国家教育部博士点基金(20092133110004)
- 作品数：21 被引量：200H指数：9
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- 相关机构：辽宁中医药大学附属医院辽宁中医药大学中国医科大学附属第一医院更多>>
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- 芪蛎消瘿汤对NOD.H-2h4小鼠甲状腺IL-23/IL-17轴的调控影响
- 目的:从辅助性T细胞17(Th17)细胞分化的调控角度,探讨芪蛎消瘿汤治疗自身免疫甲状腺炎(AIT)的作用机制。方法:雌性8周龄NOD.H-2h4小鼠,随机分成4组。正常组(NC)饲以双蒸水,模型组(MC)、常规剂量中药...
- 杨潇高天舒曲金桥周喜玉徐佳
- 关键词：RORΓTSTAT3
- 文献传递
- 补中益气汤对甲状腺功能减退大鼠心肌细胞凋亡及Fas,FasL和Caspase-3蛋白表达的影响被引量：16
- 2012年
- 目的:研究补中益气汤对甲状腺功能减退(甲减)大鼠心肌细胞凋亡及Fas,FasL和Caspase-3蛋白表达的影响。方法:采用Kolaja法制备大鼠甲状腺功能减退模型。健康Wistar大鼠120只随机分成正常对照组、模型组、补中益气汤组(18.9 g·kg-1)、左旋甲状腺素钠L-T4组(9.45μg·kg-1),各组灌胃给药56 d。光镜和电镜下观察心肌形态学和超微结构变化,TUNEL法检测心肌凋亡细胞,免疫组化检测凋亡相关基因蛋白Fas,FasL,Caspase-3的表达,ELISA法测定血清促甲状腺激素(TSH),放射免疫分析法测定血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)及总甲状腺素(TT4)。结果:与正常组相比,模型组心肌细胞凋亡指数及Fas,FasL,Caspase-3的表达均达高峰,心肌细胞结构损伤严重,经治疗后补中益气汤组(12.10±0.73)和L-T4组(29.26±2.10)的心肌细胞凋亡指数降低,Fas,FasL及Caspase-3的阳性表达均下降,且补中益气汤组的疗效优于L-T4组(P<0.05)。结论:甲减引起心肌细胞凋亡增多,Fas,FasL,Caspase-3表达升高,而补中益气汤可明显降低心肌细胞凋亡指数,下调Fas,FasL及Caspase-3的表达,说明补中益气汤对甲减的心肌损害有干预保护作用。
- 高天舒韩晓晴尹慧丝
- 关键词：补中益气汤甲状腺功能减退细胞凋亡FASFASL
- 益气软坚散结法对甲减大鼠心肌TRα1mRNA表达的影响被引量：1
- 2012年
- 目的:研究益气软坚散结法对甲状腺功能减退大鼠心肌TRα1mRNA表达的影响。方法:(1)将Wist-ar大鼠随机分为正常组、模型组、L-T4组、益气软坚散结组(自拟芪贝复元饮)4组,每组30只。(2)正常组:普通饲料,双蒸水;模型组:低碘饲料,双蒸水。(3)酶联免疫吸附测定法(Elisa法)测大鼠血清促甲状腺激素(TSH),放射免疫分析法(RIA)测血清总T3(TT3),总T4(TT4)。实时荧光定量PCR(Real-time PCR法)检测大鼠心肌TRα1mRNA的表达。砷铈分光光度法测定尿碘含量。光镜下观察大鼠心肌心肌形态。心电图机记录大鼠心电变化。结果:56天时予处理因素的L-T4组和芪贝复元饮组大鼠血清TT3值均升高(P<0.01),二组之间比较无差异;血清TT4值均升高(P<0.001),二组之间比较无差异;TSH值明显降低(P<0.01),其中较L-T4组血清TSH值降低明显。心电图描记发现芪贝复元饮组与L-T4组比较有差异(P<0.05),心率及低电压表现有恢复;芪贝复元饮组心肌TRα1mRNA的表达较L-T4组高0.81倍(P<0.05);心肌细胞形态观察发现芪贝复元饮组较L-T4组恢复的明显。结论:与L-T4比较益气软坚散结法能使甲减心肌损害得到恢复,其作用机制与TRα1mRNA在心肌细胞上的表达有关。
