广州市科技计划项目(2010Y1-C101)
- 作品数：10 被引量：39H指数：4
- 相关作者：徐书雯李东风王宝萍杨帆罗姝旖更多>>
- 相关机构：广东省人民医院广东省老年医学研究所南方医科大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- CD40-CD40L相互作用对阿尔茨海默病的影响被引量：1
- 2011年
- 阿尔茨海默病(AD)是认知功能减退、精神行为异常为特征的中枢神经系统变性病。近来发现肿瘤坏死因子超家族成员CD 4 0及其配体CD 4 0L相互作用可以影响Aβ的产生及Tau蛋白磷酸化,参与小胶质细胞介导的固有免疫及适应性免疫应答,并且参与外周血管炎症反应,与AD病理机制关系密切。围绕CD 4 0-CD 4 0L为中心的潜在的诊断及治疗手段等方面做一综述。
- 王宝萍徐书雯
- 关键词：阿尔茨海默病炎症反应CD40CD40L
- 晚期糖基化终末产物受体及其配体在阿尔茨海默病发病机制中的作用及其临床意义被引量：3
- 2013年
- 晚期糖基化终末产物(AGEs)受体(RAGE)是一种免疫球蛋白超家族的多配体受体,其配体包括AGEs、S100/Ca2+、β淀粉样蛋白和两性蛋白B等。位于细胞膜表面的RAGE与配体结合后可启动若干信号通路,导致持续的细胞功能紊乱,参与了多种疾病的发生、发展。近年来,越来越多研究发现RAGE及其配体对阿尔茨海默病的主要病理改变———Aβ沉积存在一定影响。可通过拮抗RAGE与其配体结合来阻断其在AD发生发展中的作用。
- 罗姝旖徐书雯
- 关键词：阿尔茨海默病晚期糖基化终末产物受体配体Β-淀粉样蛋白
- 阿尔茨海默病与血管性痴呆的^(18)F-FDG PET显像特点被引量：3
- 2014年
- 目的采用功能性成像正电子发射断层显像(positron emission computed tomography,PET)检测阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD)和血管性痴呆(vascular dementia,VD)患者的脑葡萄糖代谢,以了解AD和VD患者脑代谢改变的异同,以寻求AD早期诊断与鉴别的方法。方法收集AD和VD患者及年龄匹配的正常对照者的相关资料,用PET技术检测入选对象脑对18氟标记的脱氧葡萄糖(18F-2-fluoro-deoxy-D-glucose,18F-FDG)的摄取,将各脑区的平均标准化摄取值(the average standard uptake value,SUV)分别与同侧小脑的SUV比较,用此比值作为评价脑局部葡萄糖代谢率的半定量指标。结果 PET结果统计分析显示:AD组右侧顶叶小脑比值、顶颞后区小脑比值、额叶小脑比值、海马小脑比值、颞叶小脑比值以及双侧扣带后回小脑比值低于VD组,具有统计学差异(P≤0.01);AD组双侧扣带后回小脑比值、顶颞后区小脑比值、额叶小脑比值、颞叶小脑比值均比NC组减少,具有统计学差异(P≤0.01);VD组右顶叶小脑比值、右扣带后回小脑比值、右海马小脑比值比NC组增加,差异有统计学意义(P≤0.01),VD组左侧顶颞后区小脑比值、左丘脑小脑比值、左额叶小脑比值比NC组减少,差异具有统计学意义(P≤0.01)。结论 AD患者18F-FDG-PET具有一定特点,对其早期诊断及鉴别诊断有一定诊断价值。
- 徐书雯高广生罗姝旖向绍通肖豪胡方方陈伟平黄越冬
- 关键词：正电子发射断层显像18F-FDGPET阿尔茨海默病血管性痴呆
- 补体Clq对Aβ纤维诱导的小胶质细胞炎性反应的影响被引量：2
- 2013年
