国家科技重大专项(2009ZX09103-007)
- 作品数：8 被引量：15H指数：3
- 相关作者：贾凤兰张宝旭阮明何月莹吕艳更多>>
- 相关机构：北京大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 1,3-二苯-1,3-丙二酮对CdCl_2致小鼠急性肝肾损伤的保护作用
- 2013年
- 目的:研究1,3-二苯-1,3-丙二酮(1,3-diphenyl-1,3-propanedione,DPPD)对CdCl2致雄性小鼠急性肝肾损伤的保护作用。方法:成年雄性小鼠分别经ig给予DPPD 200,400,800 mg.kg-1,连续给药4 d,然后经ip给予CdCl27.5 mg·kg-1,24 h后处死小鼠。测定血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和乳酸脱氢酶(LDH)的水平;分别测定肝脏和肾脏组织中丙二醛(MDA)、还原性谷胱甘肽(GSH)、氧化性谷胱甘肽(GSSG)的含量,并计算GSH/GSSG比值。留取肝脏和肾脏组织,常规石蜡包埋切片,HE染色,光学显微镜下观察肝脏和肾脏组织的病理变化。结果:DPPD明显的降低血清AST,ALT和LDH的水平,并且呈剂量-反应关系;肝脏和肾脏的MDA含量以及GSH/GSSG比值显示DPPD可以明显改善CdCl2造成的脂质过氧化损伤和谷胱甘肽的消耗;肝脏和肾脏组织病理观察结果显示DPPD明显抑制CdCl2造成的损伤。结论:DPPD对CdCl2致小鼠急性肝肾损伤具有有效的保护作用。
- 杨东旭祝靓靓贾凤兰阮明张宝旭
- 关键词：镉肝毒性肾毒性小鼠
- 1,3-二苯-1,3-丙二酮对N-甲基甲酰胺致小鼠急性肝损伤的保护作用被引量：2
- 2012年
- 目的:考察1,3-二苯-1,3-丙二酮(DPPD)对N-甲基甲酰胺(NMF)急性肝损伤的保护作用。方法:小鼠经口分别灌胃给予DPPD 50,100,200 mg.kg-1,qd,连续4 d;腹腔注射给予致肝毒性剂量NMF 2 000mg.kg-1;染毒48 h后测定血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(as-partate aminotransferase,AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和总胆红素(total bilirubin,T-Bil)活性;留取肝脏组织,常规石蜡包埋切片,HE染色,光镜观察肝脏组织病理变化;制备肝匀浆,测定肝组织中还原性谷胱甘肽(GSH)、氧化性谷胱甘肽(GSSG)和丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量,计算GSH/GSSG比值。结果:与对照组比较,模型组小鼠血清ALT,AST,LDH和T-Bil水平升高,肝组织GSH/GSSG比值及MDA含量升高,肝组织细胞变性坏死;预防性给予DPPD组ALT,AST和LDH水平明显降低,肝组织GSH/GSSG比值升高,MDA含量降低,肝脏病理损伤明显改善。结论:DPPD可有效抵御NMF对ICR小鼠肝脏的毒性损伤,调动机体抗氧化应激系统为可能的机制。
- 薛茹王璐贾凤兰阮明张宝旭
- 关键词：急性肝损伤小鼠保肝作用
- 1,3-二苯-1,3-丙二酮对二甲基亚硝胺致小鼠急性肝损伤的保护作用
- 2014年
- 目的探讨1,3-二苯-1,3-丙二酮(DPPD)对二甲基亚硝胺(DMN)急性肝损伤的保护作用。方法小鼠按体重随机平均分为五组,分别为对照组、DMN组和三组剂量组。剂量组分别经口灌胃给予小鼠DPPD 100、200、400 mg/kg体重每日1次,连续4 d,然后腹腔注射给予致肝毒性剂量DMN(22 mg/kg体重)。染毒后24 h测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)活性;制备肝匀浆,改良Hission法测定肝中还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量,TBA法测定肝中丙二醛(MDA)含量;HE染色处理肝脏组织切片,光镜观察病理学改变。