙烯(DCE),2.5h后再给予同等剂量的丙烯腈(即丙酮+DCE+丙烯腈组),未用丙酮预处理的两组其中一组小鼠直接给予20mg/kg丙烯腈(即丙烯腈组),另一组小鼠不做任何处理(即空白对照组);观察丙烯腈染毒后1小时内动物的行为变化和死亡情况,测定组织中CYP2E1活性、丙烯腈代谢产物CN-含量以及细胞色素C氧化酶活性。结果丙烯腈染毒后丙酮+丙烯腈组所有小鼠发生抽搐现象,其中2只出现死亡征兆,单纯丙烯腈组有2只小鼠发生抽搐,未见死亡。丙酮对照组及丙酮+丙烯腈组小鼠肝脏CYP2E1活性显著高于空白对照组,DCE处理后CYP2E1活性明显降低,是空白对照组及丙酮+丙烯腈组的40%和34%左右。CN-含量测定结果显示丙酮+丙烯腈组小鼠肝脏和脑组织中CN-含量显著高于丙烯腈组及DCE预处理组;丙酮+丙烯腈组小鼠组织中细胞色素C氧化酶活性显著低于丙烯腈组等4组水平。结论 CYP2E1活性变化可改变丙烯腈所致小鼠的急性毒性,其机制可能与CYP2E1活性影响丙烯腈氧化代谢所生成的CN-浓度及其所致的细胞色素C氧化酶活性抑制有关。
- 王苏华陆荣柱许文荣邢光伟王世忠赵小武张叶
- 关键词：丙烯腈细胞色素P4502E1细胞色素C氧化酶染毒急性中毒
- 姜黄素对金属毒性的抑制作用及机制研究进展被引量：4
- 2011年
- 姜黄素是从姜黄根茎中提取的一种黄色色素,也是一种拥有多个生物靶位和多重细胞效应的复杂分子,具有抗炎、抗癌和抗氧化等多种药理学效应[1]。由于姜黄素所含的特殊的二酮类结构,最近有研究发现姜黄素可结合Fe2＋和Fe3＋,能阻断铁的氧化还原循环[2],提示姜黄素具有铁鳌合的活性。
- 李犇李静钱海邢光伟陈秋云陆荣柱
- 关键词：姜黄素金属毒性
- Therapeutic potential of CYP2E1 inhibitor combined N-acetyl-cysteine in acute acrylonitrile intoxication in rats
- Purpose: Acrylonitrile(AN) is a widely used industrial chemical and an acute toxin,however,there is no effecti...
- Michael Aschner
- 甲基汞急性暴露诱导大鼠内质网应激的脑区特异性及时间效应特征研究被引量：3
- 2010年
- 目的探讨甲基汞急性暴露诱导大鼠不同脑区内质网应激的时间-效应关系。方法42只SD大鼠随机分为7组,染毒组腹腔注射氯化甲基汞(4mg/kg),并在0.5、1、3、6、12和24h后麻醉断头处死。对照组腹腔注射同等剂量的生理盐水后立刻断头处死,迅速在冰上分离小脑、大脑皮层、脑干、海马和纹状体5个脑区。以蛋白印迹法测定各个脑区内质网应激的标志性蛋白Grp78的表达。同时测定大脑皮层内还原型谷胱甘肽(GSH)含量。结果甲基汞染毒后,各个脑区Grp78蛋白的表达显示了较为一致的先升高后降低的变化趋势,0.5h开始升高,6h或12h达到高峰,然后下降,24h时接近对照组水平,其中大脑皮层与脑干Grp78的变化与对照组相比分别具有统计学意义。大脑皮层Grp78蛋白的表达在染毒6h时处在最高峰,表达量与对照组相比增加约50%。脑干在染毒12h处在最高峰,表达量比对照组增加约40%。GSH的测定结果显示,与对照组相比,大脑皮层GSH含量呈先降低后缓慢升高的趋势,显示出与Grp78变化相反的趋势。结论甲基汞急性暴露大鼠显示内质网应激具有时间效应和脑区特异性,这种内质网应激效应可能与氧化性应激有关。