- 目的探讨补体Clq对Aβ纤维诱导的小胶质细胞炎性反应的影响。方法在一定浓度Aβ纤维刺激的基础上，向BV-2小胶质细胞中加入不同浓度Clq，并且利用C1qA竞争性与Ap的结合以完成对比实验，利用夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定上清液及细胞裂解液中白介素（IL）-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α的浓度。结果在AB纤维刺激下，加入50nmol／L补体Clq后，上清液TNF-α浓度较单独加入Aβ纤维明显增加（F=1177．270，P〈0．05）；但在此基础上加入补体ClqA后，TNF-α浓度降低（P〈0．05）。除阳性对照组外，各实验组上清液及细胞裂解液中IL-6浓度相互比较差异无统计学意义（均P〉0．05）。结论补体Clq可能通过促炎性因子TNF-α增强了Aα诱导的BV-2小胶质细胞的炎性反应。
- 徐书雯张霞辉李东风王宝萍向绍通
- 关键词：补体C1Q淀粉样Β蛋白前体小神经胶质细胞
- 阿尔茨海默病和轻度认知功能障碍患者认知损害的特点被引量：6
- 2014年
- 目的通过分析阿尔茨海默病(AD)及轻度认知功能障碍患者的简易智能精神状态检查量表(MMSE)得分,探讨其认知损害特点。方法收集337例患者的MMSE评分数据,分为对照组、轻度认知功能障碍(MCI)组、轻度AD、中度AD及重度AD组,对各组的MMSE评分数据(总分及10项子项目得分)进行统计分析。结果 MCI及轻、中、重AD组定向力、计算力、延迟记忆、执行能力、书写、结构性练习的得分进行性下降,各组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。中、重度AD组重复、阅读项低于其他各组;重度AD组瞬间记忆及命名项低于其他各组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论定向力、计算力、延迟记忆、执行能力、书写、结构性练习能力在AD病程早期即出现受损,并随着AD病程的进展呈进行性下降,重复、阅读在中、重度AD时出现受损,瞬间记忆及命名在重度AD时受损明显。
- 罗姝旖杨帆王宝萍徐书雯
- 关键词：阿尔茨海默病轻度认知功能障碍简易智能精神状态检查量表
- C5a及其受体拮抗剂在Aβ1-42处理的BV2细胞TNF-α和CD88表达中的作用被引量：3
- 2013年
- 目的探讨C5a在阿尔茨海默病(AD)小胶质细胞病变模型中释放炎性因子的作用及其机制,明确C5a受体拮抗剂对上述病变过程的干预作用。方法制备Aβ1-42寡聚体,用Aβ1-42寡聚体刺激BV-2小胶质细胞建立AD小胶质细胞病变模型。实验组分为Aβ1-42干预组、Aβ1-42+C5a组、Aβ1-42+C5aRA组、Aβ1-42+C5a+C5aRA组,分别加入不同浓度的C5a、C5aRA、C5a+C5aRA进行干预,以小胶质细胞无干预组为空白对照。通过流式细胞术测定细胞表面C5a受体(CD88)的表达、ELISA法检测上清液中炎症因子TNF-α的浓度。结果 Aβ1-42刺激小胶质细胞分泌TNF-α,Aβ1-42组TNF-α浓度与空白对照组相比明显增加(P<0.05),该组CD88表达高于空白对照组(P<0.01);Aβ1-42+C5a组的TNF-α浓度高于单纯Aβ1-42组(P<0.05),Aβ1-42+C5aRA组TNF-α浓度低于单纯Aβ1-42组(P<0.01),而Aβ1-42+C5a组及Aβ1-42+C5aRA组的CD88表达与单纯Aβ1-42组相比无显著差异(P>0.05)。结论 C5a能刺激小胶质细胞分泌炎症因子TNF-α,且与Aβ1-42有协同作用,而C5aRA则能有效抑制该通路。
- 杨帆李东风徐书雯
- 关键词：补体Β-淀粉样蛋白
- CD40L在阿尔茨海默病中的免疫调节作用被引量：6
- 2012年