- 梅兰高天舒
- 关键词：甲状腺功能减退症心肌
- 补中益气汤对甲状腺功能减退大鼠心肌TRα1 mRNA表达的影响被引量：6
- 2014年
- 目的:研究补中益气汤对甲状腺功能减退(以下简称甲减)大鼠心肌甲状腺激素受体(Thyroid Hormone Receptor,TR)TRα1 mRNA表达的影响。方法:将Wistar大鼠随机分为正常对照组、甲减模型对照组、西药左旋甲状腺素钠片对照组(简称L-T4组)、补中益气汤组,每组30只。正常对照组大鼠予普通饲料,双蒸水;予模型对照组大鼠低碘饲料,双蒸水;L-T4组大鼠予低碘饲料,灌服2mL/d,含量为0.52μg/kg左旋甲状腺素钠片的混悬液,并灌服2mL双蒸水;予补中益气汤组大鼠低碘饲料,灌服2mL/d含生药量为18.9g/kg的补中益气汤煎剂。酶联免疫吸附测定法测大鼠血清促甲状腺激素(Thyroid Stimulating Hormone,TSH),放射免疫分析法测定三碘甲状腺原氨酸(Total Triiodothyronine,TT3),总甲状腺素(Serum Total Thyroxine,TT4)。实时定量聚合酶链反应检测大鼠心肌TRα1 mRNA的表达,获得基因扩增结果后,再用参照基因的△C_T法计算每个样本中参照基因与目的基因的C_T值差异,能衡量基因表达水平。砷铈分光光度法测定尿碘含量。光镜下观察大鼠心肌形态。心电图机记录大鼠心电变化。结果:与模型组相比,L-T4组和补中益气汤组大鼠血清TT3值均明显升高(P<0.01);与模型组相比,L-T4组和补中益气汤组大鼠血清TT4值均也明显升高(P<0.001);L-T4组与补中益气汤组大鼠血清TT3、TT4值比较,两组无明显差异。与模型组比较,L-T4组和补中益气汤组大鼠TSH值明显降低(P<0.01),其中补中益气汤组较L-T4组血清TSH值降低明显。补中益气汤组心率及低电压恢复明显好于L-T4组(P<0.05);补中益气汤组心肌TRα1 mRNA的表达较L-T4组高1.08倍(P<0.05);心肌细胞形态观察发现补中益气汤组较L-T4组恢复得明显。结论:补中益气汤能使甲减大鼠心肌损害恢复得更好,其作用机制与TRα1 mRNA在心肌细胞上的表达有关。
- 梅兰高天舒
- 关键词：甲状腺功能减退症心肌WISTAR
- 碘缺乏致甲状腺功能减退症大鼠肾脏损害的病理特点分析被引量：2
- 2012年
- 目的观察大鼠甲状腺功能减退时肾脏病理形态及血管内皮生长因子（VEGF）的改变。方法将大鼠随机（随机数字表法）分为正常组及实验组，实验组随机分为模型组、左旋甲状腺素（L—T4）组，实验组建立碘缺乏甲减肾损害大鼠模型，21d成模时及用药56d后测定甲状腺功能（TT3、TT4及TSH）、血肌酐、血尿素氮（BUN）水平；光镜观察肾脏形态，免疫组化检测VEGF表达水平。结果（1）用药56d后与正常对照组相比L．Td组及模型组BUN均增高[（5．55±0．50，5．80±0．66对5．00±0．24）mmol／L，P〈0．05]，血肌酐也均增高[（26．83±0．