- 张叶蒋旭超赵小武钱海王苏华邢光伟王世忠陆荣柱
- 关键词：甲基汞内质网应激还原型谷胱甘肽
- 姜黄素对丙烯腈致星形胶质细胞毒性的作用及机制被引量：3
- 2009年
- 目的探讨姜黄素对丙烯腈致大鼠星形胶质细胞毒性的保护作用及可能机制。方法原代培养大鼠大脑皮层星形胶质细胞,11 d后用2、5、10和20μmol/L姜黄素预处理6 h后再给予1.0 mmol/L丙烯腈染毒12 h。同时设立正常空白对照组和单纯丙烯腈(1.0 mmol/L)染毒组。以四甲基偶氮唑蓝(MTT)和LDH释放量为指标评定细胞活力和细胞毒性,免疫细胞荧光化学评价核因子E2相关因子2(Nrf2)核转位、蛋白印迹法测定Nrf2的表达及其下游II相解毒酶基因谷氨酸半胱氨酸合成酶(γ-GCS)和抗氧化酶血红素加氧酶(HO-1)的蛋白表达。结果与对照组比,丙烯腈染毒组细胞活力显著降低,LDH释放量显著增加。与丙烯腈染毒组比,10和20μmol/L姜黄素预处理可明显减少细胞活力的降低和LDH释放量的增加,且这种保护作用与增加Nrf2蛋白表达、促进Nrf2核转位以及诱导下游γ-GCS和HO-1的蛋白表达有关。结论在本试验条件下,姜黄素通过激活Nrf2-ARE信号通路保护丙烯腈所致大鼠星形胶质细胞损伤。
- 赵小武杜春明陆荣柱王苏华邢光伟王世忠张叶端礼荣黄晓佳高静
- 关键词：姜黄素星形胶质细胞丙烯腈核因子E2相关因子2
- 去铁胺在甲基汞诱导细胞铁死亡中的作用及其机制被引量：3
- 2020年
- 目的:探讨去铁胺预处理对甲基汞毒性作用的影响及其潜在的机制。方法:选用大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞与大鼠肝BRL细胞,对照组用含10%胎牛血清的高糖培养基培养0.5 h,甲基汞组用不同浓度甲基汞(1.0、2.5、5.0、10.0μmol/L)处理0.5 h,MTT法检测细胞活力,免疫印迹法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPx4)蛋白表达,筛选最适浓度甲基汞。另取PC12细胞与BRL细胞,对照组用含10%胎牛血清的高糖培养基培养6.5 h,去铁胺+甲基汞组分别用0、50、100、200、400μmol/L去铁胺预处理6 h,再用10.0μmol/L甲基汞处理0.5 h,免疫印迹法检测GPx4及缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)蛋白表达,MTT法检测细胞活力。结果:与对照组相比,10.0μmol/L甲基汞组两种细胞活力降低最显著,以此浓度进行后续实验;随着甲基汞浓度逐渐增加,两种细胞中GPx4表达逐渐降低。与0μmol/L去铁胺+甲基汞组比较,随着去铁胺浓度增加,两种细胞中GPx4和HIF-1α蛋白表达逐渐增加;400μmol/L去铁胺+甲基汞组PC12细胞活力明显增加,200μmol/L去铁胺+甲基汞组BRL细胞活力明显增加。结论:去铁胺可拮抗甲基汞致细胞的铁死亡,可能与上调HIF-1α及铁死亡关键调控因子GPx4表达相关。
- 刘婷婷董丽华张宇徐伟朱海涛李芳王苏华邢光伟陆荣柱
- 关键词：甲基汞去铁胺缺氧诱导因子-1Α