- 目的探讨CD40L在阿尔茨海默病病理机制中的免疫调节作用及对神经元的影响。方法通过Aβ1-42寡聚体单独或联合CD40L干预原代小胶质细胞,检测细胞表面炎性介质的释放、抗原表达及炎性上清液对神经元的影响。结果Aβ1-42联合CD40L与Aβ1-42单独干预比较,小胶质细胞释放TNF-α明显增加(2869.35±63.47、1222.03±46.86,P<0.01);炎症上清培养神经元后,LDH漏出明显增加(104.43±4.12、57.90±3.20,P<0.01);细胞表面CD40及MHCⅡ分子共表达阳性率增高(30.2%、23.3%);加入抗CD40抗体后,细胞释放TNF-α明显减少(817.92±48.52、2869.35±63.47,P<0.01),神经元释放LDH减少(36.42±1.03、104.43±4.12,P<0.01),细胞表面CD40及MHCⅡ分子共表达阳性率下降(16.23%、30.2%)。结论CD40L可以促进Aβ1-42诱导的小胶质细胞活化,产生固有免疫及适应性免疫应答,加重神经元的损伤。
- 王宝萍李东风胡方方徐书雯
- 关键词：阿尔茨海默病炎症反应小胶质细胞CD40L
- 阿尔茨海默病患者血清C_3、Aβ1-42测定及意义被引量：4
- 2011年
- 目的测定并分析阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)血清中C3和Aβ1-42的变化规律。方法收集AD患者与正常老年人的血清,并利用夹心ELISA技术测定补体C3与Aβ1-42浓度。结果 AD患者血清中补体C3浓度较正常老年人虽有所增加,但差异无统计学意义(P>0.05);AD患者血清中Aβ1-42浓度较正常老年人增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清Aβ1-42浓度可以作为AD诊断的参考指标之一。
- 张霞辉李东风王宝萍向绍通徐书雯
- 关键词：阿尔茨海默病补体C3AΒ1-42
- 原代小胶质细胞及神经元细胞培养不同纯化方法的比较被引量：6
- 2012年
- 目的探讨建立简便高效的原代小胶质细胞及神经元培养和纯化方法。方法神经元与胶质细胞混合培养后,采用温和胰酶消化法、恒温振荡法、利多卡因分离法及手摇法分离纯化小胶质细胞,无血清培养法及阿糖胞苷法分离纯化神经元,细胞计数、流式细胞术及细胞化学染色鉴定小胶质细胞及神经元。结果手摇法分离纯化小胶质细胞与温和胰酶消化法、恒温振荡法、利多卡因分离法比较,细胞产量更高、活性更好;无血清培养法培养神经元比阿糖胞苷法细胞纯度更高、活性更好,形成神经网络结构的时间也更早。结论手摇法分离纯化小胶质细胞是产量最高、简便、经济的方法,而无血清培养法更能提高神经元的纯度及活性。
- 王宝萍李东风徐书雯
- 关键词：小胶质细胞神经元原代培养纯化方法
- Aβ_(1～42)寡聚体与纤维体的制备及鉴定被引量：6
- 2013年
- 目的探讨Aβ1～42寡聚体和纤维体的制备及其鉴定方法,进而比较两者的细胞毒性。方法设定不同的环境条件将Aβ1～42单体分别聚集成寡聚体和纤维体两种状态,利用原子力显微镜观察Aβ1～42的不同聚集状态。CCK-8法比较Aβ1～42寡聚体与纤维体对BV-2细胞存活率的影响。结果原子力显微镜下观察Aβ1～42寡聚体呈球状或椭圆球状颗粒,高度为5 nm左右,Aβ1～42纤维体在镜下呈现长条纤维状聚集,高度约为3 nm左右,长度>1 000 nm。CCK-8法显示Aβ1～42寡聚体和纤维体均对BV-2细胞具有损伤作用,并成剂量-效应关系。在同一浓度水平条件下,Aβ1～42寡聚体组的BV-2细胞存活率显著低于纤维体组(P值<0.05)。结论原子力显微镜可直观地观察到Aβ1～42的不同聚集状态,Aβ1～42寡聚体比纤维体更具细胞毒性。
- 杨帆李东风徐书雯
- 关键词：阿尔茨海默病Β-淀粉样蛋白原子力显微镜
