广东省自然科学基金(06300495)
- 作品数：5 被引量：25H指数：3
- 相关作者：郑晖马光瑜付晓春许崇涛徐小虎更多>>
- 相关机构：广东省食品药品监督管理局广东食品药品职业学院广东化工制药职业技术学院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 应激对大鼠空间学习记忆的影响及与蛋白激酶活力的关系被引量：1
- 2007年
- 目的探讨不同时段的应激对大鼠海马依赖性空间学习记忆的影响及与海马蛋白激酶 A(PKA)、蛋白激酶 C(PKC)和钙-钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)活力的关系。方法将60只雄性 SD 大鼠随机分为对照组、应激1次组、应激1周组、应激2周组和应激4周组,每组动物12只,其中应激模型为强迫大鼠游泳。应用 Morris 水迷宫(MWM)测试大鼠的空间学习记忆情况,采用同位素法检测蛋白激酶的活力。结果 (1)MWM 实验,应激1周组在第7和第8个实验中逃避潜伏期(EL)分别为(9.8±2.8)s 和(9.8±4.6)s,少于其他4组(P<0.01);其他10个实验各组的 EL 相互比较,差异无统计学意义(P>0.05);记忆保留实验中,应激4周组的 EL 长于对照组(P<0.05);应激1周组大鼠60s 内穿越原平台位置的次数[(3.2±1.2)次]多于对照组[(1.8±0.5)次;P<0.05]。(2)应激1周组大鼠 PKA 和 PKC 活力[分别为(6.42±0.27)×10^(-2)和(4.71±0.37)×10^(-2)]高于对照组[分别为(5.53±0.49)×10^(-2)和(1.48±0.27)×10^(-2);P<0.01];应激2周组和应激4周组 PKA[分别为(4.88±0.23)×10^(-2)和(3.92±0.22)×10^(-2)]和 PKC[分别为(0.57±0.03)×10^(-2)和(0.69±0.02)×10^(-2)]活力则低于对照组(P<0.01)。各应激组海马 CaMKⅡ的活力均明显低于对照组(P<0.01)。结论慢性应激损害大鼠海马依赖性空间长时记忆,抑制大鼠海马 PKA、PKC 和CaMKⅡ的活力;短时间的重复应激选择性提高大鼠海马依赖性空间短时记忆,提高 PKA 和 PKC 活力。应激导致记忆改变可能与蛋白激酶活力变化有关。
- 郑晖马光瑜付晓春
- 关键词：应激蛋白激酶类环AMP依赖性蛋白激酶类
- 帕罗西汀对应激抑郁模型大鼠脑区蛋白激酶PKA、PKC和CaMKII活力的影响被引量：2
- 2008年
- 目的探讨帕罗西汀对应激抑郁模型大鼠脑区蛋白激酶PKA、PKC和CaMKII活力的影响。方法将成年雄性SD大鼠随机分为6组:对照组(I)、抑郁模型组(II)、抑郁模型+给药1次组(III)、抑郁模型+给药1周组(IV)、抑郁模型+给药2周组(V)和抑郁模型+给药4周组(VI)。抑郁模型为强迫大鼠游泳4周。采用同位素法检测蛋白激酶PKA、PKC和CaMKII的活力。结果(1)在海马,II、III、IV及V组大鼠PKA[分别为(3.92±0.23)×10-2,(3.68±0.092)×10-2,(3.56±0.11)×10-2,和(3.52±0.18)×10-2]和CaMKII[分别为(12.89±0.31)×10-2,(15.08±2.07)×10-2,(16.32±2.87)×10-2,和(17.00±1.52)×10-2]活力明显低于I组[PKA(5.63±0.41)×10-2;CaMKII(48.91±1.86)×10-2]和VI组[PKA(4.92±0.36)×10-2;CaMKII(46.74±1.34)×10-2](P<0.01或P<0.05);II组大鼠PKC的活力[(0.55±0.017)×10-2]明显低于对照组[(1.48±0.27)×10-2](P<0.01),各用药组大鼠海马PKC活力与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)(2)在前额叶皮质,II、III、IV组大鼠PKA活力[分别为(0.9±0.027)×10-2,(0.92±0.081)×10-2,(0.92±0.028)×10-2]与对照组[(0.99±0.072)×10-2]比较差异无统计学意义(P>0.05);而V[(1.14±0.045)×10-2]和VI[(1.27±0.040)×10-2]组的PKA活性则显著高于其它四组(P<0.01);II和III组的PKC活性[分别为(0.15±0.013)×10-2,(0.14±0.007)×10-2)]均显著高于对照组[(0.099±0.0007)×10-2]和其它用药组(P<0.01),IV组PKC活性[(0.11±0.0006)×10-2]与I组比较差异无统计学意义(P>0.05),V和VI组PKC活性[分别为(0.077±0.0005)×10-2,(0.03±0.00017)×10-2]显著低于I组(P<0.01);模型组[(6.84±0.22)×10-2]和各用药组[分别为(6.68±0.23)×10-2,(6.89±0.15)×10-2,(6.55±0.14)×10-2,(6.53±0.13)×10-2]的CaMKII活性显著低于对照组[(16.57±0.19)×10-2](P<0.01)。结论帕罗西汀长期用药逆转慢性应激所致大鼠海马PKA、PKC和CaMKII活力降低,而对前额叶皮质PKA、PKC和CaMKII活力改变的作用复杂。
- 郑晖马光瑜付晓春杜红光
- 关键词：帕罗西汀抑郁脑区PKAPKC
- 应激对大鼠海马CREB、ERK活性的影响被引量：4
- 2007年
