河南省科技攻关计划(102102310094)
- 作品数：12 被引量：128H指数：8
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- 奥美沙坦酯对百草枯致大鼠肺损伤的保护作用被引量：6
- 2014年
- 目的 观察奥美沙坦酯（OLM）对百草枯（PQ）所致大鼠肺损伤的治疗作用并推测其作用机制.方法 将70只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组（C组,n=10）、染毒组（PQ组,n=15）和OLM低（LD组,n=15）、中（MD组,n=15）、高（HD组,n=15）剂量治疗组.PQ组和OLM治疗组给予百草枯灌胃（80 mg/kg）制造百草枯中毒模型,C组给予等量生理盐水灌胃.OLM治疗组在百草枯灌胃后6h开始每日给予一次OLM灌胃治疗（LD组：5 mg/kg; MD组：10 mg/kg;HD组：15 mg/kg）,C组和PQ组在相同时点给予等量生理盐水灌胃,共7d.末次灌胃后12h统一处死大鼠,观察肺组织中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px,活力单位）、超氧化物歧化酶（SOD,U/mg pro）、丙二醛（MDA,nmoL/mg pro）、血清转化生长因子-β1（TGF-β1,pg/mL）含量及动脉血pH值、氧分压（PaO2）和碳酸氢根离子（HCO3-）浓度变化,计算肺系数和肺纤维组织增生评分,相关性分析探索GSH-Px、SOD、MDA、肺系数及肺纤维组织增生评分与TGF-β1之间的相关性,并取肺组织行苏木精-伊红染色法（HE染色）后在光镜下观察肺组织病理变化.组间率比较采用单因素方差分析;采用Pearson积距相关系数或Spearman秩相关进行相关性分析.结果 PQ组及治疗组GSH-Px及SOD较C组明显降低,各治疗组较PQ组相比均明显升高,以HD组升高最为明显（P＜0.05）.PQ组及治疗组MDA较C组明显升高,各治疗组较PQ组相比均明显降低,以HD组下降最为明显（P＜0.05）;而LD组和MD间差异无统计学意义（P＞0.05）.PQ组及各治疗组肺系数及肺纤维组织增生评分均较C组明显升高,各治疗组肺纤维组织增生评分均小于PQ组,以HD组最为明显（P＜0.05）.PQ组及治疗组TGF-β1均较C组明显升高,而各治疗组均低于PQ组,以HD组下降最为明显（P＜0.05）;而LD组和MD组间差异无统计学意义（P＞0.05）.PQ组及各治疗组pH、PaO2和HCO3-均较C组降低,与C组之间�
- 兰超王金柱李莉裴辉段国宇黄丽
- 关键词：百草枯肺损伤奥美沙坦酯抗炎血清转化生长因子-Β1
- 阿托伐他汀对百草枯致心肌纤维化和氧化应激的影响被引量：2
- 2013年
- 目的探讨心肌纤维化及氧化应激是否参与了百草枯导致的心肌损伤，以及阿托伐他汀能否减轻这种损伤。方法将50只SD大鼠随机分为5组：单纯染毒组、低剂量治疗组、中剂量治疗组、大剂量治疗组、正常对照组。前四组大鼠以80mg／kg百草枯溶液灌胃1h后，分别以生理盐水及阿托伐他汀20、40、80mg／kg连续灌胃7d。正常对照组以生理盐水连续灌胃7d。7d后取大鼠心肌组织，比色法测定超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量，RT—PCR法测定心肌中转化生长因子-β1（TGF—β1）和α-平滑肌肌动蛋白（α—SMA）的mRNA转录水平。结果单纯染毒组的TGF-β1和α-SMA的mRNA转录水平高于其他各组（P〈0．05）；治疗组较单纯染毒组有明显降低，治疗剂量越大，TGF-β1和α-SMA的mRNA转录水平越低（P〈0．05）。单纯染毒组SOD活力低于其他各组，而MDA含量升高（P〈0．05）；治疗组较单纯染毒组SOD活力升高，MDA含量下降（P〈0．05），但组间比较差异无统计学意义。结论心肌纤维化及氧化应激参与了百草枯导致的心肌损伤，阿托伐他汀可以减轻这种损伤。
