北京市自然科学基金(7070001)
- 作品数：3 被引量：5H指数：2
- 相关作者：刘耕陶孔祥臣鲍秀琦李丽波余凌虹更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院北京协和医学院药物研究所齐齐哈尔医学院更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 神经变性构象病与热休克蛋白被引量：2
- 2010年
- 许多神经退行性疾病的发生是由蛋白质错误折叠和聚集引起的,这类疾病统称为神经变性构象病。基因突变、环境因素以及蛋白质质控系统(泛素-蛋白酶体系统和自吞噬-溶酶体系统)功能的失常,都能导致蛋白质错误折叠并聚集而引发疾病。本文综述了引起蛋白质错误折叠和聚集的相关因素和机制、蛋白质错误折叠在神经退行性疾病发病中的作用以及诱导热休克蛋白作为一种新途径治疗神经变性构象病的研究进展。
- 孔祥臣鲍秀琦刘耕陶
- 关键词：Β-淀粉样蛋白Α-突触核蛋白热休克蛋白
- 新型抗帕金森氏病化合物FLZ与人和大鼠血浆蛋白结合率的测定被引量：1
- 2010年
- 目的建立测定人和大鼠血浆及透析外液中番荔枝酰胺衍化物（FLZ）浓度的高效液相色谱（HPLC）方法,测定FLZ与人的血浆蛋白结合率及FLZ与大鼠的血浆蛋白结合率。方法以双环醇为内标,流动相为甲醇-水（60∶40）,流速1.0 mL.min-1,检测波长为320 nm。采用平衡透析法结合HPLC法,对5个浓度的FLZ与健康人及大鼠的血浆蛋白结合率进行测定。结果人和大鼠血浆（透析内液）中FLZ在500~8 000 ng.mL-1范围内、透析外液中FLZ在25~500 ng.mL-1范围内线性关系良好;低、中、高3个浓度透析内液中FLZ的回收率均大于90.3%,透析外液中FLZ的回收率均大于91.7%。透析内液及透析外液中日内精密度RSD均小于4.1%,日间精密度均小于6.2%。5个浓度的FLZ与人和大鼠的平均血浆蛋白结合率分别为92.3%和94.1%。结论本实验建立的人和大鼠血浆及透析外液中FLZ的定量分析方法快速、简便、可靠;FLZ与人和大鼠的血浆蛋白结合率均较高,且二者无种属差异。
- 李丽波余凌虹魏怀玲刘耕陶
- 关键词：血浆蛋白结合率平衡透析法高效液相色谱法
- 番荔枝酰胺衍生物FLZ对LPS联合MPTP诱发小鼠慢性帕金森病的治疗作用被引量：2
- 2013年
- 利用细菌内毒素脂多糖(LPS)联合神经毒素MPTP诱发的慢性小鼠帕金森病(PD)模型,考察番荔枝酰胺衍生物FLZ片剂对PD的治疗作用。C57/BL小鼠腹腔注射LPS(5 mg·kg-1)一次,1周后,小鼠皮下注射MPTP(25 mg·kg-1),每天1次,共注射2天。8周后,FLZ(25、50及75 mg·kg-1)及阳性对照药L-DOPA治疗性给药,每天1次,共给药2个月。以爬杆法及足迹法不同时间评价PD小鼠的行为学能力,高效液相色谱法检测纹状体多巴胺含量,免疫组化法分析黑质纹状体酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数。结果显示,LPS与MPTP合用能成功诱发小鼠PD样病理改变,在造模后第8周模型组动物爬杆行为学评分与正常对照组相比有显著性降低,在步伐测定实验中出现明显的步伐紊乱和步伐长度减小。FLZ(25、50及75 mg·kg-1)治疗性给药2个月,能显著改善PD小鼠的行为学障碍,表现在增加爬杆行为学评分,改善动物的步伐紊乱及步伐长度;同时,提高小鼠黑质TH阳性神经元的数量,增加纹状体内多巴胺含量。结果表明,FLZ片剂对LPS联合MPTP诱发的慢性炎症性PD小鼠有良好的治疗作用,目前该药已申报临床试验,有望成为新型抗PD药物。
- 余凌虹魏怀玲鲍秀琦张丹孙华
- 关键词：LPSMPTP帕金森病
