“十一五”国家科技支撑计划(2006BAI01A07)
- 作品数：4 被引量：23H指数：4
- 相关作者：何建国尹雷曾小峰王迁郑文洁更多>>
- 相关机构：中国医学科学院阜外心血管医院北京协和医院复旦大学更多>>
- 发文基金：“十一五”国家科技支撑计划中华医学会临床医学科研专项资金首都医学发展科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 膜突蛋白及其抗体对人肺微血管内皮细胞损伤机制的研究被引量：9
- 2010年
- 目的通过抗膜突蛋白单克隆抗体（MmAb）介导人肺微血管内皮细胞（HPMEC）损伤模型，探讨膜突蛋白及其抗体在肺血管损伤和肺动脉高压（PAH）形成过程中的作用。方法以磷酸盐缓冲液（PBS）作为对照组，肿瘤坏死因子（TNF）-α、MmAb及TNF—α＋MmAb作为实验组分别作用于HPMEC，在不同时相应用免疫印记法检测细胞上清液中膜突蛋白表达量，流式细胞仪对细胞表面膜突蛋白抗原表达量和细胞凋亡进行检测，同时应用激光共聚焦显微镜和电子显微镜评判HPMEC形态和功能的变化，用独立样本t检验和单因素方差分析进行统计学处理。结果①TNF-α作用后HPMEC上清液中和细胞膜表面的膜突蛋白表达量均较对照组显著增加（P〈0．01）；②TNF—α＋MmAb组致HPMEC凋亡率显著高于TNF-α组（31．4％与14．1％，P〈0．01），亦显著高于MmAb组（31．4％与3．89％，P〈0．01）；③TNF—α＋MmAb共同作用在激光共聚焦显微镜下可见HPMEC骨架结构F-actin功能丧失、逐渐出现核浓聚和细胞凋亡，在电镜下可见HPMEC微绒毛明显减少，近乎消失。结论HPMEC有膜突蛋白表达，在TNF—α作用下细胞外可检测到膜突蛋白，MmAb可以对HPMEC造成损伤，主要表现为对数生长期的细胞出现骨架蛋白结构改变和早期凋亡。
- 李梦涛尹雷王迁郑文洁何建国曾小峰
- 关键词：抗体单克隆细胞凋亡人肺微血管内皮细胞膜突蛋白
- 右心功能评价技术研究进展被引量：4
- 2010年
- 曾伟杰何建国
- 关键词：右心功能不全右心室功能疾病预后保健问题
- 间歇热稀释法与间接Fick法测定肺动脉高压患者心排出量结果的比较被引量：6
- 2011年
- 目的:比较间歇热稀释法与间接Fick法测定肺动脉高压患者心排出量结果的一致性。方法:79例患者,男性18例,女性61例,平均年龄(36±10)岁。其中特发性肺动脉高压41例,先天性心脏病相关性肺动脉高压12例,结缔组织病相关性肺动脉高压12例,慢性血栓栓塞性肺动脉高压5例,其他肺动脉高压9例。上述患者同时采用间歇热稀释法与间接Fick法测定心排出量,对两种方法的测定结果进行了相关分析及Bland-Altman一致性分析。然后根据间接Fick法测定结果将患者分为低心排出量组和正常心排出量组,并重新进行上述相关分析及一致性分析。结果:间歇热稀释法心排出量3.60±1.16(1.88～7.05)L/min,间接Fick法心排出量3.56±1.12(1.90～6.88)L/min,差值(间歇热稀释法-间接Fick法)为(0.04±0.70)L/min;两种方法心排出量相关分析得r=0.81(P<0.01)。低心排出量组(n=23,心排出量≤3 L/min):间歇热稀释法心排出量2.76±0.65(1.9～4.5)L/min,间接Fick法心排出量2.46±0.26(1.9～3.0)L/min,差值为(0.3±0.59)L/min;两种方法心排出量相关分析得r=0.45(P<0.01)。正常心排出量组(n=56,心排出量>3 L/min):间歇热稀释法心排出量3.95±1.15(2.23～7.05)L/min,间接Fick法心排出量4.01±1.01(3.01～6.88)L/min;差值为(-0.07±0.73)L/min;两种方法心排出量相关分析得r=0.78(P<0.01)。结论:间歇热稀释法与间接Fick法测定肺动脉高压患者的心排出量一致性欠佳。两种方法测定结果不能互换。
- 朱锋熊长明何建国倪新海柳志红顾晴赵智慧王勇程显声
- 关键词：肺动脉高压心排出量
- 阿托伐他汀逆转早期野百合碱诱导肺动脉高压机制被引量：4
- 2011年
- 目的本实验研究探讨,阿托伐他汀早期干预由脱氢野百合碱诱导肺动脉高压的比格犬的作用及其可能的机制。方法分组:阿托伐他汀组n=7(2mg/kg野百合碱+2mg/kg阿托伐他汀);野百合碱组n=5(2mg/kg野百合碱组+安慰剂);正常对照组n=6(溶剂0.1ml/kg二甲基酰胺组+安慰剂);药物干预前和干预8周后测量血流动力学参数,用免疫组织化学染色法检测肺小动脉半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)蛋白表达;用实时定量PCR法检测各组肺组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、内皮素前体-1(preproET-1)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达。结果阿托伐他汀组犬的肺动脉压力,右心室收缩压,肺动脉收缩压,肺血管阻力较野百合碱组明显下降(P<0.05),而心输出量明显升高(P<0.05),并接近正常对照组。肺组织preproET-1mRNA、IL-1βmRNA、TNF-αmRNA、VEGF mRNA转录水平在阿托伐他汀组显著低于野百合碱组(P<0.05);eNOS mRNA转录水平在阿托伐他汀组显著高于野百合碱组(P<0.05)。结论脱氢野百合碱可诱导犬形成肺动脉高压;阿托伐他汀药物早期干预能降低肺动脉高压,降低血管内膜增生,抑制炎症因子产生;抑制缩血管物质合成;逆转肺血管重构的发生,诱导平滑肌细胞凋亡。
- 陈丹丹钱菊英陈发东管丽华姚瑞明董丽莉袁永刚葛均波周达新
- 关键词：他汀类药物肺动脉高压肺血管内皮