- 目的探讨不同时段的应激对大鼠海马环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）、细胞外信号调节激酶（ERK）活性的影响。方法将成年雄性Sprage Dawley（SD）大鼠随机分为5组：对照组（A）、应激1次组（B）、应激1周组（c）、应激2周组（D）和应激4周组（E），每组动物6只。应激模型为强迫大鼠游泳，每天15min。采用Western blot检测各组大鼠海马CREB、ERK的磷酸化及总蛋白（p-CREB和t-CREB、p-ERK／MAPK和ERK／MAPK）水平。结果B和c组大鼠海马组织的p-CREB水平与对照组比较差异无显著性（P〉0．05）；D和E组大鼠海马组织的p-CREB明显低于对照组（P〈0．05）。各应激组t-CREB水平与对照组比较均差异无显著性（P〉0．05）。C、D和E组大鼠海马p-ERK44和p-ERK42的水平显著低于对照组（P〈0．05或P〈0．01）；B组大鼠海马p-ERK44和p-ERK42的水平与对照组比较差异无显著性（P〉0．05）。各应激组和对照组大鼠海马ERK44和ERK42的总蛋白水平比较均差异无显著性（P〉0．05）。结论慢性应激降低大鼠海马CREB的活性，短时间和慢性应激均能降低大鼠海马ERK的活性。
- 郑晖马光瑜徐小虎
- 关键词：应激海马环磷酸腺苷反应元件结合蛋白细胞外信号调节激酶
- 帕罗西汀对抑郁模型大鼠空间学习记忆和海马ERK-CREB通路的效应被引量：12
- 2008年
- 目的探讨帕罗西汀对应激抑郁模型大鼠海马依赖性学习记忆和细胞外信号调节激酶CAMP反应序列结合蛋白(ERK-CREB)通路的效应。方法将成年雄Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为6组:对照组(Ⅰ)、抑郁模型组(Ⅱ)、抑郁模型+给药1次组(Ⅲ)、抑郁模型+给药1周组(Ⅳ)、抑郁模型+给药2周组(Ⅴ)和抑郁模型+给药4周组(Ⅵ),每组动物12只,抑郁模型为强迫大鼠游泳。帕罗西汀的剂量为10mg·kg-1,给药方式为灌胃。应用Morris水迷宫测试大鼠的空间学习记忆情况。采用Western blot检测各组大鼠海马ERK和CREB的磷酸化及总蛋白(p-ERK和ERK,p-CREB和t-CREB)水平。结果在Morris水迷宫定位航行实验中,各组的平均逃避潜伏期(EL)比较无统计学差异(P>0.05);记忆保留实验中,Ⅱ组和Ⅲ组EL显著大于对照组(P<0.05);Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ组平均EL与对照组比较无统计学差异(P>0.05),各用药组EL随用药时间的延长呈现缩短趋势;各组空间探索实验和可见平台实验的成绩比较无统计学差异(P>0.05)。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ组大鼠海马pERK44和pERK42水平显著低于Ⅰ组和Ⅵ组(P<0.05),后两组比较无统计学差异(P>0.05)。各组之间ERK44和ERK42比较均无统计学差异(P>0.05)。Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ组大鼠海马p-CREB水平明显低于对照组(P<0.01),Ⅴ和Ⅵ组大鼠海马p-CREB水平与对照组比较无统计学差异(P>0.05);各组t-CREB水平比较无统计学差异(P>0.05)。结论帕罗西汀长期用药明显改善抑郁模型大鼠长时记忆的损害,逆转抑郁模型大鼠海马降低的ERK和CREB磷酸化水平。
- 郑晖马光瑜付晓春
- 关键词：BLOT海马学习记忆
- 帕罗西汀对抑郁模型大鼠不同脑区环磷酸腺苷反应元件结合蛋白的影响被引量：7
- 2007年
- 目的探讨帕罗西汀在不同用药时间对抑郁模型大鼠海马、前额叶皮质环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化(p-CREB)及总蛋白(t-CREB)水平的影响。方法成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠36只,随机分为6组:对照组、抑郁模型组(以下简称模型组)、抑郁模型+用药1 d 组(以下简称用药1 d 组)、抑郁模型+用药1周组(以下简称用药1周组)、抑郁模型+用药2周组(以下简称用药2周组)和抑郁模型+用药4周组(以下简称用药4周组),每组各6只。抑郁模型的制作为强迫大鼠游泳4周,每天1次,每次15 min。帕罗西汀的剂量为10 mg/kg 体质量,灌胃给药,时间分别为1 d 和1,2,4周,每天1次,于每次游泳前用药。采用 Western blot 法检测各组大鼠海马及前额叶皮质的 p-CREB 和 t-CREB 水平。结果 (1)模型组及用药1 d、1周组大鼠海马 p-CREB 水平明显低于对照组(p<0.01),用药2,4周组大鼠海马 p-CREB 水平与对照组的差异无统计学意义(P>0.05);模型组及各用药组海马 t-CREB 水平与对照组的差异无统计学意义(P>0.05)。(2)模型组及用药1d 和1,2周组大鼠前额叶皮质 p-CREB 水平均明显低于对照组(P<0.05),用药4周组与对照组的差异无统计学意义(P>0.05)。模型组及用药1 d、1周组大鼠前额叶皮质 t-CREB 水平与对照组的差异无统计学意义(P>0.05),用药2,4周组大鼠前额叶皮质 t-CREB 水平均明显高于对照组(P<0.05或 P<0.01)。结论慢性强迫游泳导致大鼠海马及前额叶皮质 CREB 活性降低,长期使用帕罗西汀可逆转此效应,提高抑郁大鼠前额叶皮质的 CREB 水平。
- 郑晖马光瑜许崇涛
- 关键词：帕罗西汀海马额叶前皮质