75，27．0±3．41对22．5±2．07）μmol／L，P〈0．05]，L—T。组略低于模型组，但无统计学意义。（2）PAS染色比较：21d成模时，模型组肾小球部分区域系膜细胞增生，系膜区扩大，系膜基质增多。用药56d后模型组整个肾小球轻至中度系膜增生，增生的系膜细胞连成片，毛细血管开放数量减少，可见明显扩张的毛细血管。L-T4组系膜增生较模型组明显减轻，毛细血管开放数量增多，仍可见毛细血管扩张。（3）肾脏VEGF蛋白表达：21d成模时模型组VEGF积分光密度（IODA）明显高于正常组（44．64±14．99对29．05±9．14，P〈0．01）。用药56d时与正常组比各组IODA均无明显差异，L-T4组略高于模型组，但无统计学意义。结论碘缺乏致甲减肾损害病理改变特点为系膜增生．肾毛细血管床减少和毛细血管扩张。VEGF在甲减肾损害的不同病程中表达不同，早期升高，后期下降。L-T4治疗未能逆转甲减肾损害大鼠的肾功能异常。
- 张靖高天舒范秋灵
- 关键词：甲状腺功能减退症肾脏损害血管内皮生长因子
- 益气化痰活血方对NOD.H-2^h4小鼠甲状腺Th17细胞分化影响的研究被引量：14
- 2014年
- 目的探讨益气化痰活血方对NOD.H-2^(h4)小鼠甲状腺白细胞介素-23(IL-23)/白细胞介素-17(IL-17)炎症轴的影响。方法选雌性8周龄NOD.H-2^(h4)小鼠,随机分成正常组、模型组、益气化痰活血方低剂量组(20.8 g/kg)和高剂量组(62.4 g/kg)。正常组饲以双蒸水,其余各组饲以含0.05%碘化钠水,8周后制成自身免疫性甲状腺炎(AIT)动物模型,再处理因素8周后麻醉处死小鼠。放射免疫分析法(RIA)检测血清总T3(TT3)、总T4(TT4),固相化学发光酶免疫法(IRMA法)检测血清促甲状腺激素(TSII);光镜下观察甲状腺细胞形态;免疫组化方法测定甲状腺间质细胞CD68及小鼠甲状腺IL-17、IL-23蛋白表达;RT-PCR法检测小鼠甲状腺IL-17、IL-23 mRNA表达;流式细胞仪分析小鼠脾细胞Th17细胞比例。结果各组间血清IT3、TT4及TSH值比较无明显差异(P>0.05);与正常组比较,模型组AIT的发生率、CD68、IL-17、IL-23表达及Th17细胞比例显著升高(P<0.01);与模型组比较,益气化痰活血方不同剂量组CD68、IL-17、IL-23表达显著下降(P<0.01),Th17细胞比例降低(P<0.01或P<0.05)。结论益气化痰活血方治疗AIT的机制可能与其抑制IL-23/IL-17炎症轴,下调Th17细胞比例有关。
- 杨潇高天舒周喜玉徐佳曲金桥
- 关键词：TH17细胞小鼠
- 芪蛎消瘿汤对NOD.H-2h4小鼠甲状腺IL-23/IL-17轴的调控影响被引量：10
- 2014年
- 目的:从辅助性T细胞17(Th17)细胞分化的调控角度,探讨芪蛎消瘿汤治疗自身免疫甲状腺炎(AIT)的作用机制。方法:雌性8周龄NOD.H-2h4小鼠,随机分成4组。正常组(NC)饲以双蒸水,模型组(MC)、常规剂量中药组(ZY1)和3倍剂量中药组(ZY3)自由饮用含0.05%碘化钠水8周成模后,再灌胃给药8周。RIA法测血清TT3、TT4,IRMA法测血清TSH;光镜下观察甲状腺细胞形态;免疫组化法及RT-PCR法分别检测甲状腺IL-6、TGF-β表达;Western Blot法检测甲状腺RORγt、RORα、STAT3蛋白表达。