中国博士后科学基金(2005038495)
- 作品数：3 被引量：34H指数：2
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- 相关机构：广州医学院第一附属医院更多>>
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- 二丙酸倍氯米松和布地奈德对白细胞介素13激活的肺成纤维细胞的影响被引量：2
- 2007年
- 目的观察吸入型糖皮质激素二丙酸倍氯米松(BDP)和布地奈德(BUD)对白细胞介素13(IL-13)激活的肺成纤维细胞的影响。方法 IL-13加入培养的肺成纤维细胞,采用噻唑蓝法、免疫组织化学法、免疫印迹法、逆转录聚合酶链反应、ELISA 等方法检测细胞增殖、α-肌动蛋白(α-SMA)表达及分泌白细胞介素6(IL-6)、嗜酸粒细胞趋化因子(eotaxin)的变化,观察 BDP 和 BUD 的作用。结果加入20 ng/ml 的 IL-13后,成纤维细胞分泌 IL-6明显增加[(20±2)ng/L和(140±8)ng/L],eotaxin 也明显增加[(64±25)ng/L 和(334±51)ng/L]。10^(-8)mol/L～10^(-5)mol/L 的 BDP 组和 BUD组 IL-6表达水平[(112±3)ng/L～(53±2)ng/L 和(55±14)ng/L～(32±6)ng/L]比 IL-13组明显下降,IL-6 mRNA 表达比 IL-13组明显减少,细胞上清液中 eotaxin 水平[(297±59)～(226±43)ng/L和(287±59)～(183±43)ng/L]比 IL-13组明显降低。IL-13诱导成纤维细胞表达α-SMA mRNA 及蛋白明显增加,并促进成纤维细胞增殖(1.5±0.2)倍。BDP 组和 BUD 组对 IL-13诱导的α-SMAmRNA 及蛋白的表达无显著影响,并明显具有协同 IL-13促进成纤维细胞增殖的作用。结论 BDP和 BUD 对 IL-13刺激成纤维细胞的作用具有多重调节效应。BDP 和 BUD 抑制 IL-13诱导成纤维细胞合成、释放炎症介质 IL-6和 eotaxin 的作用,有利于改善气道上皮下纤维化,但对于 IL-13促进成纤维细胞转化为肌成纤维细胞及其增殖方面起负面影响。
- 陈晓红曹智臻杨子峰Li Li钟南山
- 关键词：糖皮质激素类成纤维细胞白细胞介素13
- 布地奈德对哮喘小鼠气道重塑及JAK1/STAT6表达的影响被引量：30
- 2007年
- 目的研究布地奈德(BUD)对支气管哮喘小鼠气道重塑及对 JAK1、信号转导子和转录激活子6(STAT6)表达的调控作用。方法将30只雌性 BALB/c 小鼠随机分为对照组、哮喘组和BUD 组。以鸡卵蛋白为过敏原致敏和激发动物,建立慢性哮喘气道重塑模型。对照组动物采用生理盐水致敏和激发动物,BUD 组在每次用过敏原激发前2 h 鼻腔滴入 BUD(1 mg/kg)。用 BUXCO 小鼠肺功能仪测定动物气道反应性,对肺组织切片行过碘酸雪夫(PAS)和 Masson 染色,就支气管周围炎细胞浸润及杯状细胞增殖进行评分,测定肺组织羟脯氨酸含量。应用免疫组化、免疫印迹及 RT-PCR方法分别检测 JAK1、STAT6、α-SMA 的蛋白及α-SMA mRNA 表达的变化。结果哮喘组动物气道反应性明显高于对照组,logPC100分别为0.62±0.78和1.88±0.34,P<0.01。BUD 组小鼠气道反应性低于哮喘组(1ogPC100为1.79±0.18,P<0.01)。与哮喘组相比,BUD 组气道上皮增生得到改善,上皮下胶原沉积减少,α-SMA 蛋白和 mRNA 表达也较哮喘组低。BUD 组黏液指数计分为(1.35±0.26)分,肺羟脯氨酸含量为(284±16)μg/100 mg,BALF 中 IL-4和 IL-13含量为(7.3±0.6)ng/L、(10.6±0.9)ng/L,与哮喘组比较差异有统计学意义(P<0.01)。STAT6主要表达于气道上皮,分布于细胞胞质、胞核。与对照组相比,哮喘组和 BUD 组的 STAT6分布未见明显变化。免疫印迹检测显示哮喘组的 JAK1和 STAT6蛋白表达均强于对照组,BUD 则能明显下调这两种信号蛋白的表达。相关分析表明,JAK1和 STAT6含量与气道 PAS 分数、α-SMA 蛋白表达及肺组织羟脯氨酸含量分别呈正相关,也与 BALF 中 IL-4和 IL-13水平呈正相关(均 P<0.05)。结论 BUD 抑制哮喘气道重塑。BUD可能通过下调 JAK1和 STAT6的表达,从而抑制了依赖于 JAK1/STAT6通路的气道重塑。
- 陈晓红钟南山张卫东曹智臻何梦璋罗群任筱兰李时悦Li L
- 关键词：糖皮质激素类哮喘JAK1信号转导子和转录激活子6
- 蛋白质组学与药物研究被引量：2
- 2006年
- 随着后基因组时代的到来,蛋白质组学的地位被提到了前所未有的高度。蛋白质组学技术已渗透到药物靶点的探测、分子药理筛选模型的建立、评价药物毒副作用、研究药物作用等各个方面。本文就这些方面目前的研究进展做一综述。
- 陈晓红张卫东李时悦李德容孙宝清
- 关键词：蛋白质组学药物
