目的肾小管间质纤维化(TIF)是反映肾功能下降严重程度和及判断预后的最重要指标,硫化氢(H_2S)在维持肾的正常功能和多种肾损伤疾病中都起着关键作用。文中通过建立单侧输尿管梗阻模型(UUO)观察外源性补充硫化氢(H_2S)供体硫氢化钠(Na HS)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、增殖细胞核抗原(PCNA)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法单侧输尿管梗阻建立TIF动物模型,96只SD大鼠随机数字表法分为假手术组、模型组,以及Na HS低、高剂量组,每组24只。模型组大鼠行左侧输尿管结扎,假手术组大鼠仅游离输尿管而不进行结扎。Na HS低、高剂量组治疗组大鼠在UUO制备后分别给予腹腔注射Na HS 1.4μmol/kg(0.2μmol/m L)和7μmol/kg(1μmol/m L),假手术组及模型组分别腹腔注射等量等渗盐水。术后第7、14、21天分别进行HE、Masson染色和免疫组化染色。测定大鼠肾间质纤维化相对面积以及肾组织AngⅡ、TGF-β1、PCNA相对表达。结果假手术组各时间点AngⅡ、PCNA和TGF-β1在肾小管间质微量表达。模型组较假手术组7、14、21 d AngⅡ表达升高(6.27±0.78 vs 1.09±0.75,8.94±0.31 vs 1.20±0.06,13.75±0.39 vs1.34±0.69;P<0.01)、PCNA表达升高(82.81±5.36 vs 4.63±0.83,101.00±4.3 vs 8.57±1.09,118.11±4.70 vs 13.15±1.43;P<0.01),TGF-β1表达亦升高(9.18±0.83 vs 0.98±0.14,16.87±0.77 vs 1.85±0.20,20.29±0.89 vs 2.43±0.14,P<0.01)。与模型组比较,Na HS低、高剂量组AngⅡ、PCNA和TGF-β1表达均降低(P<0.05)。但Na HS低、高剂量组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论外源性补充H_2S可部分通过下调AngⅡ、PCNA和TGF-β1的表达延缓TIF的进展。