结果:各组间血清TT3、TT4及TSH值比较无统计学差异;与NC组比较,MC组AIT的发生率,IL-6、TGF-βmRNA及蛋白表达,RORγt、RORα、STAT3表达显著升高(P<0.01);与MC组比较,ZY1组IL-6、TGF-β、RORα、STAT3、RORγt表达均明显下降(P<0.01),ZY3组IL-6、TGF-β的整合光密度值及RORα、STAT3表达明显下降(P<0.01),ZY3组RORγt表达下降(P<0.05)。结论:芪蛎消瘿汤可能通过下调IL-6、TGF-β、RORγt、RORα、STAT3的表达而调控IL-23/IL-17炎症轴起到治疗AIT的作用。
- 杨潇高天舒曲金桥周喜玉徐佳
- 关键词：NODRORΓTSTAT3
- 富碘中药复方与碘过量对碘缺乏NOD.H-2^(h4)小鼠甲状腺Th17细胞分化影响的比较被引量：5
- 2014年
- 目的比较富碘中药复方与碘过量对碘缺乏NOD.H-2h4小鼠甲状腺IL-23/IL-17炎症轴的影响。方法选雌性8周龄NOD.H-2h4小鼠,给低碘饲料,饮双蒸水,喂养90天后制成自身免疫甲状腺炎易感碘缺乏甲状腺肿模型,后随机分成4组:正常对照组(NC)、模型对照组(MC)、富碘中药复方组[(HIE),海藻15g,昆布15g,海带7.5g,碘含量1900.36μg/L]和碘过量组[(IE)含碘1900μg/L的去离子水,用碘酸钾配制]。再给处理因素90 d后处死小鼠。放射免疫分析法(RIA法)测小鼠血清总T3(TT3)、总T4(TT4)。IRMA法测定小鼠血清促甲状腺激素(TSH)。光镜下观察甲状腺滤泡形态。用免疫组化方法测定甲状腺间质细胞CD68及IL-17的表达。实时定量(RT-PCR)法检测NOD小鼠甲状腺IL-17mRNA和IL-23mRNA表达。Western blot蛋白印迹杂交法测定小鼠甲状腺IL-17和IL-23的蛋白表达。结果给处理因素90 d后,各组间血清TT3﹑TT4及TSH值比较均无明显差异(P﹥0.05)。NC,MC,IE及HIE组小鼠自身免疫甲状腺炎的发生率分别为:2/10,0/10,9/10,3/10。与IE组相比,HIE组的甲状腺间质细胞CD68的表达水平(整合光密度0.28±0.07 vs 0.13±0.06)明显降低(P﹤0.01);HIE组小鼠甲状腺组织中IL-17的表达水平(整合光密度0.21±0.07vs 0.19±0.05)明显降低(P﹤0.01)。HIE组IL-17mRNA及IL-23mRNA平均相对表达量(1.31±0.06;1.43±0.50),明显低于IE组(2.39±0.05;2.21±0.70),P均<0.05。HIE组的IL-17及IL-23的蛋白表达量(0.73±0.02;0.27±0.02),明显低于IE组(0.80±0.03;0.36±0.03),P均﹤0.05。结论与单纯碘过量相比,富碘中药复方能明显降低碘缺乏NOD.H-2h4小鼠碘致自身免疫甲状腺炎的发生率,其机理可能与富碘中药复方能明显抑制碘补充过程中甲状腺内IL-23、IL-17的高表达有关。
- 周喜玉高天舒杨潇崔鹏曲金桥徐佳
- 关键词：碘过量TH17细胞
- 海藻玉壶汤及其拆方对大鼠碘缺乏致甲状腺肿的干预作用被引量：16
- 2012年