- 段国宇李莉兰超
- 关键词：百草枯心肌纤维化氧化应激阿托伐他汀Α-平滑肌肌动蛋白
- 甲泼尼龙治疗急性百草枯中毒家猪肺损伤的剂量观察被引量：8
- 2015年
- 目的 观察甲泼尼龙治疗急性百草枯（PQ）中毒家猪肺损伤的最佳剂量.方法 取20 ml含20％PQ原液对家猪进行腹腔注射,制备急性PQ中毒家猪急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）模型,将造模成功的家猪模型随机分为PQ染毒对照组,5、15、30 mg/kg甲泼尼龙组.4组家猪模型均在常规补液基础上给予干预,采用脉搏指示连续心排血量（PICCO）监测造模前、造模成功时（t0）、不同处理之后12 h（t12）、24 h（t24）及36 h（t36）时心率、平均动脉压、血管外肺水指数（EVLWI）、肺血管通透性指数（PVPI）,计算各时点的氧合指数（PaO2/FiO2）.在造模前、t0时及不同处理后12、24、36 h分别对家猪进行肺组织穿刺,采用苏木精-伊红（HE）染色法观察肺组织病理变化,并对肺组织进行肺损伤评分.结果 （1）组间比较：造模前及t0时,4组家猪EVLWI和肺组织病理评分的差异无统计学意义（P＞0.05）;在不同处理后12、24、36hEVLWI和肺组织病理评分的差异均有统计学意义（P＜0.05）.组内比较：t0时,4组家猪EVLWI和肺组织病理评分均较造模前明显上升,差异有统计学意义（P＜0.05）;在不同处理后,PQ染毒对照组家猪的EVLWI和肺组织病理评分持续升高,5、15、30 mg/kg甲泼尼龙组家猪EVLWI和肺组织病理评分均呈先下降后升高趋势,与组内t0比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）.（2）组间比较：造模前及t0时,4组家猪氧合指数差异无统计学意义（P＞0.05）,在不同处理后12、24、36 h,氧合指数的差异均有统计学意义（P＜0.05）.组内比较：t0时,4组家猪氧合指数均较造模前明显下降,差异有统计学意义（P＜0.05）;在不同处理后,PQ染毒对照组家猪的氧合指数持续降低,5、15、30 mg/kg甲泼尼龙组家猪的氧合指数呈先升高后下降趋势,与组内t0比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）.（3）各组药物治疗36 h后的EVLWI值�
- 兰超李海娜李莉王金柱裴辉李璐刘兰萍狄敏
- 关键词：百草枯急性肺损伤甲泼尼龙
- 二氧化碳结合力变化对急性百草枯中毒预后判断的价值分析被引量：9
- 2015年
- 目的：探讨静脉血二氧化碳结合力（CO2-CP）与急性百草枯中毒预后的关系。方法：回顾性分析2011年1月至2013年12月我院收治的220例急性百草枯中毒患者的临床资料，记录中毒剂量、中毒距就诊时间、中毒距洗胃时间、中毒后24h内白细胞计数（WBC）、中毒后并发症、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、静脉血CO2-CP、有无氧饱和度（SaO2）〈0．90的时间及急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ评分）等指标。结果：CO2-CP的受试者工作特征曲线（ROC曲线）下面积（AUC）为0．746（95％CI：0．673～0．819，P〈0．05），以CO2-CP≥15．5mmol／L为判断预后的临界值，其判断存活的敏感度和特异度分剐为91．7％和70．0％；多因素Logistic回归分析结果显示CO2-CP可作为判断百草枯中毒预后的独立危险因素（OR=4．583，95％CI：2．226—9．437，P〈0．05）。结论：检测静脉血C02-CP简单可行，可作为判断急性百草枯中毒预后的敏感指标，中毒早期出现CO2-CP下降提示预后差。
