上海市医学领军人才项目(LJ06010)
- 作品数：8 被引量：53H指数：3
- 相关作者：王从容张蓉贾伟平包玉倩项坤三更多>>
- 相关机构：上海交通大学附属第六人民医院上海市糖尿病临床医学中心更多>>
- 发文基金：上海市医学领军人才项目国家自然科学基金上海市医学发展基金重点研究项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 有机阴离子转运蛋白1B1基因多态性与瑞格列奈药物疗效的关系被引量：1
- 2009年
- 目的研究有机阴离子转运蛋白1B1（SLCO1B1）基因D130N多态性与瑞格列奈治疗新诊断2型糖尿病疗效之间的相关性。方法选取新诊断的2型糖尿病患者100例，口服瑞格列奈单药治疗48周，测量治疗前后人体基本参数及糖脂代谢相关指标。用PCR-限制性片段长度多态性及直接测序的方法检测SLCO1B1基因D130N和V174A变异。结果89例患者完成48周随访，瑞格列奈对DD基因型者HbA1c的控制较N等位基因携带者好[AHbA1c：（-2．29±0．23）％vs（-1．49±0．21）％，P〈0．05]，未发现D130N与其它糖代谢相关指标的相关性。结论SLCO1B1基因D130N变异与瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效相关，DD基因型者疗效更好。
- 张蓉胡承王从容邵新宇包玉倩马晓静项坤三贾伟平
- 关键词：多态性单核苷酸瑞格列奈药物基因组学
- 2型糖尿病患者脂联素基因单核苷酸多态性与罗格列酮疗效的相关性研究被引量：3
- 2007年
- 目的研究脂联素基因(ADIPOQ)单核苷酸多态性(SNP)+45与马来酸罗格列酮治疗2型糖尿病疗效的相关性。方法选取103例新诊断2型糖尿病患者,口服马来酸罗格列酮24周,并定期检测糖脂代谢相关临床指标,用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性方法检测脂联素基因SNP+45(T/G)多态位点。结果 (1)103例2型糖尿病患者中,TT、TG、GG 基因型频率分别为55.34%(57例)、35.92%(37例)、8.74%(9例),T、G 等位基因频率分别为73.30%、26.70%;(2)TG+GG 基因型患者的治疗有效率(56.41%)显著高于 TT 基因型患者(33.93%),(P=0.0295);多变量的 Logistic 回归分析发现基线糖化血红蛋白(HbA1c)和 ADIPOQ SNP+45是影响该药物治疗有效性的独立相关因素;(3)马来酸罗格列酮治疗24周,TT 基因型和 TG+GG 基因型患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h 血糖(2hPG)、HbA1c 和稳态模式评估法计算的胰岛素抵抗(HOMA-IR)水平均较基线时(13.1±0.4,14.0±0.5)显著降低(分别为4.6±0.4、4.7±0.4),差异有统计学意义;(4)24周各临床指标及其与基线的差值和脂联素基因 SNP+45无显著相关性。结论 ADIPOQ SNP+45(T/G)与马来酸罗格列酮治疗2型糖尿病患者的有效性相关,是该药物治疗有效性的主要决定因素之一,TG+GG 基因型患者的治疗有效率高于 TT 基因型患者。
- 张华贾伟平胡承张蓉王从容包玉倩陆俊茜徐靖项坤三
- 关键词：非胰岛素依赖型单核苷酸多态性基因组马来酸罗格列酮
- 单基因突变所致的胰岛素抵抗综合征被引量：1
- 2009年
- 临床上存在多种由单基因突变所导致的胰岛素抵抗综合征，如胰岛素受体基因突变造成的严重胰岛素抵抗综合征，核纤层蛋白（LMNA）基因突变导致的脂肪营养不良综合征等，以下将对这些疾病的临床特点、突变基因及发病机制作一综述。
- 江珊贾伟平
- 关键词：胰岛素抵抗突变胰岛素受体基因脂肪营养不良
- 人黑皮素4受体基因变异与肥胖病的关联研究被引量：1
- 2007年