- 目的从抗氧化应激角度比较海藻玉壶汤及其拆方对碘缺乏甲状腺肿的干预机制。方法选4周龄Wistar大鼠150只,随机选取30只为正常对照组,其余120只建立碘缺乏动物甲状腺肿模型后随机分为模型对照组和海藻玉壶汤原方组(原方组)、拆方1组、拆方2组,每组30只。在造模成功0周和8周后处死大鼠。测定各组大鼠尿碘含量(MUI);甲状腺功能[包括血清促甲状腺激素(TSH)、血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总四碘甲状腺原氨酸(TT4)]及相对重量;光镜下定量观察甲状腺形态及电镜下观察甲状腺细胞超微结构;测定血清谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)、黄嘌呤氧化酶(XOD)和超氧化物歧化酶(SOD)的活力及丙二醛(MDA)和过氧化氢(H2O2)的含量;检测大鼠甲状腺4-羟基壬烯醛(4-HNE)、过氧化物氧化还原酶5(PRDX5)及其蛋白的表达。结果给药8周后,模型对照组和拆方1组MUI减低,原方组和拆方2组MUI增高。3个给药组TSH值较模型对照组显著下降(P<0.05)。TT3值原方组较正常对照组显著减低(P<0.01),拆方1组较模型对照组和原方组均显著增高(P<0.05)。TT4值原方组和拆方2组显著高于正常对照组和模型对照组(P<0.05或P<0.01),拆方1组明显低于原方组(P<0.05)。甲状腺相对重量原方组和拆方2组明显较模型对照组减低(P<0.01),拆方1组显著高于正常对照组(P<0.05)。原方组SOD活力较正常对照组和拆方2组明显增高(P<0.05)。GSH-Px活力原方和拆方1组较拆方2组明显增高(P<0.05)。原方组H2O2含量较正常对照组明显增高(P<0.05)。MDA含量拆方1组显著高于正常对照组(P<0.05)。各给药组XOD活力较正常对照组和模型对照组均明显增高(P<0.01),其中拆方1组明显高于原方和拆方2组(P<0.01)。甲状腺4-HNE表达原方组明显低于其他各组(P<0.05)。原方组甲状腺PRDX5蛋白较正常对照组有明显增高(P<0.01)。结论海藻玉壶汤原方较其拆方抗氧化能力更强,可使甲状腺
- 高天舒齐腾澈
- 关键词：氧化应激甲状腺肿海藻玉壶汤
- 扶正软坚散结法对甲减大鼠心肌α-MHC和β-MHCmRNA表达的影响被引量：2
- 2012年
- 目的:研究扶正软坚散结法对甲状腺功能减退大鼠心肌肌球蛋白重链α和β(简称α-MHC和β-MHC)mRNA表达的影响。方法:将甲减Wistar大鼠随机分为模型对照组、L-T4组、芪贝复元饮组。正常对照组:普通饮食,双蒸水;模型对照组:低碘饮食,双蒸水。双抗体一步夹心法酶联免疫吸附法(ELISA法)测大鼠血清促甲状腺激素(TSH),放射免疫分析法(RIA法)测大鼠血清总T3(TT3)、总T4(TT4)。砷铈分光光度法测定尿碘。光镜下观察心肌细胞形态。实时定量RT-PCR法测心肌组织α-MHC和β-MHC mRNA的表达。结果:56天(8周)时,与模型组比较,予处理因素的L-T4组和芪贝复元饮组大鼠血清TT3值均升高(P<0.01),但两组之间比较无差异;血清TT4值均升高(P<0.001),二组之间比较无差异;TSH值明显降低(P<0.01),两组之间比较有差异(P<0.05),芪贝复元饮组优于L-T4组。L-T4组、芪贝复元饮组的α-MHCmRNA的表达分别为正常组的1.77倍、2.03倍,与模型组比均有上升,芪贝复元饮组较L-T4组上升明显;L-T4组、芪贝复元饮组β-MHCmRNA的表达分别为正常组的2.61倍、1.22倍,与模型组比均有下调,均未降低至正常水平,芪贝复元饮组下调明显。结论:扶正软坚散结法在甲减心肌损伤的修复中起着重要的作用,与提高心肌α-MHCmRNA的表达,降低β-MHCmRNA的表达有重要的关系。
- 尹慧丝高天舒
- 关键词：甲状腺功能减退症Β-MHC