- 兰超李璐李莉王金柱孙昌华
- 关键词：百草枯二氧化碳结合力预后
- 羟乙基淀粉联合呋塞米对急性百草枯中毒家猪肺损伤的影响被引量：3
- 2015年
- 目的 探讨6％羟乙基淀粉130/0.4（万汶）联合呋塞米对百草枯（PQ）致家猪急性肺损伤的影响.方法 18头健康雌性家猪给予20％ PQ溶液20 mL腹腔注射建立百草枯中毒急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）模型.造模成功后将所有动物随机（随机数字法）分为万汶治疗组（A）、呋塞米治疗组（B）、万汶联合呋塞米治疗组（C）,每组6头.采用脉搏指示连续心排血量（PICCO）监测造模前（基础值）、造模成功时（t0）、治疗后2h（t2）、4 h（t4）、6 h （t6）及8 h（t8）时的心率（HR）、平均动脉压（MAP）、血管外肺水指数（ELWI）、肺血管通透性指数（PVPI）、二氧化碳分压（PaCO2）、氧合指数（PaO2/FiO2）的变化.同时在造模前、造模成功时及治疗8h后分别进行肺组织穿刺进行苏木精-伊红（HE）染色法观察肺组织病理变化.重复测量数据采用重复测量资料的方差分析,组间均数差异比较用单因素方差分析.结果 （1）造模成功时3组家猪HR和MAP较基础值明显上升,而氧合指数明显下降,差异具有统计学意义（均P ＜0.05）;治疗后,同一时点A、B组的HR、MAP明显高于C组,氧合指数明显低于C组,差异具有统计学意义（均P＜0.05）.（2）造模成功时各组ELWI和PVPI较基础值均明显上升,差异具有统计学意义（均P ＜0.05）;治疗后,各组ELWI和PVPI呈下降趋势,同一时点A、B两组的ELWI和PVPI明显高于C组,且差异具有统计学意义（均P＜0.05）.（3）造模成功时（t0）肺泡组织呈明显损伤性改变,治疗8h后（t8）损伤减轻,其中以C组最为明显.结论 6％羟乙基淀粉130/0.4（万汶）联合呋塞米可以有效减轻百草枯中毒所致急性肺损伤,促进气体交换,改善氧合.
- 兰超李璐李莉王金柱李海娜刘兰萍狄敏
- 关键词：百草枯呋塞米血管外肺水氧合指数
- 急性百草枯中毒肺损伤的激素治疗被引量：14
- 2014年
- 百草枯作为一种有机杂环类接触性除草剂,对人畜均有非常强的毒性,对于急性百草枯中毒目前尚无特效解毒药。肺脏是百草枯中毒损害的主要靶器官,针对百草枯中毒肺损伤激素治疗的研究有很多,但关于激素剂量及联用药物的选择等尚缺乏统一标准,本文就激素对急性百草枯中毒肺损伤的治疗作用、激素种类选择、激素剂量选择、激素联用药物选择的研究进展进行综述。
- 李海娜兰超
- 关键词：百草枯中毒激素类肺损伤
- 百草枯致家猪急性肺损伤模型的建立被引量：6
- 2014年
- 目的 建立百草枯（PQ）致家猪急性肺损伤（ALI）模型.方法 将10头健康雌性家猪按随机数字表法分为对照组（n=4）和实验组（n=6）.实验组家猪腹腔注射20％ PQ溶液20 mL制备ALI模型;对照组给予等量生理盐水.用脉搏指示连续心排血量（PiCCO2）监测仪动态监测动物心率（HR）、平均动脉压（MAP）、血管外肺水指数（EV LWI）、肺血管通透性指数（PVPI）,记录动脉血pH值、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、氧合指数（PaOJFiO2）,以及气道峰压（PIP）、气道平台压（Pplat）,每0.5 h测定1次,直到PaOJFiO2≤300 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）.