- 目的探讨摄食行为及能量代谢相关的重要蛋白质,黑皮素4受体(MC4R)基因变异与中国人肥胖的相关性。方法选取563例上海地区中国人,其中 BMI≥30 kg/m^2者258例,BMI<23 kg/m^2者305例,用 DNA 测序法检测 MC4R 基因 nt-216C/T、nt-178A/C 和 Val103Ile 变异。并测定所选人群身高、体重、腰围、臀围、股围、舒张压和收缩压。对所选人群进行口服糖耐量试验,测定空腹和糖负荷后120 min 血糖水平,并测定空腹血脂谱。以生物电阻抗法测定体脂含量。结果 (1)中国人中 nt-216C/T、nt-178A/C 和 Val103Ile 变异频率均小于5%;(2)Logistic 回归分析见到,MC4R 基因Val103Ile 变异是肥胖的独立相关因素(OR=0.414,P=0.040),Ile 等位基因频率在肥胖患者中较低。(3)在正常体重组和肥胖组中分别比较 Val/Val 纯合子与 Ile 携带者体脂参数、血糖、血脂、血压,差异无统计学意义。结论 MC4R 基因 Val103Ile 变异与中国人肥胖相关。
- 张蓉贾伟平胡承王从容方启晨包玉倩陆俊茜马晓静徐靖陆惠娟项坤三
- 关键词：肥胖单核苷酸多态性
- 单基因突变糖尿病与2型糖尿病糖脂代谢指标的比较被引量：3
- 2007年
- 目的观察中国人单基因突变糖尿病与2型糖尿病间糖、脂代谢指标的差异。方法选择22例(女15例,男7例)携带线粒体tRNA^(Leu(UUR))3243A→G基因突变的糖尿病患者(MDM组)以及13例(女7例,男6例)携带HNF-1α(MODY3组)或HNF-1β基因突变(MODY5组)的糖尿病患者,分别与151例(女80例,男71例)2型糖尿病患者(T2DM组)比较病程、体脂参数和空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、C肽(FCP)以及稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和稳态模型评估胰岛B细胞功能(HOMA-B)。另外比较11例糖耐量正常线粒体基因突变携带者[tRNA(+)组]与82例无此突变的正常糖耐量者[tRNA(-)组]的糖脂代谢指标。结果MDM组的体重指数、腰臀比、HOMA-IR、HOMA-B及FINS均明显低于T2DM组(P值均<0.01),高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)显著升高(P<0.05)。MODY3组与T2DM组间仅HDL-C的差异有统计学意义(P<0.05)。tRNA(+)与tRNA(-)组间糖、脂代谢指标的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论与2型糖尿病相比,单基因突变糖尿病发病较早、体形偏瘦、胰岛细胞分泌功能明显降低。
- 万慧贾伟平张蓉王从容方启晨项坤三
- 关键词：单基因突变线粒体2型糖尿病
- 过氧化物酶增殖激活受体γ辅激活因子基因Gly482Ser变异与中国人糖脂代谢的关联被引量：1
- 2007年
- 目的研究过氧化物酶增殖激活受体γ辅激活因子(PGC-1a)基因Gly482Ser变异位点与上海地区中国人糖、脂代谢的关系。方法294例上海地区中国人,其中正常糖耐量-正常体质量者103名(NGT-NW组),正常糖耐量-超重/肥胖者92例(NGT-OW/OB组),糖尿病-超重/肥胖者99例(DM-OW/OB组)。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测PGC-1αGly482Ser变异的基因型,并行75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)测定所选人群糖、脂代谢临床指标。结果①各组间PGC-1αGly482Ser变异基因型和等位基因频率分布的差异均无统计学意义(P值均>0.05);②NGT-NW组中,A等级基因携带[Ser(+)]亚组OGTT 60 min时的游离脂肪酸显著高于GG纯合子[Ser(-)]亚组(P<0.05);③DM-OW/OB组中,Ser(+)亚组的空腹游离脂肪酸和三酰甘油水平均显著高于Ser(-)亚组(P值均<0.01)。结论PGC-1αGly482Ser变异与中国人血清游离脂肪酸水平相关。