结果与单独给予DMN组相比,给予DPPD组明显改善了DMN引起体重降低的现象,DMN+DPPD高剂量组[(24.3±1.5)g]与DMN组[(22.7±1.0)g]相比,差异有统计学意义(P<0.05);并且显著降低血清中ALT、AST、LDH含量,DMN+DPPD高剂量组[ALT:(151±38)U/L,AST:(216±131)U/L,LDH:(1423±813)U/L]与DMN组相比[ALT:(1481±575)U/L,AST:(1155±559)U/L,LDH:(3196±784)U/L],差异有高度统计学意义(P<0.01)。相比单独给予DMN组,给予DPPD组肝脏病理损伤明显改善,并呈一定的剂量效应关系。进一步研究表明,预防性给予DPPD各组可改善DMN引起的肝脂质过氧化现象,且相比单独给予DMN组,给予DPPD组的GSH/GSSG比值显著增加,DMN+DPPD高剂量组(10.734±0.572)与DMN组(6.873±0.587)相比,差异有高度统计学意义(P<0.01)。结论 DPPD可有效抵抗DMN对ICR小鼠肝脏造成的毒性损伤,调动机体抗氧化应激系统为可能的机制。
- 刘昕薛茹贾凤兰阮明张宝旭
- 关键词：二甲基亚硝胺急性肝损伤小鼠保肝作用
- 本米对可卡因所致小鼠急性肝损伤的保护作用被引量：2
- 2011年
- 目的探索本米[α-(2,4-二氯苯基)-咪唑-1-乙醇]对可卡因所致急性肝损伤的保护作用。方法 ICR雄性小鼠,体重18～22 g,按体重随机分为5组,每组10只。小鼠皮下注射可卡因制备急性肝损伤模型,采用治疗性给药方法,经口给予本米观察其保护作用。测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,留取肝组织测定还原性谷胱甘肽(GSH)与氧化性谷胱甘肽(GSSG)的含量及比值,以及丙二醛(MDA)的含量,留取肝组织进行组织病理观察。结果与对照组相比,单独给予可卡因,血清中ALT、AST和LDH活性明显升高,肝组织中GSH/GSSG比值下降,MDA含量增加,肝小叶中心出现大量坏死细胞。与可卡因组相比,治疗性给予本米能明显降低血清ALT、AST和LDH活性,使肝组织中GSH/GSSG比值升高,MDA含量下降,肝小叶中心变性坏死细胞减少,坏死区域缩小。结论本米能够对可卡因引起的肝损伤起到保护作用,其机制可能是改善肝脏内的氧化应激环境。
- 王璐丁兆丰敬挺贾凤兰阮明何月莹吕艳张宝旭
- 关键词：急性肝损伤可卡因
- 1,3-二苯-1,3-丙二酮对可卡因致小鼠肝毒性及神经毒性的保护作用被引量：7
- 2011年
- 目的:探讨1,3-二苯-1,3-丙二酮(DPPD)对可卡因致小鼠急性肝损伤及神经毒性的保护作用。方法:可卡因急性肝损伤模型采用♂C57BL/6N小鼠,DPPD(200,400,800 mg·kg–1/d,ig)预给药4 d,末次给药30 min后,sc可卡因70 mg·kg-1造模,24 h后处死,测定血清ALT,AST,LDH的活性及肝脏MDA含量,观察肝脏病理变化。DPPD抗可卡因神经毒性实验采用♂ICR小鼠,DPPD预给药3 d(给药剂量同前),末次给药30 min后,sc可卡因20mg·kg-1造模,记录小鼠0-180 min的活动次数。结果:可卡因70 mg·kg-1致部分小鼠死亡(5/7),存活小鼠血清ALT,AST,LDH活性及肝脏MDA含量显著升高,肝脏病理损伤明显,而DPPD预给药组无死亡,血清ALT,AST,LDH活性及肝脏MDA含量显著降低,肝脏损伤明显改善,呈剂量-效应关系;DPPD抗可卡因神经毒性研究发现,DPPD预给药组小鼠自主活动量较模型组显著降低。结论:DPPD对可卡因致小鼠急性肝毒性及神经毒性有拮抗作用。
- 吕艳丁兆丰马秋霞何月莹贾凤兰阮明张宝旭
- 关键词：可卡因肝毒性急性肝损伤神经毒性
- 8-甲氧补骨脂素对可卡因致小鼠急性肝损伤的保护作用被引量：3
- 2013年