制模成功时显微镜下观察肺组织病理学改变.结果 实验组5头猪成功建立ALI模型,平均制模成功时间为（4.5±0.2）h.实验组染毒后HR、MAP、EVLWI、PVPI、PIP和Pplat均呈上升趋势,制模成功时各指标明显高于对照组[HR（次/min）：132.0±6.9比113.0±3.4,t=-21.632,P=0.000; MAP（mmHg）：114.0±6.0比98.0±3.5,t=-18.217,P=0.000; EVLWI（mUkg）：19.2±2.8比12.5±1.2,t=-76.283,P=0.000; PVPI：5.9±1.3比3.1±0.4,t=-31.879,P=0.000; PIP（cmH2O,1 cmH2O=0.098 kPa）：25.4±2.5比18.6±1.5,t=-77.421,P=0.000;Pplat（cmH2O）：19.6±2.2比13.5±1.7,t=-69.452,P=0.000].实验组染毒后pH值、PaO2及PaO2/FiO2均呈下降趋势,而PaCO2逐渐上升,制模成功时血气分析指标与对照组比较差异均有统计学意义[pH值：7.35±0.04比7.43±0.05,t=9.108,P=0.000; PaO2（mmHg）：82.0±7.4比172.0± 11.6,t=102.470,P=0.000; PaCO2（mmHg）：44.0±4.0比35.0±2.0,t=-10.217,P=0.000; PaOjFiO2（mmHg）：273.0±14.8比573.0±22.5,t=341.565,P=0.000].肺组织病理结果显示,制模成功时肺组织出现明显的损伤性改变.结论 采用腹腔注射20％ PQ溶液20 mL可以建立稳定的PQ致猪ALI模型.
- 兰超李海娜李莉王金柱李璐苏倩倩车璐刘兰萍狄敏
- 关键词：急性肺损伤动物模型
- 甲泼尼龙联合氨溴索对急性百草枯中毒家猪肺损伤的影响研究被引量：13
- 2014年
- 目的探讨甲泼尼龙联合氨溴索对急性百草枯中毒家猪急性肺损伤(ALI)的影响。方法用20%百草枯原液20 ml腹腔注射制备家猪急性百草枯中毒后ALI/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)模型,实验过程中始终连接呼吸机辅助呼吸,造模成功后随机分为A、B、C组,A组为百草枯染毒甲泼尼龙干预组(6只),B组为百草枯染毒氨溴索干预组(6只),C组为百草枯染毒甲泼尼龙联合氨溴索干预组(6只)。3组均在常规补液基础上给予药物干预,采用脉搏指示连续心排血量(PICCO)监测造模前、造模成功(t0)及药物干预后12 h(t12)、24 h(t24)及36 h(t36)时的心率(HR)、平均动脉压(MAP)、血管外肺水指数(EVLWI)、肺血管通透性指数(PVPI)、动脉血pH值、氧分压(PaO2),计算氧合指数(PaO2/FiO2)。3组在造模前、t0、t12、t24、t36时分别行肺组织穿刺,通过Western blot方法检测肺组织中肺表面活性物质蛋白-D(SP-D)水平,采用苏木精-伊红(HE)染色法观察造模前、t0及t36时肺组织的病理变化。结果 (1)PaO2/FiO2比较:t0时3组均较造模前降低,t12时均较t0时升高,t24、t36时较t12时均降低(P<0.05)。(2)SP-D水平比较:t0时3组均较造模前降低,t12时均较t0时升高,t24、t36时较t12时降低(P<0.05)。(3)EVLWI和PVPI比较:组间比较,3组造模前及t0时差异无统计学意义(P>0.05),t12、t24、t36时差异均有统计学意义(P<0.05)。