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浙江省科技攻关计划(2004C13042)
作品数:
2
被引量:5
H指数:2
相关作者:
宣尧仙
王湛
周玲
卢觅佳
李峰
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相关机构:
中国疾病预防控制中心
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发文基金:
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腺病毒载体疫苗的小鼠急性毒性试验
被引量:3
2007年
卢觅佳
李峰
王湛
周国亮
周玲
宣尧仙
关键词:
小鼠急性毒性
急性炎症
腺病毒载体疫苗在恒河猴体内的长期毒性试验
被引量:4
2007年
目的探讨以5型腺病毒为载体的人用疫苗Ad5-LMP2在恒河猴体内的药效学作用和安全性。方法恒河猴经im给予4.5×1011、1.5×1011和0.5×1011v.p·(kg·次)-1的Ad5-LMP2和等体积的磷酸盐缓冲液(对照组),每5d给药1次,共给药6次。在停药次日和停药15d时进行尿常规、血液、眼科、心电图、脏器重量和系数、大体观和病理组织学检查;给药前后定期采取猴血清并从剖检猴的脾脏分离淋巴细胞,用ELISA、病毒中和试验和ELISPOT检测腺病毒载体和目的基因蛋白产物LMP2诱导的体液和细胞免疫应答;通过PCR扩增各器官总DNA中的lmp2基因来检测Ad5-LMP2在体内的生物分布。结果在整个试验期间试验猴均未出现任何异常反应,也无动物死亡;给药组动物在整个给药期间的摄食、饮水和体重增长及上述各项常规毒理学检测中均未出现明显异常。受试物在试验猴体内诱发了较高水平的抗腺病毒中和抗体,但目的蛋白LMP2诱导的特异性细胞免疫应答未受抗腺病毒中和抗体的明显抑制;在猴的心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸(或卵巢)及给药部位均可检测到Ad5-LMP2并维持到停药后15d。结论在保证受试物药理学作用的前提下,恒河猴连续1mon肌肉注射相当人临床拟用剂量37.5倍的Ad5-LMP2,未见明显不良反应,中毒靶器官和中毒剂量未明显显示,其安全剂量大于4.5×1011v.p·(kg·次)-1。
卢觅佳
周国亮
李峰
王湛
周玲
陈云祥
由振强
温磊
宣尧仙
关键词:
腺病毒载体疫苗
恒河猴
长期毒性试验
体液和细胞免疫
生物分布
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