- 目的:研究8-甲氧补骨脂素(8-MOP)对可卡因(Coc)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:采用Coc所致小鼠急性肝损伤模型。动物随机分为6组:正常对照组,8-MOP对照组,模型组,8-MOP低、中、高剂量组。正常对照组和模型组给予蒸馏水,8-MOP对照组、8-MOP组给予8-MOP,均为灌胃给药,每天1次,连续4d;最后1次给药30min后,除正常对照组和8-MOP对照组外,其余各组均皮下注射Coc制备小鼠急性肝损伤模型。24h后,检测小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT);留取肝组织,病理染色,光镜观察肝组织病理变化;制备肝匀浆,测定肝组织中还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)和丙二醛(MDA)的含量。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠血清中ALT活性明显升高,肝组织出现明显的肝细胞变性坏死;与模型组相比,8-MOP可以明显降低小鼠血清中ALT的活性,降低肝组织中MDA的含量,升高GSH/GSSG比值,肝组织病理损伤也明显减轻。结论:8-MOP对Coc致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。
- 魏鹏刘伟霞贾凤兰阮明张宝旭
- 关键词：8-甲氧补骨脂素可卡因急性肝损伤
- 2,4二-羟基二苯甲酮对CCl_4所致小鼠急性肝损伤的保护作用被引量：4
- 2011年
- 目的:探索2,4-二羟基二苯甲酮对CCl4所致急性肝损伤的保护作用。方法:采用CCl4致小鼠急性肝损伤模型,染毒24 h后,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的活性;留取肝脏组织,常规石蜡包埋切片,HE染色,光镜观察肝脏组织病理变化;制备肝匀浆,测定肝中还原型谷胱甘肽(reducedglutathione hormone,GSH)、氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量。结果:与对照组比较,模型组小鼠血清中ALT,AST和LDH活性升高,肝组织中GSH/GSSG比值下降,MDA含量增加,肝小叶中心出现大量坏死细胞;2,4-二羟基二苯甲酮各剂量组血清ALT,AST和LDH水平明显降低,使肝组织中GSH/GSSG比值升高,MDA含量下降,肝小叶中心变性坏死细胞减少,坏死区域缩小。结论:2,4-二羟基二苯甲酮对CCl4引起的小鼠急性肝损伤有明显的保护作用。
- 敬挺王璐贾凤兰阮明马秋霞吕艳何月莹张宝旭
- 关键词：四氯化碳小鼠急性肝损伤保肝作用
- 1,3-二苯-1,3-丙二酮对环磷酰胺诱导骨髓微核的预防保护作用
- 2013年
- 目的研究1,3-二苯-1,3-丙二酮(1,3-diphenyl-1,3-proanedione,DPPD)对环磷酰胺诱导小鼠骨髓细胞微核的保护作用和对小鼠骨髓细胞微核的影响。方法 40只小鼠随机分为8组,分别为阴性对照组,环磷酰胺阳性对照组,环磷酰胺+DPPD低、中、高剂量组(62.5,250,1000 mg/kg),DPPD低、中、高剂量组(62.5,250,1000mg/kg),每组各5只。DPPD各剂量组小鼠经口给药30 d,每天1次。环磷酰胺采用30 h经口灌胃染毒。第2次染毒6 h后,小鼠麻醉脱臼处死,检测小鼠骨髓细胞微核率(千分率)。结果与阴性对照组比较,环磷酰胺阳性组小鼠骨髓细胞微核率明显升高(P<0.01),DPPD剂量组小鼠骨髓细胞微核率变化不明显(P>0.05);与环磷酰胺阳性组比较,环磷酰胺+DPPD低剂量组(62.5 mg/kg)小鼠骨髓细胞微核率变化不明显(P>0.05),环磷酰胺+DPPD中、高剂量组(250、1000 mg/kg)小鼠骨髓细胞微核率明显降低(P<0.01),微核抑制率分别为35.58%和61.54%。结论 30 d经口给予DPPD对小鼠骨髓细胞微核率没有影响,DPPD对环磷酰胺诱导小鼠骨髓细胞微核具有一定的预防保护作用。
- 刘晓晓贾凤兰阮明张宝旭
- 关键词：环磷酰胺微核