- 宋娟贾伟平方启晨张蓉胡承陆俊茜王从容项坤三
- 关键词：单核苷酸多态性糖代谢脂代谢
- 上海地区胰岛功能不足的2型糖尿病患者钾离子内向整流通道蛋白船KCNJ11基因突变筛查被引量：1
- 2012年
- 目的 了解上海地区胰岛功能不足的糖尿病患者钾离子内向整流通道蛋白J亚单位11号成员（KCNJ11）基因突变的发生情况.方法 选取上海市第六人民医院内分泌代谢科住院2型糖尿病患者41例,其中男30例,女11例,平均年龄（57±12）岁,胰岛β细胞自身抗体谷氨酸脱羧酶（GAD）、酪氨酸磷酸酶（IA2）检查阴性且糖耐量试验空腹C肽均≤0.20μg/L.应用聚合酶链反应直接测序法进行基因突变筛查.用卡方检验来比较本实验得出的基因型频率与国际人类基因组单体型图计划（HapMap）中国人数据库是否存在差异.结果 在1例患者中见到1个同义突变（即S274S）.此外,还发现4个变异位点,分别为rs5215、rs5218、rs5219、rs1800854.4个位点的等位基因频率与HapMap中国人数据库比对差异无统计学意义（x2值依次为0.010、0.391、0.025、0.407,均P＞0.05）.结论 KCNJ11基因突变可能不是糖尿病患者胰岛功能低下的主要原因.
- 唐珊珊张蓉王从容胡承江枫虞伟慧包玉倩贾伟平
- 关键词：单核苷酸
- 肥胖和2型糖尿病患者脂肪组织网膜素的mRNA表达被引量：42
- 2009年
- 目的研究不同糖调节和体重人群脂肪组织网膜素表达差异及其与血清网膜素、体脂参数、糖脂代谢、胰岛素抵抗等的相关性。方法36例外科择期手术患者分为正常糖调节正常体重（NGR-NW）组，正常糖调节超重／肥胖（NGR-OW／OB）组和2型糖尿病超重／肥胖（T2DM-OW／OB）组。采用实时定量PCR方法测定腹部皮下和网膜脂肪组织网膜素mRNA水平。用ELISA法检测空腹血清网膜素水平，同时检测空腹血糖（FPG）、口服葡萄糖耐量试验2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂各项指标及空腹胰岛素（FINS），计算体重指数（BMI）和腰臀比值（WHR），并以稳态模型计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）。结果网膜脂肪组织网膜素mRNA水平显著高于皮下脂肪组织[1．52±0．32比0．019±0．006，P〈0．01（均以网膜素／β-肌动蛋白来定量）]；男性和女性网膜素mRNA水平无差异（1．46±0．31比1．58±0．29，P=0．416）；NGR-OW／OB组网膜素mRNA水平显著低于NGR．NW组（1．18±0．29比1．52±0．32，P〈0．05），T2DM．OW／OB组网膜素mRNA水平显著低于NGR-NW组和NGR．OW／OB组（分别为0．98±0．37比1．52±0．32和0．98±0．37比1．18±0．29，均P〈0．05）；相关分析显示，网膜脂肪组织网膜素mRNA水平与HOMA—IR、腰围、WHR、甘油三酯、BMI、FINS呈显著负相关（r=-0．196～-0．283，均P〈0．05），与血清网膜素、HDL—C呈显著正相关（r=0．588、0．242，均P〈0．05）；多元逐步回归分析发现，血清网膜素、HOMA-IR和腰围是网膜素mRNA水平的独立相关因素（相关系数r^2=0．145、0．190、0．224，均P〈0．05）。结论网膜素在不同个体的差异表达可能参与构成胰岛素抵抗综合征的病理生理基础。
- 蔡润策魏丽狄建忠于浩泳包玉倩贾伟平
- 关键词：脂肪组织肥胖症