组内比较,t0时3组EVLWI和PVPI均较造模前上升(P<0.05);造模成功后,3组EVLWI在t12、t24和t36时与组内t0时比较,差异均有统计学意义(P<0.05);t12、t24、t36时3组PVPI与组内t0时比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)造模成功后肺组织呈明显损伤性改变,药物治疗36 h后,以C组家猪肺组织的病理损伤最轻。结论与单用甲泼尼龙或者氨溴索相比,甲泼尼龙联合氨溴索减轻百草枯中毒家猪ALI的效果更明显,可以更好地改善氧合状况,促进SP-D的合成,减轻百草枯中毒家猪的肺损伤。
- 兰超李海娜李莉王金柱李璐刘兰萍狄敏
- 关键词：百草枯甲泼尼龙氨溴索心排血量
- 176例急性百草枯中毒患者预后危险因素分析被引量：51
- 2013年
- 目的通过分析急性百草枯中毒患者的临床资料，探讨影响急性百草枯中毒患者预后的相关因素，为临床防治急性百草枯中毒提供依据。方法回顾性分析2012年1月至2013年2月本院收治的176例资料完整的急性百草枯中毒患者的临床资料，按中毒后28 d预后分为死亡组与存活组，患者入院后均给予内科常规治疗。记录患者性别、年龄、中毒剂量、中毒距就诊时间、中毒距洗胃时间、药物洗胃例数、白细胞计数（WBC）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分、二氧化碳结合力（CO2CP）、出现动脉血氧饱和度（SaO2）＜0.90的例数和时间及28 d存活率；采用多因素logistic回归模型分析与预后相关的因素。结果①共纳入176例患者，中毒后28 d时存活96例，死亡80例，存活率为54.55%。②存活组中毒剂量（ml）、中毒距洗胃时间（min）、WBC （×109/L）、ALT（U/L）、AST（U/L）、BUN（mmol/L）、SCr（μmol/L）、APACHEⅡ评分（分）、CO2CP（mmol/L）、出现SaO2＜0.90的例数〔例（%）〕均较死亡组明显降低〔分别为38.14±39.44比88.50±58.79，41.11±30.29比90.00±59.31，11.78±3.61比16.13±5.02，84.46±42.53比156.35±76.62，76.21±38.69比184.00±86.48，5.34±2.89比10.51±6.80，84.17±77.38比199.74±162.13，0.96±1.60比3.60±2.61，22.02±4.47比18.35±4.19，4（4.17）比80（100.00），均P＜0.01〕；存活组和死亡组中毒距就诊时间（h）、药物洗胃例数〔例（%）〕、出现SaO2＜0.90的时间（h）比较差异均无统计学意义〔分别为7.96±3.39比8.05±4.26，20（20.83）比24（30.00），62.25±18.45比65.70±45.10，均P＞0.05〕。③多因素logistic回归分析显示：与百草枯中毒预后相关的危险因素为中毒剂量＞30 ml〔优势比（OR）＝6.455，95%可信区间（95%CI）3.177～13.1
- 王金柱兰超李莉孙昌华
- 关键词：中毒百草枯预后
- 急性百草枯中毒肺损伤机制及应用机械通气治疗的进展被引量：9
- 2014年
- 百草枯（PQ）毒性剧烈，死亡率极高，中毒后大多数患者死于呼吸衰竭。百草枯中毒后最主要的损害器官是肺，可以导致急性肺损伤，甚至出现急性呼吸窘迫综合征。国内外文献对于肺损伤的机制及治疗已有诸多报道，机械通气在百草枯中毒的治疗中也有报道。本文就急性百草枯中毒肺损伤的机制及机械通气在百草枯中毒治疗中的应用进展做一综述。
- 王金柱李莉
- 关键词：中毒肺损伤机械通气
